壹、前言

藥物交互作用是指藥物與藥物之間的相互影響，其結果可能導致藥效的改變或副作用的增強。以往藥物交互作用之處方篩檢常以耗費人力之方式審查。現今於營造完善之病人用藥安全環境中，運用電腦資訊輔助於處方醫令系統中建立藥物交互作用警示功能已是必然的趨勢與作為。

多藥療法(polypharmacy)的治療模式與用藥習慣，常見於罹患多種慢性疾病患者。老年病患之肝、腎功能及新陳代謝的改變，將增加產生藥物交互作用的發生率；尤其是一些治療指數狹窄的高危險藥物，使用在一些特殊高危險疾病族群身上時，常會導致不可預期的危險後果。

貳、研究方法

本研究以電腦資訊輔助方式，參考行政院衛生署藥物交互作用資料庫系統(如圖一)1，依本院現有之藥物品項，建立會引起一、二級藥物交互作用品項組合資料庫共計2,533組及查詢作業系統，其中一級交互作用組數有503組(如圖二)，二級交互作用組數有2,030組，並提供醫師於醫令系統開立具交互作用組合藥物時，可自動產生建議警語供醫師參考(如圖三)。

本院門診交互作用處方疑義照會由1位雙重覆核藥師負責記錄並以電話與門診處方醫師聯繫及建議更改動作，另於每季病人安全會議中提報當季交互作用篩檢之相關統計分析，以及所可能產生之後果與嚴重度建議改善資訊，以供予臨床醫師參考。

本研究之執行方法為回溯性將本院96年1-6月之門診所有處方藥物中，篩選出具一及二級之藥物交互作用組合藥物品項，並進行發生交互作用之性別、年齡、科別、主診斷、型式、預期影響、處置建議、藥理作用分類以及品項之類別統計分析。

交互作用之發生率計算公式為：(產生交互作用之藥物筆數÷所有處方筆數)×100%。各類別統計分析之比例計算公式為：(單一類別產生交互作用之組數÷產生交互作用之總組數)×100%。

參、結果

自96年1-6月門診處方共128,636張，每張處方平均約有5.29筆藥物，共681,770筆藥物。共篩檢出4,210組、8,420筆藥物交互作用處方；占所有處方筆數之1.23%。所篩檢出之一級交互作用有488組、976筆藥物，占所有處方筆數之0.14%；二級交互作用有3,722組、7,444筆藥物，占所有處方筆數之1.09%。藥物交互作用篩檢結果，如表一。

最常發生藥物交互作用之性別比例男女各為54%及46%(表二)。年齡層占最高比例為70-79歲，占所有交互作用27.24%(表三)。科別中以心臟血管內科26.13%占最高比例(表四)。主診斷以糖尿病未提及併發症之17.43%占最高比例(表五)。交互作用之型式以改變藥理反應之比例67.91%為最高(表六)，預期影響以療效降低之比例60.95%為最高(表七)，處置建議以監視病況及副作用並依臨床狀況調整劑量或以其它藥物取代之比例60.40%為最高(表八)。一級交互作用占最多組數之藥理作用分類組合為纖維酸類降血脂藥與statin類降血脂藥之2.45%為最多(表九)。二級交互作用占最多組數之藥理作用分類組合為乙醯水楊酸與選擇性乙型交感神經阻斷劑之49.52%為最多(表十)。

肆、討論

在門診用藥的交互作用中，因病患求診的科別、醫院不同、甚至病患到一般社區藥局自行購買成藥，而使得藥物交互作用的發生率難以估計。回顧國內外只針對門診處方用藥之交互作用研究鮮為少見。與本研究相較，國外一篇只針對門診交互作用所篩檢出之發生率為27.9%2；國內一篇只針對門診一級交互作用所篩檢出的發生率則為0.47%3，皆高於本研究之整體發生率1.23%與一級交互作用發生率0.14%；推估可能之主要原因為相關疾病嚴重及處方藥品複雜程度之差異性等。

本研究指出，主要出現於新陳代謝科門診之一級交互作用藥理作用分類組合處方，纖維酸類降血脂藥與statin類降血脂藥共103組，而心臟內科門診常見之強心配醣體與利尿劑(含thiazide及loop)組合共計97組。推究其原因係為針對混合型高血脂患者之兩類降血脂藥物合併治療，但提醒臨床醫師應預防纖維酸類降血脂藥與statin類降血脂藥併用可能產生嚴重之肌病變或橫紋肌溶解之風險。另外常見的合併利尿劑與強心配醣體於慢性心衰竭之處方，因利尿劑具有與劑量正相關造成血中鉀、鎂離子下降的藥理活性，導致血中電解質不平衡的狀況，進而間接可能增加發生心律不整的機率，應小心監測病人之電解質濃度。二級交互作用占最多組數之藥理作用分類組合為乙醯水楊酸與選擇性乙型交感神經阻斷劑，主要出現於心臟內科門診之處方。推究其原因係為乙醯水楊酸在預防血栓之重要角色使其成為心臟內科之常規處方藥物之ㄧ，另於心臟衰竭及高血壓患者之處方中，選擇性乙型交感神經阻斷劑亦為高用量之藥物品項。但選擇性乙型交感神經阻斷劑之降壓作用及在慢性心衰竭之益處將可能被乙醯水楊酸之抑制前列腺素(prostaglandins)之合成效應所減低。

產生交互作用之「年齡層」50歲以上者就占了78%。「性別上」以男性之54%高於女性之46%。此與老年人之多重疾病及多藥療法、以及就診於本院之慢性病患與男性之高齡榮民有關。「主診斷」以糖尿病未提及併發症為最多。交互作用「型式及預期影響」以“改變藥理反應”之乙醯水楊酸與選擇性乙型交感神經阻斷劑併用所可能產生療效降低之預期影響為最高。「處置建議」則以“監視病況及副作用並依臨床狀況調整劑量或以其它藥物取代”為最高。

目前雖已建置醫令交互作用警示系統，但發現臨床醫師仍然習慣忽視一些具潛在嚴重交互作用組合，而直接關閉醫令系統交互作用警示畫面。在此建議臨床醫師應將一級交互作用組合列為絕對不可忽視之交互作用，以確保病人之用藥安全。

影響藥物交互作用之因素有：用藥時間之長短、劑量、病患之疾病因素及個體差異(年齡/遺傳/用藥行為及生活型態等)。為避免嚴重藥物交互作用之發生，藥師應密切監測高危險族群及或接受治療安全指數狹窄藥物時之治療，並提供適當的用藥評估與建議，以避免嚴重藥物不良反應的發生。

伍、結論與建議

藥物交互作用警示及查詢作業系統，在病患用藥安全中已扮演著不可或缺的角色，完善的系統建置不但節省了過多的時間及人力配置，亦能在第一時間提供醫師開立處方時的警示與參考，對提升病人用藥安全之助益匪淺。目前新制醫院評鑑在用藥安全機制的要求上，已將其納入重點評核之項目之一。然塑造完善的用藥安全防護環境及長久性的維持，仍需醫師與藥師之間能有效的溝通及病患的積極配合。

參考資料：

1. http://dif.doh.gov.tw/（行政院衛生署藥物交互作用資料庫系統）

2. Janchawee B, Wongpoowarak W, Owatranporn T, et al. Pharmacoepidemiologic study of potential drug interactions in outpatients of a university hospital in Thailand. J Clin Pharm Ther 2005; 30(1):13-20.

3. 高孟崇，藥物交互作用資料庫對於臨床醫療行為之影響，台北醫學大學碩士論文，2001。

圖一 行政院衛生署交互作用資料庫介面

圖二 交互作用資料庫建立介面

圖三 醫令系統交互作用警示畫面

表一 藥物交互作用篩檢結果

表二 藥物交互作用之性別

表三 藥物交互作用之年齡層

表四 藥物交互作用之科別

表五 藥物交互作用之主診斷前10名

表六 藥物交互作用之型式

表七 藥物交互作用之預期影響

表八 藥物交互作用之處置建議

表九 一級交互作用之藥理作用分類組合

表十 二級交互作用之藥理作用分類組合