藥學雜誌電子報95期

No. 96
中華民國九十七年九月三十日出版

妊娠滋養層細胞疾病案例報告


高雄榮民總醫院藥劑部藥師 陳儷佳、曾敏傑

壹、前言

妊娠滋養層細胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)為生物學上獨特之疾病,主要原因為腫瘤標記貝他人類絨毛膜性腺激素(beta human chorionic gonadotropin, β-hCG)會提高、對化學藥物治療很敏感、對宿主有獨特之生物免疫反應。GTD為一很少見之疾病,而且即使有遠處轉移也可能治癒,其來自於胎盤組織,在組織學上可分為完全性葡萄胎(complete hydatidiform mole,CHM)、部分性葡萄胎(partial hydatidiform mole, PHM)、侵襲性葡萄胎(invasive mole,IM)、絨毛膜癌(choriocarcinoma,CCA)和胎盤滋養層細胞腫瘤 (placental site trophoblastic tumor,PSTT)。妊娠滋養層細胞腫瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN)常與GTD互換使用,主要因為病患常在無法確認組織型態下已開始接受治療,而GTN分為局部侵入和轉移。在移除CHM或PHM後可能會發生持續性GTN,殘存的腫瘤在組織學上可分為IM、CCA或很少見之PSTT;在足月產或流產後發生的腫瘤在組織學上則可分為CCA或PSTT,而在子宮外孕後發生的GTN在組織學上可分為IM、CCA或PSTT1。以下將針對葡萄胎後發生之侵襲性葡萄胎和足月產後發生之絨毛膜癌做二個案例報告及相關文獻之探討。

貳、案例報告一

37歲A女士,身高164公分、體重61公斤,懷孕5次、活產3次、流產2次(gravida 5,para 3,abortion 2, G5P3A2),2005年12月因診斷為葡萄胎(mole),醫師予以施行子宮擴刮術(dilatation and curettage,D&C)而其病理診斷結果為萎縮性胚囊(blighted ovum),病患於2006年2月16日植入子宮內避孕器(intra uterine device,IUD)。3月17日因不正常陰道出血和腹部疼痛至某地區醫院就診,當時發現左側子宮附屬器固體腫瘤大小約7公分而予以移除IUD。3月17日晚上因持續腹痛而至某區域醫院就診,3月19日和21日β-hCG值分別為210,000和270,000 mIU/mL,3月23日超音波檢查結果發現左側子宮附屬器有蜂窩狀病灶大小約8.2公分、β-hCG值為391,062 mIU/mL,因此懷疑為滋養層細胞腫瘤 (trophoblastic tumor),當時病患接受肌肉注射methotrexate (MTX) 100mg治療。3月27日病患轉至某醫學中心就診,予以安排超音波檢查結果懷疑為侵襲性葡萄胎,子宮大小為138 × 47 × 76 mm而有子宮擴大情況、妊娠年齡約14週;GOT和GPT值分別為262、406 U/L,經腹部超音波檢查肝膽部位結果並無異常且病患亦無B、C型肝炎,因此懷疑為病患之前接受MTX化學藥物治療所引起之肝功能異常。

病患於3月30日開始接受化學藥物治療(表一),其生化檢驗值和β-hCG值(表二),但在接受過二次MTX治療後β-hCG值仍偏高(4月20日146,827 mIU/mL),於是5月5日予以施行腹式全子宮切除術(abdominal total hysterectomy, ATH)而其病理診斷結果為IM,但之後β-hCG值仍偏高(6月1日1,870 mIU/mL),於是病患6月1日開始再次接受MTX治療。8月8日病患因食慾減退、左下腹持續脹痛1個多月,而予以安排全腹部電腦斷層掃描結果懷疑左下腹腸繫膜復發、病灶大小約5.5公分,8月17日安排超音波檢查結果為左側卵巢囊腫,於是8月18日予以施行左側卵巢輸卵管切除術(left salpingo-oophorectomy,LSO)、沾粘分離術 (adhesiolysis)、乙狀結腸壁腫瘤切除及部分網膜切除術(partial omentectomy)而其病理診斷結果為轉移性IM,但病患之後β-hCG值仍偏高 (8月30日518 mIU/mL),於是8月30日開始改為接受MTX加上leucovorin(LV)治療。11月22日病患β-hCG值23.6 mIU/mL仍無法降至正常範圍(< 5 mIU/mL)內,於是11月27日改為接受actinomycin D (Act D)治療,而之前懷疑病患接受MTX治療所引起之肝功能異常在改為接受Act D治療後已恢復正常,而β-hCG值也於12月27日降至正常範圍內,整個治療期間安排之胸部X光檢查和心電圖檢查結果皆為正常,而目前病患仍持續回診追蹤中。

參、案例報告二

30歲B女士,身高153公分、體重49.8公斤、體表面積 body surface area, BSA) 1.45平方公尺,G2P1A1、於2005年9月生產。病患於2007年2月因連續三個月月經週期出現經血量過多情況而至地區醫院就診,當時予以口服避孕藥使用,雖然之後症狀有所緩解但一個月後又復發。而後病患至某診所就診,安排超音波檢查結果發現子宮頸有腫塊,3月15日轉介至某區域醫院就診,醫師予以施行D&C而其病理診斷結果為CCA,當時β-hCG值為30 mIU/mL,之後病患回某診所就診,治療期間接受5次MTX化學藥物,追蹤其β-hCG值分別為55、94、92、104、65.2、43.7、82.5 mIU/mL,因懷疑病患對MTX有抗藥性而治療失敗。5月8日轉介至某醫學中心就診,因病患依世界衛生組織(world health organization,WHO)預後評估系統(表三2)總分為8分:先前懷孕型態(antecedent pregnancy)足月產(term)為2分、先前妊娠終止至開始接受化學藥物治療期間大於13個月為4分、之前接受單一化學藥物治療失敗為2分,而屬於高危險群,故接受EMA/CO (etoposide、MTX、Act D、cyclophosphamide、vincristine)治療(表四)。病患在治療期間出現輕微噁心嘔吐情況,6月6日出現較嚴重之噁心嘔吐,但在投予granisetron後已改善,其生化檢驗值和β-hCG值(表五),治療期間安排之胸部X光檢查和心電圖檢查結果皆為正常、超音波檢查結果為左側卵巢囊腫,而目前病患仍持續治療追蹤中。

肆、妊娠滋養層細胞疾病

一、流行病學

GTD的發生率因地理位置而異,亞洲發生葡萄胎懷孕之機率為歐洲或北美之7-10倍3,台灣葡萄胎懷孕之機率為125位孕婦中有1位,而美國則為1000-1200分之14。而整體IM的發生率為15,000分之1,約有15-29%葡萄胎後會導致IM;整體CCA的發生率則為40,000分之1,約有3-5%葡萄胎後會導致CCA;葡萄胎以手術處置後發生的CCA約佔CCA之50%,而其餘25%來自於流產或卵管懷孕(發生率為15,000分之1)和25%來自於足月產(發生率為50,000分之1)1。CHM的危險性可能和低攝取胡蘿蔔素及動物性脂肪相關,這也可解釋其發生率會因地理位置而異之原因5;另外,CHM的危險性會隨母親的年齡上升而增加,大於40歲以上母親其危險性約增加5-10倍,但與父親的年齡並無明顯相關性6。PHM的危險性可能和使用口服避孕藥及不規則經期相關,而與飲食或母親的年齡並無明顯相關性7。

二、臨床症狀

陰道出血為CHM病患最常見之症狀、約佔89-97%,而有46-50%CHM病患具卵囊黃體囊腫(theca lutein cyst, TLC)且其直徑超過5公分,雖然一般TLC的直徑約為6-12公分,但在葡萄胎以手術處置後可能擴大至20公分而出現腹部腫痛、呼吸困難等明顯症狀。有35-50%CHM病患會出現子宮異常擴大情況且伴隨β-hCG值大於100,000 mIU/mL,而其餘症狀則包括:妊娠劇吐(hyperemesis gravidarum)、子癇前症(pre-eclampsia)、甲狀腺機能亢進(hyperthyroidism)或呼吸功能不足。PHM的症狀與CHM並無法予以區別,雖然陰道出血仍為最常見之症狀,但其嚴重度較CHM低,因此通常建議經由超音波檢查和病理報告來確立診斷1。

葡萄胎以手術處置後約有15%病患會發生非轉移性或局部侵入性GTN,而很少會發生於其他方式懷孕後,非轉移性或局部侵入性GTN的臨床症狀包括:陰道出血、TLC、子宮復舊不全 (subinvolution) 或無症狀擴大、β-hCG值上升。葡萄胎以手術處置後約有5%病患會發生轉移性GTN,而很少會發生於其他方式懷孕後,雖然IM亦會轉移至其他器官,但大部分轉移性GTN通常和CCA較為相關且容易造成早期血管侵犯與遠處轉移,轉移病灶通常會有出血之臨床表徵,而最常轉移之部位分別為肺部(約佔80%)、陰道(約佔30%)、腦部(約佔10%)和肝臟(約佔10%)1。

三、分期

依據國際婦產科聯盟(International Federation of Gynecologists Obstetricians, FIGO)分期系統,GTN主要分為四期:第一期為腫瘤侷限在子宮內且β-hCG值上升,第二期為腫瘤超出子宮外但仍侷限於陰道或骨盆,第三期為肺部轉移或伴隨子宮、陰道、骨盆侵犯,第四期為所有其他部位之轉移 (如:腦、肝、腎或胃腸道)。另外,為使病患接受適當之治療方式而依WHO預後評估系統(表三)將GTN分為高危險群及低危險群,總分為7以上屬於高危險群,這類病患通常對單一治療藥物具抗藥性而需要接受合併化學藥物治療;反之,總分為6以下屬於低危險群,這類病患通常接受單一化學藥物治療2。

四、治療前評估

為達理想治療GTN的目標而須在治療前作一系列的評估,包括:病患完整病史、身體檢查、全血球計數、肝腎功能和甲狀腺功能。骨盆超音波檢查可偵測是否有子宮附屬器侵犯、殘存組織或深部子宮肌層侵犯,胸部X光檢查可確認病患是否有肺部方面疾病。另外,安排胸部和腹部電腦斷層檢查、腦部核磁共振檢查等則可進一步確認病患是否有遠處轉移1。

五、治療

葡萄胎的主要治療方式為手術移除,若病患之後不想再生育可考慮接受子宮切除術(hysterectomy),若欲生育則考慮接受真空吸引刮除術(suction curettage),這二種方式在手術後皆須追蹤β-hCG值1。CHM病患若術前β-hCG值大於100,000 mIU/mL且其子宮有過度擴大情況則會增加40%發展成持續性GTN之危險性8,這類病患在手術時需接受預防性化學藥物治療以減少發生持續性GTN之危險性,接受預防性化學治療藥物MTX或Act D可減少葡萄胎後腫瘤的發生率、分別由47%降至14%及50%降至14%,而且接受預防性化學藥物治療後並無病患發生轉移性病灶1。

在任何方式懷孕後皆可能造成持續性GTN,其治療方式包括手術和化學藥物治療,而後者則區分為單一化學藥物治療及合併化學藥物治療。單一化學藥物治療可用於治療非轉移性及低危險群轉移性GTN病患,在接受不同化學藥物治療準則之MTX或Act D(表六)後其完全緩解率分別達70-100%及50-70%1。雖然MTX或Act D在美國為治療GTN最常使用之單一化學治療藥物,但在中國則為fluorouracil(5-fu),第一期和第二期GTN病患接受5-fu治療之完全緩解率分別達93%及86%9。而合併三種化學治療藥物MTX/LV、Act D、cyclophosphamide (MAC)(表七)可用於治療高危險群GTN病患,但其成功率低,MAC對於高危險群轉移性GTN病患其完全緩解率只有51%。對於高危險群轉移性GTN病患目前建議之化學藥物治療為合併五種化學治療藥物etoposide、MTX/LV、Act D、cyclophosphamide、vincristine (EMA/CO),其完全緩解率可達83%;若病患對EMA/CO具抗藥性可在第8天改為接受etoposide、cisplatin(EMA/EP) 治療,其完全緩解率則達76%。若非轉移性及低危險群轉移性GTN病患對於單一化學治療藥物具抗藥性則建議改為接受MAC治療,主要不優先選擇EMA/CO之原因為etoposide會增加罹患次發性腫瘤 (包含骨髓性白血病、惡性黑色素瘤、大腸直腸癌和乳癌)之危險性,因此建議優先選擇改為接受不含etoposide之MAC治療1。

GTN病患在治療期間應每週監測β-hCG值,而所謂緩解(remission)之定義為連續3次β-hCG值於正常範圍內(即低於5 mIU/mL),對於每週或每二週接受單一化學治療藥物之病患應持續治療至連續3次β-hCG值於正常範圍內,而對於每二週接受合併化學治療藥物之病患應持續治療至β-hCG值於正常範圍內後再接受3個週期(即6週)合併化學藥物治療。對於第一期GTN病患(非PSTT)建議接受單一化學藥物治療,治療期間若β-hCG值上升或連續兩週β-hCG值高於正常值且沒有往下降,則原本接受MTX治療病患則改用Act D,原本接受Act D治療病患則改用MTX,若對於單一化學治療藥物具抗藥性則改為接受MAC治療;而對於第一、二期PSTT病患則建議接受子宮切除術,若屬於高危險群病患則建議在術後接受EMA/CO治療,若對EMA/CO具抗藥性則改為接受EMA/EP治療。對於第二、三期低危險群GTN病患則建議接受單一化學藥物治療,若對於單一化學治療藥物具抗藥性則改為接受MAC治療。對於第二、三期高危險群GTN病患則建議接受合併化學治療藥物EMA/CO,若對EMA/CO具抗藥性則改為接受EMA/EP治療,而對於第四期GTN病患建議則建議接受合併化學藥物EMA/CO治療2。

六、追蹤

葡萄胎病患在術後應每週監測β-hCG值直至連續3次β-hCG值於正常範圍內,之後則每月1次持續6個月。對於GTN病患則應每週監測β-hCG值直至連續3次β-hCG值於正常範圍內,之後每月1次持續12個月1。病患在接受治療與監測β-hCG值期間應採取避孕措施,口服避孕藥具低失敗率、安全有效而且較少發生不規則陰道出血,因此優先建議採用此避孕方式,而子宮內避孕器具有子宮穿孔之危險性而不建議採用此避孕方式2。若病患在治療後欲生育,葡萄胎病患建議在接受完整治療後6個月 (即完成β-hCG值追蹤後) 10,GTN病患則建議在接受完整治療後12個月2。

伍、結論

GTN病患之存活率在過去30年有戲劇性的進展,主要原因是由於在診斷、治療與追蹤期間使用具敏感性及特異性之β-hCG,再加上以WHO預後評估系統區分為高或低危險群而使病患得以接受適當之化學藥物治療。GTN是很少見之疾病且其具高治癒率,因此透過早期發現早期就診治療、對於有抗藥性之GTN病患則予以適當的化學治療藥物,而能達理想治療之目標。

參考資料:

1. Donald Peter Goldstein, Ross Stuart Berkowitz. Chapter 93 Gestational Trophoblastic Disease. Abeloff: Clinical Oncology, 3rd ed.

2. Elizabeth IO Garner. Staging and treatment of malignant gestational trophoblastic disease. UpToDate® online 15. 1.

3. Bracken MB. Incidence and aetiology of hydatidiform mole: An epidemiologic review. Br J Obstet Gynecol 1987; 94: 1123.

4. Jeffers MD, O'Dwyer P, Curran B, et al. Partial hydatitiform mole: A common but undiagnosed condition. Int J Gynecol Pathol 1993; 12:315.

5. Berkowitz RS, Cramer DW, Bernstein MR, et al. Risk factors for complete molar pregnancy from a case-control study. Am J Obstet Gynecol 1985; 152:1016.

6. Parazzini F, Mangili G, LaVecchia C, et al. Risk factors for gestational trophoblastic disease: A separate analysis of complete and partial hydatidiform moles. Obstet Gynecol 1991; 78:1039.

7. Berkowitz RS, Bernstein MR, Harlow BL. Case-control study of risk factors for partial molar pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1995; 173:788.

8. Kim DS, Moon H, Kim KT, et al. Effects of prophylactic chemotherapy for persistent trophoblastic disease in patients with complete hydatidiform mole. Obstet Gynecol 1986; 67:690.

9. Sung HC, Wu PC, Yang HY. Re-evaluation of 5-fluorouracil as a single therapeutic agent for gestational trophoblastic neoplasms. Am J Obstet Gynecol 1984; 150:69.

10. The management of gestational trophoblastic neoplasia. Royal collage of Obstericians and Gynaecologists Guideline No.38 Feb 2004.

表一 A病患接受之化學藥物治療 (2006年)

肌肉注射

3.30

4.13

6.01

6.08

6.15

6.22

methotrexate

50mg

50mg

50mg

50mg

50mg

50mg

肌肉注射

6.29

7.06

7.20

7.27

8.10

 

methotrexate

50mg

50mg

50mg

50mg

50mg

 

靜脈注射

8.30

8.31

9.01

9.02

9.03

9.04

9.05

9.06

methotrexate

50mg

 

50mg

 

50mg

 

50mg

 

leucovorin

 

5mg

 

5mg

 

5mg

 

5mg

靜脈注射

9.07

9.08

9.25

9.26

9.27

9.28

9.29

9.30

methotrexate

50mg

 

50mg

 

50mg

 

50mg

 

leucovorin

 

5mg

 

5mg

 

5mg

 

5mg

靜脈注射

10.02

10.03

10.04

10.05

10.16

10.17

10.18

10.19

methotrexate

50mg

 

50mg

 

50mg

 

50mg

 

leucovorin

 

5mg

 

5mg

 

5mg

 

5mg

靜脈注射

10.20

10.21

10.23

10.24

10.25

10.26

11.06

11.07

methotrexate

50mg

 

50mg

 

50mg

 

50mg

 

leucovorin

 

5mg

 

5mg

 

5mg

 

5mg

靜脈注射

11.08

11.09

11.10

11.11

11.13

11.14

11.15

11.16

methotrexate

50mg

 

50mg

 

50mg

 

50mg

 

leucovorin

 

5mg

 

5mg

 

5mg

 

5mg

靜脈注射

11.27

11.28

11.29

11.30

12.01

actinomycin D

0.5mg

0.5mg

0.5mg

0.5mg

0.5mg

靜脈注射

12.11

12.12

12.13

12.14

12.15

actinomycin D

0.5mg

0.5mg

0.5mg

0.5mg

0.5mg

表二 A病患之生化檢驗值和貝他人類絨毛膜性腺激素 (β-hCG) 值

2006年

3.27

4.06

5.04

5.06

8.03

8.17

8.29

12.10

12.20

尿素氮BUN (mg/dL)

   

7

   

7

10

10

 

血清肌酸酐SCr (mg/dL)

   

0.7

   

0.8

0.8

0.8

 

白血球WBC (103/mm3)

6.27

5.67

5.35

8.18

3.7

4.37

4.59

5.94

5.50

紅血球RBC (M/mm3)

4.28

4.13

4.20

2.83

4.35

4.68

4.66

4.15

4.07

血小板Plt (103/mm3)

254

201

261

197

246

261

313

154

274

分葉嗜中性球Seg (%)

68

   

81

   

60

 

65

2006年

3.27

3.28

3.30

4.06

4.13

4.20

5.04

6.01

6.08

天門冬氨酸轉胺酶 GOT (U/L)

262

188

76

105

27

59

 

15

18

丙胺酸轉胺酶 GPT (U/L)

406

319

204

314

97

124

91

18

22

2006年

6.15

6.22

6.29

7.06

7.13

7.20

7.27

8.03

8.10

天門冬氨酸轉胺酶 GOT (U/L)

21

18

31

68

94

18

82

104

55

丙胺酸轉胺酶 GPT (U/L)

23

25

50

101

174

59

157

239

139

2006年

8.17

8.21

8.28

8.29

9.01

9.06

9.14

9.20

9.28

天門冬氨酸轉胺酶 GOT (U/L)

 

17

27

 

22

30

41

17

24

丙胺酸轉胺酶 GPT (U/L)

172

53

53

63

28

47

94

36

30

2006年

10.04

10.11

10.18

10.25

11.01

11.08

11.15

11.22

11.29

天門冬氨酸轉胺酶 GOT (U/L)

24

19

31

43

16

31

50

17

11

丙胺酸轉胺酶 GPT (U/L)

52

33

40

86

40

37

84

50

19

2006-2007年

12.06

12.10

12.27

1.03

1.10

1.17

     

天門冬氨酸轉胺酶 GOT (U/L)

15

22

16

15

16

16

     

丙胺酸轉胺酶 GPT (U/L)

20

22

21

19

14

16

     

2006年

3.28

3.29

4.06

4.13

4.20

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

326,373

243,226

144,226

176,556

146,827

2006年

5.08

5.12

5.18

5.25

6.01

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

32,678

2,700

1,140

1,246

1,870

2006年

6.08

6.15

6.22

6.29

7.06

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

1,364

951

520

371

327

2006年

7.13

7.20

7.27

8.03

8.10

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

254

648

441

248

603

2006年

8.21

8.25

8.28

8.30

9.01

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

313

546

603

518

450.9

2006年

9.06

9.14

9.20

9.28

10.04

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

234.7

63.4

134.4

212

85.38

2006年

10.11

10.18

10.25

11.01

11.08

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

44.5

83.6

36.7

35.6

64.2

2006年

11.15

11.22

11.29

12.06

12.11

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

30.7

23.6

49.1

31.04

8.5

2006-2007年

12.15

12.20

12.27

1.03

1.17

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

8.9

3.8

<2

<2

<2

2007年

1.24

2.07

2.27

3.28

4.25

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

<2

<2

<2

<2

<1.2

2007年

5.30

6.27

7.30

8.30

 

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

<1.2

<1.2

<1.2

<1.2

 

表三 WHO妊娠滋養層腫瘤依預後因子之評分系統2

預後因子

分數 (score) *

0

1

2

4

年齡 (歲)

<40

≧40

   

先前懷孕型態

葡萄胎 (mole)

流產 (abortion)

足月產 (term)

 

先前妊娠終止至治療之時間間隔 (月)

<4

≧4 但 <7

≧7但 <13

≧13

治療前

β-Hcg (mIU/mL)

<1000

1000-<10,000

10,000-<100,000

≧100,000

最大腫瘤大小 (包含子宮腫瘤)

-

3-<5 公分

≧5公分

-

轉移部位

肺臟

脾臟、腎臟

胃腸道

腦、肝臟

轉移數

-

1-4

5-8

>8

先前化療失敗

-

-

單一藥物

兩種以上藥物

* 依每個預後因子之分數加總,總分≦6 為低危險群,≧7 則為高危險群。

表四 B病患接受之化學藥物治療

靜脈注射 (IV)

5.14

5.15

5.23

6.05

6.06

6.12

etoposide

145mg

145mg

 

145mg

145mg

 

actinomycin D

0.5mg

0.5mg

 

0.5mg

0.5mg

 

methotrexate

145mg

+ 290mg

   

145mg

+ 290mg

   

leucovorin

 

15mg q6h*4

   

15mg q6h*4

 

vincristine

   

1.5mg

   

1.5mg

cyclophosphamide

   

900mg

   

900mg

靜脈注射 (IV)

8.02

8.03

8.09

8.24

8.25

8.31

etoposide

145mg

145mg

 

145mg

145mg

 

actinomycin D

0.5mg

0.5mg

 

0.5mg

0.5mg

 

methotrexate

145mg

+ 290mg

   

145mg

+ 290mg

   

leucovorin

 

15mg q6h*4

   

15mg q6h*4

 

vincristine

   

1.5mg

   

1.5mg

cyclophosphamide

   

900mg

   

900mg

靜脈注射 (IV)

9.14

9.15

9.22

     

etoposide

145mg

145mg

       

actinomycin D

0.5mg

0.5mg

       

methotrexate

145mg

+ 290mg

         

leucovorin

 

15mg q6h*4

       

vincristine

   

1.5mg

     

cyclophosphamide

   

900mg

     

表五 B病患之生化檢驗值和貝他人類絨毛膜性腺激素 (β-hCG) 值

 

5.08

5.21

6.04

6.11

6.20

7.30

尿素氮BUN (mg/dL)

7

12

14

16

 

8

血清肌酸酐SCr (mg/dL)

0.6

0.7

0.7

0.6

 

0.7

天門冬氨酸轉胺酶 GOT (U/L)

 

25

       

丙胺酸轉胺酶 GPT (U/L)

17

21

18

24

 

15

白血球WBC (103/mm3)

5.74

8.88

4.60

5.63

2.48

6.86

紅血球RBC (M/mm3)

4.02

4.03

3.74

3.98

3.71

4.01

血小板Plt (103/mm3)

200

231

384

300

214

222

帶狀嗜中性球Band (%)

           

分葉嗜中性球Seg (%)

63

72

41

65

29

69

 

8.08

8.23

8.30

9.14

9.21

 

尿素氮BUN (mg/dL)

13

6

12

8

10

 

血清肌酸酐SCr (mg/dL)

0.6

0.7

0.6

0.9

0.6

 

天門冬氨酸轉胺酶 GOT (U/L)

           

丙胺酸轉胺酶 GPT (U/L)

19

20

22

16

15

 

白血球WBC (103/mm3)

4.74

4.98

4.57

5.55

4.50

 

紅血球RBC (M/mm3)

4.03

3.80

4.01

3.82

3.86

 

血小板Plt (103/mm3)

178

409

260

503

297

 

帶狀嗜中性球Band (%)

 

2

 

3

   

分葉嗜中性球Seg (%)

61

61

75

53

71

 
 

5.09

5.22

5.29

6.05

6.12

6.20

6.27

7.05

7.12

7.19

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

235

34.8

<1.2

<1.2

<1.2

<1.2

<1.2

<1.2

7.56

17.91

 

7.26

7.31

8.09

8.16

8.23

8.31

9.06

9.17

9.24

 

貝他人類絨毛膜性腺激素β-Hcg (mIU/mL)

34.16

48.16

5.76

2.04

4.56

2.35

<1.2

<1.2

<1.2

 

表六 單一化學藥物治療準則1

MTX regimens

5-day MTX

MTX 0.5 mg/kg IV or IM daily for 5 days

Pulse MTX

MTX 50 mg/m2 IM weekly

MTX/LV

MTX 1 mg/kg IM or IV on days 1, 3, 5, 7

LV 0.1 mg/kg PO on days 2, 4, 6, 8

High-dose

MTX/LV

MTX 100 mg/m2 IV bolus

MTX 200 mg/m2 12 hr infusion

LV 15 mg q 12 hrs × 4 doses IM or PO beginning 24 hours after starting MTX

Act D regimens

5-day Act D

Act D 12 µg/kg IV push daily for 5 days

Pulse Act D

Act D 1.25 mg/m2 IV push q 2 wks

表七 合併化學藥物治療準則1

Protocol for MAC regimen

(This regimen is repeated every 2 weeks)

Day

Drug

Dose

1

 

 

MTX

1.0 mg/kg IM or IV

Act D

12 µg/kg IV push

cyclophosphamide

3 mg/kg IV bolus

2

 

 

LV

0.1 mg/kg IM or PO

Act D

12 µg/kg IV push

cyclophosphamide

3 mg/kg IV bolus

3

 

 

MTX

1.0 mg/kg IM or IV

Act D

12 µg/kg IV push

cyclophosphamide

3 mg/kg IV bolus

4

 

 

LV

0.1 mg/kg IM or PO

Act D

12 µg/kg IV push

cyclophosphamide

3 mg/kg IV bolus

5

 

 

MTX

1.0 mg/kg IM or IV

Act D

12 µg/kg IV push

cyclophosphamide

3 mg/kg IV bolus

6

LV

0.1 mg/kg IM or PO

7

MTX

1.0 mg/kg IM or IV

8

LV

0.1 mg/kg IM or IV

Protocol for EMA/CO regimen

(This regimen is repeated every 2 weeks)

Day

Drug

Dose

1

etoposide

100 mg/m2 by infusion in 200 mL saline over 30 min

Act D

0.5 mg IV push

MTX

100 mg/m2 IV push

200 mg/m2 by infusion over 12 hr

2

etoposide

100 mg/m2 by infusion in 200 mL saline over 30 min

Act D

0.5 mg IV push

LV

15 mg q12 hours × 4 doses IM or PO beginning 24 hours after starting MTX

8

cyclophosphamide

600 mg/m2 by infusion in saline over 30 min

vincristine

1.0 mg/m2 IV push

Protocol for EMA/EP regimen

(This regimen is repeated every 2 weeks)

1

etoposide

100 mg/m2 by infusion in 200 mL saline over 30 min

Act D

0.5 mg IV push

MTX

100 mg/m2 IV push

 

1000 mg/m2 by infusion over 12 hr

2

etoposide

100 mg/m2 by infusion in 200 mL saline over 30 min

Act D

0.5 mg IV push

LV

30 mg q12 hours × 6 doses IM or PO beginning 32 hours after starting MTX

8

etoposide

100 mg/m2 by infusion in 200 mL saline over 30 min

cisplatin

60 mg/m2 with prehydration