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Vol. 33 No.2
Jun. 30 2017
中華民國一○六年六月三十日出版

帶狀疱疹後神經痛之藥物治療


衛生福利部臺北醫院藥劑科藥師 顏怡婷、張筱琳、吳求珍

摘要

帶狀疱疹為水痘-帶狀病毒感染所引起,約有10-15%的人會演變成帶狀疱疹後神經痛。疱疹後神經痛發生原因與免疫力及年齡有關,主要發生部位有胸部肋間神經 (T4-T6)、頸神經及三叉神經,多數病人常有痛覺超敏現象。目前臨床上用於治療的藥物有三環抗憂鬱類藥、抗癲癇藥、鴉片類止痛劑等;另外,可使用外用 lidocaine 及辣椒素。除此之外,抗病毒藥物及帶狀疱疹疫苗可作為預防用藥。

關鍵字: 帶狀疱疹後神經痛、postherpetic neuralgia

壹、 前言

帶狀疱疹 (Herpes zoster) 傳統民間又稱皮蛇 (shingles),為水痘-帶狀病毒 (Varicella-zoster virus, VZV) 所感染,與孩童時期感染的水痘病毒相同。初次受病毒感染後,病毒潛伏在體內的背根神經節 (dorsal root ganglia),待人體免疫力下降時再次復發1。當病毒再次活化時,會沿神經節所支配的神經移動至皮膚表層,臨床上典型病徵常發生在胸部肋間神經 (T4-T6)、頸神經 (cervical) 及三叉神經,呈現方式為片狀或帶狀紅疹和水泡,合併神經節發炎。當紅疹消失水泡結痂脫落後,因神經節發炎所引起的疼痛感在病毒感染後4個月未消失,即是帶狀疱疹後神經痛 (postherpetic neuralgia, PHN)2

貳、 帶狀疱疹後神經痛之流行病學

帶狀疱疹的發生與免疫力息息相關,影響免疫力因素有年齡、感染或接受化學治療等。

帶狀皰疹後神經痛在20歲以下的發生率約千分之一,80歲以上老年人發生率則提高至5-10倍,接受化學治療或患有人類免疫缺乏病毒感染之病人,其發生率也會大幅提升。另外,隨著年齡增長,病人對帶狀疱疹後神經疼痛的感覺也會隨之增加及延長3

參、 帶狀疱疹後神經痛之臨床表徵

帶狀疱疹神經痛常見發生部位在胸部肋間神經 (T4-T6)、頸神經及三叉神經,多數病人對於此疼痛形容有如蟻走感、刺痛、灼燒感,疼痛發生可能為連續性或間歇性呈現。超過90%病人有痛覺超敏現象 (allodynia),即疼痛的發生來自於正常無痛的刺激,例如光照射、穿衣服有燒灼刺痛感等。除此之外,也可能有痛覺麻痺現象 (anesthesia),對冷熱、刺痛感反應不靈敏。可能原因是來自於病毒對神經髓鞘產生破壞4

肆、 帶狀疱疹後神經痛之藥物治療

帶狀疱疹發生時建議於72小時內給予抗病毒藥物,越早投與對病毒的抑制效果越好。其中隨年齡增長,罹患帶狀疱疹的比例隨之上升,發展為帶狀疱疹後神經痛的比例及嚴重度也隨之增加,且帶狀疱疹後神經痛可能衍生為長期慢性疼痛,故臨床上治療是必須的5

一、局部外用治療

(一)外用 lidocaine

局部外用的5% lidocaine 貼布及軟膏對於皮膚觸痛感有一定的療效。貼片使用建議一天最多3片,每片使用不超過12小時,正確方法使用下少有致命性不良反應,常見副作用為皮膚搔癢、紅腫及灼熱感,此為短暫及輕微的副作用,若病人對此副作用無法忍受時,建議移除貼布待不適感消失再使用或選擇其他治療藥物1

(二)外用辣椒素

局部外用辣椒素軟膏對帶狀疱疹後神經痛之疼痛在短期內有不錯的抑制效果,軟膏建議一天最多4次,由於辣椒素本身對皮膚易產生刺激作用,故有可能引起皮膚紅腫、灼熱等不適感,故應避免接觸到眼睛或鼻子部位,若病人對此副作用無法忍受,建議選擇其他藥物治療6

二、口服藥物治療

(一) 三環抗憂鬱藥 (Tricyclic antidepressants, TCAs)

三環抗憂鬱類藥物透過抑制正腎上腺素 (norepinephrine, NE) 及血清素 (serotonin, 5-HT) 的再回收機制以達到減輕疼痛的效果。目前臨床上使用的 TCAs 有 amitriptyline、nortriptyline、desipramine 及 imipramine 等,由低劑量開始使用,逐步增加劑量,約2-3週可達穩定劑量,由於 TCAs 有嗜睡、鎮靜及頭暈等副作用,建議於睡前服用。另外,此類藥物本身具抗膽鹼作用,對於老年人、有認知功能障礙者、失智症、青光眼、癲癇及心臟疾病者,使用時需特別注意5

(二)抗癲癇藥 (Anticonvulsants)

不適合使用三環抗憂鬱類藥物的病人,可選擇使用 pregabalin 或 gabapentin 作治療。此兩種藥物已由美國食品藥物管理局核准使用於疱疹後神經痛之治療,使用上由低劑量開始,逐步增加至穩定劑量。常見副作用包括暈眩、嗜睡、周邊水腫、便秘等副作用。除此之外,由於此類藥物主要經由腎臟排除,對於腎功能不佳者須調整劑量7-8

(三)鴉片類止痛劑 (Opioids)

鴉片類止痛藥對於疼痛抑制有良好且立即的效果,但由於常伴隨噁心、嘔吐及便秘等副作用,因此在使用上產生限制。另外,可能產生成癮性及濫用的潛在風險,故臨床上使用頗具爭議9。目前常用於帶狀疱疹後神經痛的鴉片類止痛劑有 morphine、oxycodone 及 tramadol,劑量依疼痛程度做調整,除了可單獨使用外,亦可依疼痛度的不同與 TCAs 或抗癲癇藥合併使用。TCAs 及抗癲癇藥因達到治療濃度需2-3週,故一開始使用時可併用有即時療效的局部外用藥物或鴉片類止痛藥。需注意的是,併用藥物時需考慮做劑量調整8

伍、 帶狀疱疹後神經痛之預防

預防帶狀疱疹後神經痛之用藥主要有兩大類:抗病毒藥物及帶狀疱疹疫苗 (Zostavax)。

抗病毒藥物主要用於帶狀疱疹的預防,以減低帶狀疱疹發生的機率,進而降低發展為帶狀疱疹後神經痛之風險。台灣於2013年核准帶狀疱疹疫苗上市,適用於50-79歲成人帶狀疱疹之預防,可與非活性流感疫苗同時接種,但不建議使用於小兒及孕婦,對於授乳婦女應謹慎使用,接種疫苗常見有局部紅腫或疼痛現象。目前研究已證實,接種疫苗後約有4年的保護效果,再次接種的必要性尚未有研究確立1

陸、 總結

帶狀疱疹是由水痘-帶狀病毒感染所致,主要好發於老年人及免疫功能不佳的病人,約有10-15%的病人易發展為帶狀疱疹後神經痛。當帶狀疱疹發生時建議立即使用抗病毒藥物治療,若演變為帶狀疱疹後神經疼痛時,也可使用止痛藥物緩解疼痛。除了疾病發生時需積極治療外,日常生活作息、飲食習慣與運動也可提升免疫力。再者,也可考慮接種帶狀疱疹疫苗,以減少感染帶狀疱疹之風險。由於藥物的使用及疫苗的接種可能引起不同副作用或不良反應,用藥前建議病人與醫師或藥師討論。另外,需注意的是,勿隨意聽信坊間民俗療法以免延誤黃金治療時期。

 

 

 

 

Pharmacotherapy of Postherpetic Neuralgia

Yi-Ting Yen, Hsiao-Lin Chang, Chiu-Jen Wu
Department of Pharmacy, Taipei Hospital, Ministry of Health and Welfare

Abstract

Postherpetic neuralgia (PHN) is a complex neuropathic pain derived from herpes zoster. It estimates to occur in 10-15% of patients. After an initial infection, the varicella-zoster virus moves to dorsal root ganglion, where it remains undetected. The depression of immune system or disease can trigger reactivation of the virus which causes herpes zoster. The thoracic (especially T4 to T6), cervical, and trigeminal nerves are most commonly affected areas. Symptoms may include allodynia. The choices for the medicine in the individuals with PHN are tricyclic antidepressants, anticonvulsants, opioids and external patches. Moreover, antiviral medicines or vaccine can help prevent the occurrence of herpes zoster.

 

 

參考資料:

1.李燕鳴:帶狀疱疹的診治與預防。台灣老年醫學暨老年學雜誌 2009;4(2):91-101。

2. Forbes HJ, Thomas SL, Smeeth L, Clayton T, Farmer R, Bhaskaran K, et al: A systematic review and meta-analysis of risk factors for postherpetic neuralgia. Pain 2016; 157(1): 30-54.

3. Glynn C, Crockford G, Gavaghan D, Cardno P, Price D, Miller J: Epidemiology of shingles. J R Soc Med. 1990; 83(10): 617-619.

4. Kost RG, Straus SE : Postherpetic neuralgia-pathogenesis, treatment, and prevention. N Engl J Med. 1996; 335(1): 32-42.

5. Johnson RW, Rice ASC: Postherpetic Neuralgia. N Engl J Med. 2014; 371(16): 1526-1533.

6. Rains C, Bryson HM: Topical capsaicin. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in post-herpetic neuralgia, diabetic neuropathy and osteoarthritis. Drugs Aging 1995; 7(4): 317-328.

7. Athanasakis K, Petrakis I, Karampli E, Vitsou E, Lyras L, Kyriopoulos J. Pregabalin versus gabapentin in the management of peripheral neuropathic pain associated with post-herpetic neuralgia and diabetic neuropathy: a cost effectiveness analysis for the Greek healthcare setting. BMC Neurol. 2013; 13: 56.

8. Ifuku M, Iseki M, Hidaka I, Morita Y, Komatus S, Inada E. Replacement of gabapentin with pregabalin in postherpetic neuralgia therapy. Pain Med. 2011; 12(7): 1112-1116.

9. Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, et al.: Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015; 14(2): 162-173.