摘要

Aspirin 是非常古老的藥，屬於非類固醇類抗發炎藥品，起初是發現其具有消炎止痛的作用，因此常被用於各種輕中度疼痛，而後發現低劑量的 aspirin 具有抗血小板作用，且低劑量使用也降低了副作用的發生，因此低劑量 aspirin 已被大量用於預防心血管栓塞或腦血管栓塞，除此之外，aspirin 於婦產科中也陸續發現其角色，其可以用於預防子癲前症的發生，降低具有抗磷脂質症候群的懷孕婦女發生反覆性流產的機率，亦可以用於接受人工生殖的患者增加子宮血液的循環，使子宮內膜增厚而增加懷孕的機會；然而，藥物用於懷孕婦女須注意對胎兒及媽媽本身的影響。本文將介紹 aspirin 於婦產科的運用、使用方式及目前文獻證據，提供醫療人員老藥新用的新知。

關鍵字：aspirin、pre-eclampsia、recurrent miscarriage、infertility、antiphospholipid syndrome

壹、前言

Aspirin 原屬於非類固醇類的消炎止痛藥，其作用機轉是藉由不可逆性的抑制cyclooxygenase，而抑制 prostaglandin 的合成。後來發現低劑量的 aspirin 具有抑制血小板凝集的功能，因而被廣泛地運用於預防血管栓塞；除此之外，在婦產科的領域中，aspirin 也被用於預防子癲前症的發生、預防具有抗凝脂質症候群患者反覆性流產以及協助人工生殖增加受孕的機會，以下將探討 aspirin 在這些婦產科領域上的療效、使用時機以及治療療程 (表一)。

貳、Aspirin 用於預防子癲前症

子癲前症是指孕婦在懷孕20週之後發生高血壓且伴隨著有蛋白尿或其他器官功能不良狀況發生。患有子癲前症的婦女可能會有水腫、頭痛、噁心、嘔吐、視力模糊、體重增加等症狀，除此之外，其發生嚴重事件的風險也大幅增加，例如急性腎損傷、腦出血、肝衰竭、肺水腫或進一步發展成子癲症，對於胎兒來說，亦會因媽媽有子癲前症而影響其發育，甚至引發早產，因此子癲前症對於孕婦本身及胎兒皆有嚴重的影響¹。

 

一、發生子癲前症的危險因子

產檢時醫療人員應審視患者是否具有子癲前症的危險因子，子癲前症的危險因子包含：年齡大於等於40歲、首次懷孕、過去曾有子癲前症、家族有子癲前症病史、多胞胎、孕前有糖尿病、腎臟病或自體免疫疾病以及 BMI 大於35，這些危險因子皆可以藉由詢問病史或安排檢驗獲得²。如患者具有上述危險因子，則應教導患者子癲前症可能產生的症狀，並考慮是否應提高產檢的頻率，以及是否該給予預防的藥物。

二、Aspirin 預防子癲前症的效果

子癲前症因與 prostacyclin 分泌過少及 thromboxane 分泌過多而造成血栓相關，因此認為 aspirin 可以藉由提高胎盤和胎兒的血流達到預防子癲前症發生的效果³。

Cochrane review 納入59篇隨機分派試驗，分析37,560位有風險發展成子癲前症的婦女，比較使用抗血小板 (aspirin 或 dipyridamole) 相較於未使用者發生子癲前症的比率，結果顯示使用抗血小板可以顯著降低子癲前症發生的風險，RR (95% CI) 為0.83 (0.77-0.89)，且具有高風險者使用抗血小板預防子癲前症的效果較具有中度風險者佳，NNT 分別為19及119人³。另一篇綜合分析則納入了42篇隨機分配試驗，共8,377位具有子癲前症危險因子的婦女，發現在孕期16週前開始使用低劑量 aspirin 與對照組相比，可以顯著降低53%子癲前症風險 RR (95% CI) 為0.47 (0.36-0.62)；反之，16週後才開始使用 aspirin 只能降低22%子癲前症的風險，RR (95% CI) 為0.78 (0.61-0.99)⁴，因此具有子癲前症危險因子的懷孕婦女，因盡量在孕期16週前即開始給予 aspirin 預防。

雖然 aspirin 預防子癲前症的效果並沒有預期中高，但為目前為一有效預防的藥品，且對於高風險患者的預防效果更加，因此建議具有子癲前症危險因子的懷孕婦女，應在孕期16週前開始使用低劑量 aspirin 來預防子癲前症的發生，並持續使用至分娩前5-10天，以降低生產時出血的風險。

參、Aspirin 用於抗磷脂質症候群婦女發生反覆性流產

婦女若在懷孕初期持續發生2-3次不明原因的反覆性流產，則須懷疑是否有抗磷脂質症候群。抗磷脂質症候群是指身體具有抗磷脂質抗體且導致靜脈或動脈血管栓塞或發生懷孕相關併發症，孕婦若有抗磷脂質症候群則會增加栓塞、子癲前症或反覆性流產的風險。一般建議的治療藥品為 warfarin，但 warfarin 的致畸胎性並不適用於懷孕婦女，因而改給與 unfractionated heparin (UFH) 或 low molecular weight heparin (LMWH) 合併 aspirin 預防栓塞及反覆性流產⁵。

一、治療建議

美國胸腔科醫學會 (American College of Chest Physicians，ACCG) 建議患有抗磷脂質症候群且之前有三次或以上流產經驗的懷孕婦女，應於懷孕期間給予預防劑量的 UFH/LMWH 合併低劑量 aspirin 預防流產⁵。

考量預防栓塞或流產的效益及生產時出血的風險，Heparin 的療程應持續至生產前24小時停止，而有栓塞病史的婦女則不應停止使用 heparin 超過48小時；Aspirin 則可在孕期36週之後停止使用，且應至少在生產前7到10天停止，以避免生產時增加出血風險⁶。

二、Aspirin 預防反覆性流產的效果

（一）Aspirin vs. Placebo

Cochrane review 納入3篇文章比較單獨使用 aspirin 於預防流產的效果，樣本數僅71人，而結果並未達統計差異 (RR (95% CI) 為1.05 (0.66, 1.68))⁷。

（二）Heparin + aspirin vs. aspirin

一篇2010年的綜合分析納入5篇研究，共398位具有抗凝脂質抗體且至少發生過兩次流產的患者，結果顯示合併使用 heparin 及 aspirin 相較於單獨使用 aspirin 可以降低流產的機會，RR (95% CI) 為0.39 (0.24, 0.65)，但如果將 UFH 及 LMWH 分開來看，則只有 UFH 可以顯著降低流產，LMWH 並未達到統計差異 (RR (95% CI) 為0.70 (0.34, 1.45))⁸。

依上述研究結果，合併使用 heparin 及 aspirin 可以降低抗磷脂質症患者流產的風險，此效益只局限於 UFH 而不是 LMWH，而 ACCG 建議兩種 heparin 皆可以使用僅基於兩個小型研究的結果 (樣本數分別為26及50人)，認為 LMWH 的效益應至少不遜於 UFH⁵。使用 LMWH 的優點是其發生血小板低下及骨質疏鬆的副作用較低，注射頻率可以一天1次較 UFH 一天2次方便，但目前證據只侷限於專家建議而已，應有更多且大型的研究支持使用 LMWH。

單獨使用 aspirin 並無法有效預防抗磷脂質症患者發生流產，必須合並使用 heparin 及 aspirin 才具有效益，aspirin 可能可以增加 heparin 的功效，但仍要更多的研究確認 aspirin 在預防流產上的角色⁷。

肆、Aspirin 用於輔助人工體外受孕

人工受孕是一種使用人工的方式來輔助不孕症婦女懷孕的過程，接受人工受孕時，首先要先培養卵子，可以待週期到自然產生，也可以輔以施打藥物來增加濾泡的成熟度及數量，待濾泡成熟時取出卵子，而男方則須取出精子，於實驗室將卵子及精子放在一起受精，再將受精卵移植於子宮中，待受精卵著床及完成人工體外受孕⁹。

一、人工受孕的成功率及影響因子

整個人工受孕的過程皆可能影響懷孕的成功率，而導致失敗的因素可歸為下列幾大類：胚胎質量差、胚胎移植效率差以及子宮內膜容受性 (endometrial receptiveness) 差⁹。在台灣，於單一醫院的經驗是第一次接受人工體外受孕患者，會隨著患者年齡而影響成功的機率，年齡小於35歲的女性成功生下孩子的機率為73.3%，35-39歲女性則為67.3%，而40歲以上女性則降為57.9%¹⁰。

二、Aspirin 輔助人工受孕的成效

Aspirin 藉由降低血小板凝集及抑制血管收縮達到改善子宮及卵巢血流，因而被用於增加人工受孕的成功率，認為 aspirin 可以增加子宮內膜厚度而改善胚胎著床率，也認為可以藉由增加卵巢的血流而促進卵子成熟，或加強排卵針的效果。也因上述理論的不同，導致給予 aspirin 的時機也有所不同 (例如在刺激排卵時或取得授精卵時給予)，而終止療程的時機也尚未清楚，例如在懷孕12週之後、在懷孕的第34週時或是在分娩時終止¹¹。

Cochrane review 共納入13篇隨機分派試驗，分析2,653位婦女進行人工體外受孕時使用 aspirin 相較於未使用者成功受孕的差異，結果顯示使用 aspirin 並無法提高生育率或懷孕率，RR (95% CI) 分別為0.91 (0.72-1.15) 以及1.03 (0.91-1.17)，在次族群分析中，依照使用 aspirin 的時機不同而分組來分析，亦未觀察到 aspirin 對懷孕率的幫助¹¹。另一篇綜合分析則納入17篇隨機分配試驗，共6,403位接受人工受孕的婦女比較使用 aspirin 與未使用者懷孕率的差異性，結果顯示 aspirin 可以些微增加懷孕的成功率，OR (95% CI) 為1.19 (1.01-1.39)，但如果只納入研究品質較高的文獻，則兩者之間未有統計差異¹²。

依上述研究結果，aspirin 目前並沒有明確的證據証實可以增加人工受孕婦女的懷孕率，因此並不建議使用，而 aspirin 於輔助人工受孕的角色仍須更多的研究去發掘。

伍、結論

Aspirin 在婦產科領域中，雖被廣泛地運用在預防子癲前症、預防流產以及增加人工受孕的機會，但證據等級常只有專家建議而已，使用的時機及療程的長短也尚有爭議的空間，應有更多的研究去支持 aspirin 於婦產科的運用，才能確保療效及安全性。