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Vol. 35 No.2
Jun. 30 2019
中華民國一○八年六月三十日出版

探討體重不自主減輕及治療概述


三軍總醫院臨床藥學部藥師 魏振峰、湯松陵、黃志偉、李宜勳

摘要

如何減肥是常見議題之一,而超重或肥胖的患者可能會自願性減肥以改善其健康狀況;然而,無意的體重減輕 (unintentional weight loss) 常常表示潛在的病症或精神疾病。本篇主要探討體重不自主減輕的可能原因及其可能的治療方式,以供醫療人員參考。

關鍵字: 體重減輕、不自主、unintentional weight loss

壹、前言

無意的體重減輕也被稱為不自主 (involuntary) 或非自願 (unintended) 的體重減輕,該術語不包括治療預期後果的體重減輕 (例如,心臟衰竭患者利尿劑治療引起的體重減輕) 或已知疾病的結果1。根據研究顯示,觀察5至10年之大於65歲的成年人中,約15至20%會無意識的體重減輕,特別是養老院居民,因身體功能下降而導致無意識的體重減輕之發生率超過50%以上2。當體重減輕是因無意的時候,死亡率似乎會增加,在一項針對1萬多名以色列公務員工作的成年男性的研究中,那些沒有節食,但5年內失去至少5公斤的人,在未來18年的總死亡率增加了18%。所以及早診斷體重減輕之病因並給與適當的治療是刻不容緩的事。

臨床上不自主的體重減輕定義為在6至12個月期間,非自願減少10磅 (4.5千克) 或超過正常體重的5%3

貳、體重不自主減輕原因

無意的體重減輕原因很多,任何影響器官系統的慢性疾病都會導致厭食和體重減輕。在研究無意體重減輕的病因學研究中,15%至37%的患者的主要原因為惡性腫瘤,非惡性胃腸道病因佔10%至20%,10至23%為精神疾病原因,但仍多達25%的病例有不明原因4,5。各原因概述如下:

一、惡性腫瘤 (malignancy)

非良性腫瘤 (特別是胃腸道癌、肺癌、淋巴瘤、腎癌和前列腺癌) 通常會導致體重減輕。診斷所有癌症患者中約有15-40%患有厭食症和體重減輕,其中在診斷為肺癌 (60%) 或上消化道癌症 (80%) 的患者中發生率似乎最高。體重減輕原因為惡性腫瘤患者,通常在初始診斷評估期間可觀察到一種或多種異常。例如:患者可能有疼痛、腹脹、噁心、嘔吐、吞嚥困難或吸收不良症狀,甚至因肝脾腫大或惡性腫瘤引起腸阻塞導致易有飽足感 (early satiety)6

二、 非惡性胃腸疾病 (nonmalignant gastrointestinal diseases)

許多非惡性胃腸病因可導致體重減輕,例如:消化性潰瘍疾病、乳糜腹瀉疾病 (celiac disease) 引起吸收不良或發炎性腸道疾病 (inflammatory bowel disease, IBD),患者常常伴有胃腸道症狀,包括:厭食、腹痛、早飽、吞嚥困難、吞嚥痛、腹瀉、脂肪瀉或慢性出血證據。

三、 精神異常 (psychiatric disorders)

精神異常通常導致體重減輕。在一項前瞻性世代研究 (收取2677位非自願性體重減輕患者) 顯示,14%是精神異常的結果;在養老院患者中,抑鬱症之精神異常患者佔非自願性體重減輕患者的31-58%,其主要原因為社交隔離、身體殘疾、吞嚥困難、藥物使用或多種慢性疾病等重疊原因而造成體重減輕7

四、「內分泌病 (endocrinopathies)」

體重減輕是內分泌病的共同特徵。

(一)甲狀腺亢進

雖然一些年輕的輕度甲狀腺功能亢進症患者,會吃到足以增加體重,但在老年患者中,甲狀腺功能亢進症通常會導致厭食,加速體重減輕。

(二)糖尿病

不受控制的糖尿病可導致體重減輕,食慾增加,尤其是第1型糖尿病。控制不佳或未確診的第2型糖尿病患者,雖然體重增加較為常見,但偶爾會出現糖尿病神經病變惡病體質 (diabetic neuropathic cachexia),這是一種罕見且知之甚少的綜合病症,其特徵為體重明顯減輕 (體重高達60%),並且通常為大腿前側嚴重的神經性疼痛8

(三)腎上腺功能不全

慢性原發性腎上腺功能不全患者除有脫水、厭食、倦怠、乏力和虛弱等體徵和症狀外,常伴有明顯的體重減輕,但急性或由於下丘腦、垂體功能障礙引起的腎上腺功能不全通常與體重減輕無關。

(四)嗜鉻細胞瘤

嗜鉻細胞瘤患者在高腎上腺素狀態下易導致體重下降。

五、傳染性疾病 (infectious diseases)

許多慢性感染導致非自願性體重減輕。

(一)愛滋病毒

感染愛滋病毒患者通常伴隨繼發感染或胃腸道疾病,導致能量攝入減少而造成體重減輕。

(二)肺結核

對於再活化結核病來說,因食慾不振而造成顯著的體重減輕是主要體徵和症狀之一。

(三)C型肝炎

慢性C型肝炎病毒感染會因噁心、厭食和虛弱而導致體重減輕。

(四)蠕蟲感染

一些蠕蟲感染常因營養不足而導致體重減輕。

六、 晚期慢性疾病 (advanced chronic disease)

晚期慢性心臟、肺或腎臟疾病都與體重減輕有關。

(一)充血性心臟衰竭

心臟衰竭患者常因營養不良使體重下降,主要原因可能與厭食、早飽、憂鬱、鬱血性肝病變及細胞激素與血管緊張素 II 血中濃度升高有關。研究顯示慢性心臟衰竭造成相關的體液滯留常掩蓋了瘦體重的大量損失,而此類患者也因體重減輕而造成死亡率增加。

(二)慢性肺病

嚴重慢性肺病因營養不良而造成慢性體重下降,稱為肺惡病質症候群 (pulmonary cachexia syndrome)。此類患者因增加呼吸肌肉功能及全身性炎症因素,即使充足的熱量攝入也會導致漸進性體重減輕。

(三)晚期腎臟疾病

在腎臟疾病中,當腎小球濾過率 (glomerular filtration rate, GFR) 降至15 mL/min 以下時,通常會出現厭食症和其他尿毒症症狀而造成體重下降。此類患者與心臟衰竭一樣,晚期腎臟疾病的體液滯留往往掩蓋了瘦體重的真實損失。

七、神經系統疾病 (neurologic diseases)

一些神經系統疾病,包括中風、癡呆、帕金森病及肌萎縮性脊髓側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis,ALS) 可導致體重減輕。

體重減輕可能是因與這些疾病有關的一種或多種缺陷因素,如認知改變、運動功能障礙和吞嚥困難。

八、藥物/物質 (medications/substances)(表一)

體重減輕是幾種常見處方藥的已知不良反應,包括抗痙攣藥、糖尿病藥物和甲狀腺藥物。在一個整合分析研究 (超過10,000名患者) 顯示,服用治療癡呆的抗膽鹼酯酶抑製劑 (AChEI) (如 donepezil、rivastigmine、galantamine) 可能有助於減輕體重。

 

表一  常見藥物引起體重不自主減輕原因9

 

九、藥物濫用 (drugs abuse)

幾種濫用藥物也會導致體重下降

(一)酒精

許多依賴酒精的患者從酒精中消耗大部分卡路里,因此除了體重減輕之外,還存在一些營養缺乏症,但酒精性肝硬化患者的體重減輕可能被繼發性腹水和體液滯留所掩蓋。

(二)可卡因

多達40%的慢性可卡因使用者會有體重減輕、厭食症和睡眠障礙等症狀。

(三)安非他命

安非他命促進突觸前神經末梢釋放兒茶酚胺,可減少食慾並增加基礎代謝而使體重下降。

(四)煙草

重度煙草使用會導致體重下降,但會因戒菸而伴隨體重增加。

十、風濕病 (rheumatologic conditions)

有風濕病的患者 (例如類風濕性關節炎),通常體重減輕是全身症狀的一部分;也有報導顯示老年患者無意中體重減輕,最終被診斷為巨細胞動脈炎 (giant cell arteritis, GCA),但從未表現出該病的典型體徵或症狀。

參、體重不自主減輕治療概述

體重不自主減輕的症狀應早期識別和治療,不僅可預防進一步的體重減輕及其相關併發症發生,且提高成功治療的可能性。在有足夠膳食攝入量的患者中,非自願體重減輕的治療根本方式為改善維生素和礦物質缺乏,並提供非藥物方式治療以優化食物吸收和代謝。相反地,在飲食攝入不足的患者中,治療方式不但應增加口服攝入量,提供營養補充劑和高能量食物,減少飲食限制為原則,且應有正常的生活作息與規律的運動。營養不良的患者如果不能通過口服攝入來滿足其營養需要,可考慮通過腸內或靜脈方式來獲取專門的營養。若當非藥物治療方式無法達預期之效果時,則可考慮用藥物治療體重減輕。常見已被用於治療體重減輕患者藥物概述如下2

一、食慾刺激劑 (appetite stimulants)

在患有癌症或愛滋病之患者中已觀察使用各種食慾刺激劑可改善食慾並使體重增加。

(一) megestrol (例如:Megest oral susp 40 mg/mL 120 mL)

係合成的黃體素 (progestogen),機轉可能跟糖皮質激素活性有關。對治療愛滋病或癌症之惡病質患者所引起體重減輕有效,但有時可能受限於副作用 (例如:水腫、便秘,膽妄和血栓栓塞) 而減少使用。常見的用法用量為一天使用4-20 mL (160-800 mg)。

(二)corticosteroids (類固醇類)

研究已顯示在隨機安慰劑對照試驗中可改善食慾,但非直接促進體重增加。長時間使用可能會因導致虛弱,膽妄,骨質疏鬆症和免疫抑制等副作用而降低其使用。

(三) cyproheptadine (例如:Pilian 4 mg/tab)

係為第一代的抗組織胺藥物,不僅有抗組織胺 (histamine) 的作用,還可拮抗血清素 (serotonin) 和抗膽鹼作用 (anticholinergic),據研究顯示因其拮抗 serotonin 的作用而可增加癌症患者的食慾進而促使體重增加。常見的用法用量為一次1顆、一天使用2-3次 (8-12 mg)。

(四) recombinant human growth hormone

可增加瘦體重,其刺激食慾和產生體重增加的機制尚不清楚,但似乎與抑制促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines) 有關。根據研究顯示使用高於生理劑量的重組人類生長因子可使愛滋病和需長期護理照護之患者體重增加,但因非常昂貴,且可能會導致腕隧道症候群 (carpal tunnel syndrome)、頭痛、關節痛、肌痛和男性乳房發育症 (gynecomastia) 等副作用而降低其使用。

二、 抗憂鬱 (antidepressants) 與抗思覺失調藥 (antipsychotic agent)

研究顯示若長期服用抗憂鬱與抗思覺失調藥可增加食慾與體重。

(一) antidepressants (例如:Mirtazapine 藥物)

係一種具有正腎上腺素 (norepinephrine) 及血清素 (serotonin) 效應的抗憂鬱藥,它改善了食慾,並使正在治療憂鬱症的患者體重適度增加。根據美國臨床對照試驗 (持續6週),每天服用5-60 mg Mirtazapine,實驗組患者食慾增加發生率為17%,安慰劑組則為2%;另實驗組患者體重增加發生率為7%,安慰劑組則為0%。

(二) antipsychotic agent (例如:Olanzapine 藥物)

係一種具有多巴胺 (dopamine) 及血清素 (serotonin) 效應的抗思覺失調藥。根據美國臨床對照試驗 (持續6週),每天服用10-40 mg Olanzapine,體重增加0-5 kg 發生率為57%,體重增加5-10 kg 發生率為14.9%。

肆、結論

體重減輕和體重過低是發病率和死亡率的有力預測因子。不自主體重減輕會導致不良的健康結果,特別是在老年人與癌症患者身上,例如日常生活活動受阻、身體機能及生活品質下降、脆性骨折的風險提高,甚至因傷口癒合受損而造成院內併發症風險增加,所以及早有效確診並適當的治療是改善不自主體重減輕的最佳方針。

 

 

 

Discussion on Involuntary Weight Loss and Treatment Summary

Chen-Feng Wei1, Sung-Ling Tang2, Chih-Wei Huang2, I-Hsun Li1
Department of Pharmacy1,2, Tri-Service General Hospital

Abstract

How to lose weight is one of the common topics for everyone, and overweight or obese patients may voluntarily lose weight to improve their health. However, unintentional weight loss often indicates a potential condition or mental illness. This article focuses on the possible causes of weight loss involuntarily and its possible treatments for reference by medical personnel.

參考資料:

1.Wong CJ. Involuntary weight loss. Med Clin North Am 2014; 98:625.

2. Bouras EP, Lange SM, Scolapio JS. Rational approach to patients with unintentional weight loss. Mayo Clin Proc 2001; 76:923.

3. Gaddey HL, Holder K. Unintentional weight loss in older adults. Am Fam Physician 2014; 89:718.

4. Hernández JL, Riancho JA, Matorras P, González-Macías J. Clinical evaluation for cancer in patients with involuntary weight loss without specific symptoms. Am J Med 2003; 114:631.

5. Vanderschueren S, Geens E, Knockaert D, Bobbaers H. The diagnostic spectrum of unintentional weight loss. Eur J Intern Med 2005; 16:160.

6. Inui A. Cancer anorexia-cachexia syndrome: current issues in research and management. CA Cancer J Clin 2002; 52:72.

7. Bosch X, Monclús E, Escoda O, et al. Unintentional weight loss: Clinical characteristics and outcomes in a prospective cohort of 2677 patients. PLoS One 2017; 12:e0175125.

8. Neal JM. Diabetic neuropathic cachexia: a rare manifestation of diabetic neuropathy. South Med J 2009; 102:327.

9. Gaddey H, Holder K. Unintentional weight loss in older adults. Am Fam Physician 2014; 89:718.

 

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