藥學雜誌電子報99期

No. 101
中華民國九十八年十二月三十一日出版

砒霜的臨床應用


高雄長庚紀念醫院藥劑部中藥組藥師 陳治諶、賴建璋
林口長庚紀念醫院中醫藥劑部藥師 楊榮季

摘要

砒霜在人們的腦海中是一種毒藥,屬於劇毒類礦物中藥,用之不慎可產生嚴重的毒副作用,導致"七竅流血"死亡;但用之確當,可以治癒一些疑難雜症。根據本草綱目的記載,砒霜性味辛酸,大熱,有大毒。功效:外用蝕瘡去腐,攻毒,殺蟲,止癢;內服祛痰平喘,涌吐,殺蟲,截瘧。主要化學成分為三氧化二砷As203

砒霜的應用一般可用於內科病証、外科病証、皮膚及五官科疾病、惡性腫瘤,尤其應用在急性前骨髓細胞白血病(APL),獲得很好的療效,目前在台灣使用的是Asadin(伸定注射劑)。

關鍵字:

砒霜,Asadin,伸定注射劑,急性前骨髓細胞白血病,三氧化二砷

壹、前言

古典名著《水滸傳》中,潘金蓮謀殺親夫武大郎,就是用砒霜。所以提到砒霜,很多人會不寒而慄!因為在人們的腦海中有一個根深蒂固的觀念,砒霜是劇毒類礦物中藥,用之不慎可產生嚴重的毒副作用,導致“七竅流血”死亡;但用之確當,可以治癒一些疑難雜症。

貳、砒霜簡介

(1)砒霜又名白砒,為砒石經升華而成的三氧化二砷(分為三氧化二砷As203)的精製品。(2)性味:辛酸,大熱,有大毒(本草綱目)。(3)功效:外用蝕瘡去腐,攻毒,殺蟲,止癢;內服祛痰平喘,涌吐,殺蟲,截瘧。(4)主要化學成分為三氧化二砷分為三氧化二砷As203。(5)砒霜的用量必須嚴格控制,以防中毒:(A)砒石:內服一日量0.01∼0.03 g,一般入丸、散服用,或做成注射劑使用;外用可研末調敷,或入膏藥貼之。(B)砒霜:內服一日量0.003∼0.006 g,外用同砒石。因其用量甚微,單用時要加賦形劑,製成複方膏、丹後,始能內服或外用1

參、砒霜應用的歷史沿革2

(1)1500多年前,南北朝時期的《雷公炮炙論》中,即有記載。(2)五代《日華子本草》記載:原名砒石。性味苦,大熱,大毒。主歸肺、肝、大腸經3。(3)北宋《開寶本草》以及《本草衍義》中記載“療諸瘧,風痰在胸膈,可作吐藥,不可久服,傷人”4。(4)《本草綱目》中有記載用於治療皮膚病,梅毒等5。(5)1971年,哈爾濱醫科大學第一醫院韓太云藥師,將其改製成針劑,肌注治療各種癌症及白血病,分別命名為“713”、“癌靈一號” 6。(6)同一年代,哈爾濱醫科大學第一醫院率先報導,以As2O3為主的癌靈一號注射液,治療急性早幼粒細胞白血病(APL)有顯著療效。(7)1996年,Science雜誌稱“這是繼全反式維甲酸之後,又一個令人感到震撼的發現”7。(8)1999年,美國 FDA批准As2O3治療複發性和難治性急性早幼粒細胞白血病(APL)、多發性骨髓瘤(MM)、骨髓增生異常綜合症(MDS)。(9)2002年,Asadin獲得衛生署核准上市。

肆、砒霜的應用1,8

一、用於內科病証

(一)、哮喘

砒霜性熱,適宜於寒痰哮喘,可起劫痰止喘之功。如《太平惠民和劑局方》定喘瑞應丹,用鍛砒石配伍杏仁、馬兜鈴、蟬蛻,研末,蒸棗肉為丸,可治久咳喘促。

(二)、瘧疾

古有“無痰不成瘧”之說,砒霜能治瘧疾,亦與其劫痰之功有關,但因其性大熱,故又以寒瘧者最為適宜。如《醫類元戎》九轉靈砂丹,即用砒霜與黃丹、紫河車同用,可起溫腎祛痰截瘧之功。

(三)、癲狂

癲狂多為痰作祟,取砒霜劫痰之功,治病求其原,則癲狂可止。如《重訂通俗傷寒論》癲狂霹靂散,藥用生白砒配雄黃、雌黃、冰片、西牛黃、生山梔、白急性子、生綠豆(浸泡去皮),用治癲狂。

(四)、痢疾

砒霜性大熱,一般宜於痢久而不愈者。如《太平聖惠方》乾漆丸,用砒霜配伍乾漆、朱砂、麝香、巴豆,共研細末,以軟飯和丸服用,可治“一切痢,久醫不愈”。

(五)、寸白虫(絛虫)

砒霜有殺蟲作用。如《雞峰普濟方》杏仁丸,用杏仁、皂礬、砒霜、南粉、朱砂同用,共為末,以湯浸蒸餅為丸,臨臥溫服,翌日蟲即可從大便排出。

二、用於外科病証

(一)、痔瘡腫痛

痔瘡多由濕熱壅結,經絡阻滯,日久導致毒瘀互結所致。砒霜外用,能蝕瘡排毒、祛腐生新,使毒去瘀散而腫消。如《本經逢原》枯痔散,砒霜與白礬同用,七日痔枯自落,取熱毒之性以枯歹肉也。

(二)、瘰癧

古人將淋巴結腫大,稱之為“瘰”,可能包含惡性淋巴瘤或惡性腫瘤淋巴結轉移等病症在內,用砒霜治之,可起到軟堅散結之功。《靈苑方》單用砒石與濃墨為丸敷瘡上,不日瘰可蝕落。

(三)、癰疽惡瘡、走馬牙疳

多由熱毒互結,氣血瘀阻,日久氣血腐敗所致。用砒霜既可解毒消腫,又可祛腐生新。如《普濟方》青金散,用砒石與銅綠配伍,共研細末外敷,可起蝕瘡敗毒之效。

三、用於皮膚及五官科疾病

(一)、癬瘡

用砒霜殺蟲解毒,尤可用於積年頑癬而不愈者。如《太平聖惠方》砒霜散,藥用砒霜、硫黃、密陀僧、膩粉按1:3:3:2比例混勻,研為細末,乾癬用生油調塗,濕癬則直接用藥末摻之。

(二)、雞眼

局部長期受擠壓或摩擦而導致的角質增生。如中成藥製劑:砒紅雞眼膏9,即用砒霜9.4 g,地骨皮63 g,紅花31.25 g,桃仁15.6 g,研粉,用蓖麻油、澱粉適量,調製成膏,外敷局部,可起到磨消雞眼的作用。

(三)、斑禿

《外科正宗》首載砒霜可用治本病,名麥錢散,藥用小麥(炒枯黃)、硫黃、白砒、煙膠、川椒、生枯礬,共研細末,用麻油調搽,油紙蓋扎,3日一換,3次即可治癒。

(四)、銀屑病,濕疹、白癜風

如《解圍元數》消毒丹,藥用明礬、白砒、蛇床子、硫黃、海螵蛸共為末,可用治“牛皮血癬瘡”(即銀屑病)。

(五)、楊梅瘡

本病多由濕濁毒邪壅結而成,用砒霜以毒攻毒,祛腐斂瘡。如《瘍醫大全》靈砂黑虎丹,用白砒與寒水石(鍛)、百草霜、金頭蜈蚣、冰片、麝香等配伍,共為極細末,和勻,用之紅棗肉,同搗為丸服用可治。

(六)、喉痺

喉痺的特點為咽喉腫痛,用砒霜可以解毒消腫,蝕腐生新,則咽喉腫痛可解。如《普濟方》引《博濟方》開關散,藥用消石、鉛丹、白礬、砒霜,放入罐內鍛赤,研如粉,點撒局部,治“走馬纏喉風及喉痺”。

(七)、牙痛

如《聖濟總錄》白虎散,用砒霜、鉛丹各等分,同研勻細,點於耳內,左則左用,右則右用,可治“一切風中牙痛不可忍者”。

四、用於惡性腫瘤

(一)、噎膈

類似於現代之食道癌。如《太平聖惠方》硫黃丸,用砒霜配伍硫黃,阿魏、密陀僧、安息香、朱砂、乳香、麝香,煉蜜為丸口服,可用治心胸咽喉迫塞,痰毒壅滯,涕唾稠粘,不能下食之“五噎”証。

(二)、脅下癥癖

即脅下腫塊,可能包括肝癌等疾病在內。如《聖濟總錄》紫金丹,由砒霜、硇砂、硫黃、木香、丁香、膩粉、肉豆蔻、丹砂、乾漆、胡椒、阿魏、五靈脂等組成,主治“男子、婦人久積、氣塊、癥癖,兩脅下積冷,胸腹氣刺痛”。

(三)、血瘕積聚

可能包括卵巢腫瘤、子宮癌等病症在內。如《太平聖惠方》沒藥丸,藥用沒藥、砒霜、硫黃、麒麟竭、朱砂、硇砂,研為細末,糯米飯為丸服用,可治“產後血瘕積聚,攻刺腹脅,痛不可忍”。

(四)、翻花瘤、翻花痔

類似於現代的肛腸腫瘤。如《外科正宗》三品一條槍,藥用明礬、白砒、雄黃、乳香四味,共研極細末,厚糊調稠,搓成如線條,陰乾,插入患處,可用治“十八種痔,五漏翻花,涼癰,療瘡,發背,腦疽”等多種病証。

(五)、癭瘤

即甲狀腺腫大,可能包含甲狀腺腫瘤在內。如《瘍科遺編》癭瘤膏,藥用白砒、甘遂、大戟、芫花共為末,調敷患處,可消散“一切痰瘤”。

(六)、皮膚癌

如《普濟方》餅金散,藥用砒霜、砒黃腳、巴豆、木鱉子四味為主藥,再配以輕粉、雄黃、粉霜、乳香、沒藥、蟾酥,同前藥共研為細末,貼於患處,有“枯瘤子”作用,可用治皮膚癌。

(七)、口腔鱗癌

體外實驗研究証實砷劑對口腔粘膜鱗癌有明顯抗癌作用。

(八)、 急性前骨髓細胞白血病(Acute promyelocytic leukemia, APL)

臨床應用As2O3注射液治療APL療效突As2O3對APL白血病初治患者,有效率高達90%,其中完全緩解率CR>70%,且此藥對全反式維甲酸(STRA)和常規化療藥產生耐藥的APL複發病人,仍有較高的緩解率,複治患者療效仍達70%左右10,6

伍、目前台灣使用的是Asadin(伸定注射劑)

一、主成分

每mL含1.0 mg Arsenic Trioxide (As2O3),10 mg/10 mL/vial。

二、適應症

急性前骨髓細胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)。

三、用法用量

本藥須在治療急性白血病經驗豐富之血液專科醫師監督下使用。靜脈輸注使用,以100 ~ 500 mL 5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液稀釋後靜脈輸注2 ~ 4小時以上。若出現急性血管運動反應(vasomotor reaction)輸注時間可延長至4小時以上。

四、過量處理

若出現嚴重急性arsenic trioxide中毒徵狀應立即停止給藥並考慮施予chelation therapy。傳統急性arsenic trioxide中毒解毒處置包括肌肉注射dimercaprol 3 mg/kg,每四小時一次直到立即性生命威脅毒性解除為止。之後可每次口服投予250 mg penicillamine,每天最多給藥四次。

五、副作用

常見副作用包括:白血球增多、胃腸道症狀(噁心、嘔吐、腹瀉和腹痛)、ECG異常(延長QT interval)、疲勞、水腫、高血糖症、呼吸困難、咳嗽、皮疹或搔癢、頭痛、眩暈。這些不良反應皆為短暫、可逆性的,通常不需中斷治療11,12

六、使用禁忌

對砷(arsenic)過敏者禁用。凡孕婦、哺乳期、可能懷孕之婦女以及肝腎功能不全者均須禁用13

七、注意事項14

(1)使用Arsenic trioxide時,可能會有白血球增加情形,必需加以追蹤。(2)治療期間出現胸腹水時請停藥。(3)Arsenic trioxide與其他可能延長QT interval的藥品(例如:抗心律不整藥物、thioridazine)或可能造成電解質不正常的藥物(例如:利尿劑或amphotericin B)併用時要小心。(4)因arsenic主要排除路徑是經由腎臟排除,所以腎功能受損患者接受治療時須特別小心。(5)砒霜經胃腸道口服毒性較大,而採用非胃腸道給藥,如靜脈滴注、肌注、瘤體注射、動脈介入及腔內給藥,則毒副作用明顯減輕8

陸、砒霜的應用前景

砒霜作為一種傳統的以毒攻毒藥物,除應用於一些內外各科病証可發揮較好的作用外,特別在治療惡性腫瘤方面已展示出了良好的應用前景。目前As2O3注射液已經獲得美國FDA等多國批准上市,可以相信,隨著對As2O3抗癌作用機理的深入研究,砒霜在治療惡性腫瘤方面亦必將發揮更大的作用,從而更好地為腫瘤病人造福。

參考資料:

1. 華海清、王錦鴻、秦叔逵:砒霜古今應用探討。中國中藥雜誌2003;28:186~189。

2. 張文曦、奚肇慶:中藥砒霜治療惡性血液病的機制探討。遼寧中醫雜誌2008; 35: 194~195。

3. 盛明智:砒霜治療腫瘤的研究概況。中國鄉村醫藥雜誌2003; 10: 47~49。

4. 曹榮月、錢之玉、劉景晶:治療白血病的“另類”奇葩—小劑量砒霜治療APL。中國處方藥2003; 6: 72~73。

5. 李菲、張榮艷:三氧化二砷治療惡性血液病的作用機制及臨床應用進展。實用臨床醫學 2005;6:129~131。

6. 馬軍:三氧化二砷在白血病治療中的臨床應用。中國處方藥2004;10:17~20。

7. Mervs J.:Ancient Remedy Performs New Tricks。J Science, 1996;273(2): 578。

8. 華海清:砒霜治療惡性腫瘤探討。江蘇中醫藥2002;23:32~34。

9. 國家醫藥管理局上海醫藥工業研究院:全國醫藥產品大全。北京:中國醫藥科技出版社1988; 861: 740。

10. 馬軍:急性早幼粒細胞白血病的“靶向”治療。中國腫瘤1999; 8(2): 80.

11. 王歡、王慧涵、劉卓剛等:三氧化二砷治療初診急性早幼粒細胞白血病的效果。齊魯醫學雜誌2007; 22: 383~385。

12. 新藥專欄:抗腫瘤藥三氧化二砷arsenic trioxide。中國醫藥技術與市場 2007; 7: 56~57。

13. 馬軍:三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病的回顧及進展。國際輸血及血液學雜誌 2007; 30: 210~213。

14. 鄒美霞:亞砷酸治療白血病不良反應護理。醫學信息2007; 20: 2130~2131。