藥學雜誌電子報99期

No. 99
中華民國九十八年六月三十日出版

從2004∼2006年全球藥品使用趨勢分析全球疾病與用藥發展


振興復健醫學中心藥劑科藥師 彭嚴燕

壹、前言

20世紀後醫療技術日新月異,到了21世紀後基因時代之科技發展,全球藥品愈來愈多變愈具多元化選擇,加上生技製藥業市場競爭白熱化,對於全球每年數千億美金市場之藥品銷售額的龐大商機,各大藥廠無不卯足全力,除了開發新藥外,也積極尋找舊藥新用及新劑型之開發。針對臨床上愈來愈多疾病之治療需求,世界先進國家也將研發重心放在各類專科藥品上,估計2008年以後有更多新藥上市,造福廣大病患。

由於近幾年來全球藥品銷售互有消長情況出現,綜觀疾病醫療行為,為進一步明瞭疾病與藥品消長間所形成之關連,將藥品年度銷售總額進行分析統計,再依據藥理分類將所有藥品分項後,可知疾病發生分類與藥品使用的密切關聯性。因此本文將根據生技中心醫藥產業年鑑整理自Med Ad News統計各藥廠自2004至2006年全球藥品銷售總金額所得排序結果進行分析,同時也以疾病與藥品關係,探討藥品使用概況與國內用藥同步狀況,藉此了解國內外藥品分佈與發展趨勢。

貳、全球藥品銷售金額統計分析

一、藥品銷售統計

Med Ad News針對全球2004年至2006年間年銷售金額超過十億美金以上的藥品進行總額統計之分析評比1-3,審視全球各個原廠處方藥品之銷售金額,年度超過10億美元以上之產品均為藥廠帶來了豐厚的利潤回報,因此市場上將這些高利潤藥品稱作〝暢銷藥品(blockbuster)〞4。根據2006年統計資料,這些〝暢銷藥品〞年銷售總額就高達605億美元4,5;若計算排名前50項藥品的總銷售額,更可達1638億美元,佔全球藥品市場總額的25.5%,在醫藥市場中具有舉足輕重的地位。表一為Med Ad News統計前100名藥品排行,排名前五項之藥品分別是Lpitor、Avair/Sretide、Pavix/Iscover、Nexium及Norvasc。其中Lipitor為降血脂而Norvasc是治療高血壓,能在全球藥品銷售金額中多年來名列前茅,顯示出高血脂及高血壓等文明病為現代人普遍疾病,所以自1992年Norvasc上市以後,因為其臨床上一些使用優勢而得以連續數年高踞銷售排行榜前5名內。不過值得注意的是,Norvasc在2007年結束專利保護期,學名藥就加入市場競爭,勢必衝擊Norvasc暢銷地位。至於1996年上市的Lipitor,在臨床上降膽固醇及三酸甘油脂上的優異效果,使得此類降血脂藥銷售量大增,因此在2005年以後超越Norvasc,躍居世界銷售第一位。

表一 2006年Med Ad News前100名藥品排序

2006排序

2005排序

2004排序

藥品名稱

主治疾病/藥理作用

1

1

1

Lipitor

Cholesterol

2

3

4

Advair/Seretide

Asthma

3

2

2

Plavix/Iscover

Thrombotic events

4

5

7

Nexium

Gastrointestinal disorders

5

4

5

Norvasc

Hypertension

6

10

17

Remicade

Rheumatoid arthritis

7

9

24

Enbrel

Rheumatoid arthritis

8

7

6

Zyprexa

Schizophrenia

9

8

15

Diovan and Diovan HCT/Co-Diovan

Hypertension

10

11

16

Risperdal and Risperdal Consta

Schizophrenia

11

17

26

Aranesp

Anemia

12

16

19

Rituxan/MabThera

Non-Hodgkin's lymphoma

13

13

10

Effexor

Depression

14

12

14

Protonix/Pantozol/Pantoloc

Gastrointestinal disorders

15

21

22

Singulair

Asthma

16

22

29

Seroquel

Schizophrenia

17

14

12

Prevacid/Takepron

Gastrointestinal disorders

18

15

8

Procrit/Eprex

Anemia

19

20

18

Cozaar and Hyzaar

Hypertension

20

19

13

Fosamax

Osteoporosis

21

43

64

Herceptin

Breast cancer

22

24

27

Lovenox/Clexane

Deep-vein thrombosis

23

26

32

Avandia, Avandamet and Avandaryl

Type 2 diabetes

24

29

30

Actos

Type 2 diabetes

25

6

3

Zocor

Cholesterol

26

28

36

Copaxone

Multiple sclerosis

27

23

25

AcipHex/Pariet

Gastrointestinal disorders

28

30

40

Neulasta

Neutropenia

29

27

37

Lexapro/Cipralex

Major depressive disorder

30

33

44

Gleevec/Glivec

Leukemia

31

38

39

Ambien/Stilnox

Insomnia

32

35

41

Aricept

Alzheimer's disease

33

25

23

Epogen

Anemia

34

32

28

Zyrtec/Cirrus and Zyrtec-D

Allergic rhinitis

35

34

35

Avapro/Aprovel and Avalide

Hypertension

36

63

94

Avastin

Colorectal cancer

37

36

38

Taxotere

Cancer

38

37

46

Eloxatin/Eloxatine

Colorectal cancer

39

18

9

Zoloft

Depression

40

70

21

Tamiflu

Influenza

41

54

74

Lantus

Diabetes

42

65

86

Crestor

Cholesterol

43

58

89

Humira

Rheumatoid arthritis

44

42

11

Celebrex

Osteoarthritis and rheumatoid arthritis

45

45

49

Topamax

Seizures

46

56

70

Prevnar

Pneumococcal disease

47

91

97

Vytorin

Cholesterol

48

59

71

Zetia

Cholesterol

49

53

62

Wellbutrin XL

Depression

50

39

47

Abilify

Schizophrenia

51

51

57

Lamictal

Seizures

52

41

51

Toprol-XL/Seloken

Hypertension

53

40

43

NeoRecormon/Epogin

Anemia

54

48

53

Atacand/Blopress

Hypertension

55

76

93

Spiriva

Chronic obstructive pulmonary disease

56

52

48

Avonex

Multiple sclerosis

57

47

42

Viagra

Erectile dysfunction

58

72

82

Micardis

Hypertension

59

44

52

Actonel (estimated sales)

Osteoporosis

60

50

45

Lupron/Leuplin

Prostate cancer

61

55

50

Zofran

Nausea and vomiting

61

82

81

TriCor/Lipanthyl

Cholesterol

63

68

75

Valtrex

Herpes

64

57

54

Levaquin, Floxin, and Floxin Otic

Bacterial infections

65

77

90

Arimidex

Breast cancer

66

69

72

Prograf

Transplant rejection

67

61

66

CellCept

Transplant rejection

68

60

58

Xalatan and Xalacom

Intraocular pressure

69

64

68

Rebif

Multiple sclerosis

70

90

92

Coreg

Hypertension

71

62

60

Gemzar

Cancer

72

46

33

Prilosec/Losec

Gastrointestinal disorders

73

96

95

Benicar/Olmetec

Hypertension

74

89

85

Lotrel

Hypertension

75

98

98

Cymbalta

Depressive disorder

76

66

56

Imitrex/Imigran

Migraine

77

87

77

Depakote

Seizures

78

75

67

Humalog

Diabetes

79

49

31

Duragesic

Pain

80

80

73

Pulmicort

Asthma

81

71

69

Zometa

Hypercalcemia

82

88

80

Betaseron/Betaferon

Multiple sclerosis

83

67

59

Delix and Tritace

Hypertension

84

81

65

Flovent/Flixotide

Asthma

85

73

61

Neupogen

Neutropenia

86

83

78

Casodex

Prostate cancer

87

31

20

Pravachol

Cholesterol

88

99

99

Truvada

HIV infection

89

92

91

Symbicort

Asthma

90

84

83

Pegasys

Hepatitis C

91

86

76

Evista

Osteoporosis

92

95

84

Flomax

Benign prostatic hypertrophy

93

100

100

Lyrica

Neuropathic pain

94

85

34

Paxil/Seroxat

Depression

95

93

88

Kaletra

HIV infection

96

94

87

Detrol and Detrol LA

Overactive bladder

97

78

63

Harnal

Benign prostatic hypertrophy

98

97

96

Erbitux

Colorectal cancer

99

79

79

Synagis

Respiratory syncytial virus

100

74

55

Augmentin

Bacterial infections

資料來源:Med Ad News

Advair/Seretide(主成份包含salmeterol + fluticasone),主要應用在治療氣喘,而且有多種劑量劑型可供選擇,適用年齡自2歲起至年長者,相當方便也適切解決了劑量調整的困擾,自2004年銷售總額第5位爬升至2006年第2位,實力不容小覷。由其銷售額成長率可推估,全球罹患氣喘疾病人數正日益增加中,是否意味著環境髒污誘發氣喘的嚴重程度已使得發生率節節升高,值得各國政府衛生單位重視。

至於Plavix屬於新一代的抗血栓用藥,主要應用在心導管術後抗血栓形成。由於該藥品價格昂貴且使用量大,在2004~2006年全球總金額一直維持排名在第2、3位間,也為藥廠帶來了豐厚利潤。

在腸胃藥方面的明星藥品則非Nexium莫屬,年銷售額由第8位上升至第4位。Nexium藥理作用為質子幫浦抑制劑,是一強效的抑制胃酸分泌藥物,對於眾多的腸胃潰瘍等疾病患而言有不錯的治療效果,因此也在排行榜上高踞第4位。

排名第六以後的藥品,自2004年與2006年間出現排名劇烈上升之藥品,例如Herceptin(64名上升至21名)、Avastin(94名上升至36名)、Crestor(86名上升至42名)、Humira(89名上升至43名)、Prevnar(70名上升至46名)、Vytorin(97名上升至47名)、Spiriva(93名上升至55名)及Cymbalta(98名上升至75名)等,大多數為近十年來研發上市之藥品,顯示在抗癌藥、降血脂藥、支氣管擴張劑、小兒疫苗及精神用藥方面一直在推陳出新,提供民眾對疾病更專一,藥效更卓越的選擇。

至於排名明顯下降之藥品,如Zocor(3名下降至25名)、Zoloft(9名下降至39名)、Celebrex(11名下降至44名)、Prilosec/Losec(33名下降至72名)、Duragesic(31名下降至79名)、Augmentin(55名下降至100名)等等,在上市後也曾是暢銷藥物為藥廠帶來豐厚利潤,隨著新藥不斷研發而被取代了其明星地位。

二、複方產品發展

各大藥廠對於即將因藥品專利期結束而可能影響其利潤的問題,除了設法延長專利期限,增加藥物的應用領域外,藥廠也同時進行研發具合併療效之新複方新藥。以Norvasc為例6,2004年上市的Caduet結合了Norvasc主成分amlodipine,及Lipitor主成分atorvastatin,成為第一種可同時治療兩種心血管疾病症狀的雙效藥物,預估藥廠在Norvasc專利期結束後,可再創另一波熱銷情況。不過Caduet雖然變相延長Norvasc及Lipitor的專利期限,期盼減少對Norvasc的損失衝擊,為藥廠守住同時患有高血壓與高血脂患者的用藥市場,然而此一策略在整體產品佈局上是否會回頭衝擊Lipitor市場,仍值得密切關注。由於到2007年為止全球將有35種專利藥品到期,預計藥品市場在2008年出現近820億美元市場的發展空間7,因此各家藥廠紛紛發展新複方產品,希望爭取品牌市場高額利潤。新複方品牌藥之開發,除了提供藥品多樣化選擇,增加藥品產量及利潤,並藉此繼續保有原廠牌專利藥品之優勢外;然而在國內健保制度下,對於現行藥價制度下,提供醫師另類醫療選擇,或許可以給予顧客〝加量不加價〞的感受。

三、標靶藥物治療

21世紀新藥開發的重要策略就是〝標靶藥物〞。標靶藥物主要應用在癌症病患之化學治療上,就像是聰明子彈,只攻擊特定的癌細胞。目前臨床上使用的標靶藥物可分成3大類8,第1類是抑制血管新生,即所謂「餓死癌細胞」的標靶治療,例如用於結腸癌的藥物。Avastin;第2類則是阻斷癌細胞訊息傳遞路徑的標靶治療,包括治療非小細胞肺癌的 Iressa;第3類則是針對細胞表面抗原的標靶治療,例如治療惡性淋巴瘤的MabThera。標靶藥物的問世,對無法耐受化療不適的病人而言,可提供臨床上的另一類不錯的選擇,預計在未來20年內標靶治療將逐漸取代傳統化療,成為抗癌主流。不過因為目前標靶治療藥費相當昂貴,加上國內健保給付標準有所限制,許多藥廠乃走自費市場,有些藥費甚至一年高達上百萬元,讓標靶治療似乎成為有錢人的特權,一般病人卻只能望藥興嘆的地步。

參、 以藥理作用分析藥品銷售差異情形

如果以藥理分類將這些藥品進行分析,如表二所示。在2005年~2006年間所有藥品之總花費,以精神類藥物的費用最高,自2005年288億美元成長到2006年312億美元,銷售成長率為8.27%。而2005年治療心血管疾病藥物費用由第3位上升至第2位,成長率為12.83%。另外使用量劇增的藥品還包括了抗癌藥,由2005年銷售量第六名成長到2006年第3名,成長率為23.17%,以及治療阿滋海默症藥物,由2005年銷售量第20名成長到2006年第18名,成長率為58.63%。疫苗藥物隨著世界疫情的快速變化,藥廠研發新藥不遺餘力,亦促使疫苗銷售量增加,由2005年銷售量第18名成長到2006年第17名,成長率為22.32%。最特別的是鎮定劑,雖然由2005年銷售量第21名成長到2006年第20名,但銷售金額由19億美元劇增至31億美元,成長率為64.57%,為所有藥品類中使用成長率最高者,這種成長率變化,可能與現代人工作忙碌且面對社會環境等多重壓力,使這類病患在日常生活中必須依賴藥物來穩定情緒抒發不安的心情,而這也顯示未來此類藥品的使用比例可能將愈見增加,發展潛力無窮。

還可注意排名26之治療失眠障礙藥物,由5億1千萬美元的總花費上升至2006年總費用共7億3千5百萬美元,成長率也高達43.27%。另外治療腎臟病用藥,由2005年銷售量第28名成長到2006年的第26名,成長率為20.73%,雖然銷售金額不高,僅由4億6千3百萬美元成長到5億5千9百萬美元,但是推估未來因為相關併發症,或者副作用引起腎臟疾病的問題可能將會愈來愈多,所以應進一步觀察這類藥品用量變化情形。

表二 全球藥品藥理分類成長率統計

單位:百萬美元

2006年

2005年

差異量

成長率(%)

排名

藥品分類-(銷售額)

排名

藥品分類-(銷售額)

1

Psychotherapeutic agents — (31,224)

1

Psychotherapeutic agents — (28,839)

2385

8.27

2

Cardiovascular drugs — (29,463)

3

Cardiovascular drugs — (26,112)

3351

12.83

3

Cancer drugs — (28,952)

6

Cancer drugs — (23,505)

5447

23.17

4

Cholesterol drugs — (27,907)

2

Cholesterol drugs — (27,040)

867

3.21

5

Blood Modifiers — (26,565)

5

Blood Modifiers — (25,047)

1518

6.06

6

Anti-infective agents — (25,102)

4

Anti-infective agents — (25,439)

-337

-1.32

7

Respiratory drugs — (24,468)

7

Respiratory drugs — (22,367)

2101

9.39

8

Gastrointestinal drugs — (19,417)

8

Gastrointestinal drugs — (19,700)

-283

-1.44

9

Antiarthritic drugs — (17,994)

9

Antiarthritic drugs — (16.223)

1771

10.92

10

Diabetes drugs — (12,392)

10

Diabetes drugs — (10,390)

2002

19.27

11

Bone-metabolism regulators — (8,354)

11

Bone-metabolism regulators — (7,208)

1146

15.90

12

Anticonvulsants — (7,351)

12

Anticonvulsants — (6,668)

683

10.24

13

Multiple sclerosis drugs — (7,161)

13

Multiple sclerosis drugs — (6,333)

828

13.07

14

Hormones — (5,866)

14

Hormones — (5,911)

-45

-0.76

15

Urinary-tract agents — (4,405)

15

Urinary-tract agents — (4,305)

100

2.32

16

Immunosuppressants — (3,887)

16

Immunosuppressants — (3,470)

417

12.02

17

Vaccines — (3,792)

18

Vaccines — (3,100)

692

22.32

19

Ophthalmic products — (3,132)

17

Ophthalmic products — (3,304)

-172

-5.21

18

Alzheimer's disease therapies — (3,704)

20

Alzheimer's disease therapies — (2,335)

1369

58.63

20

Sedatives and hypnotics — (3,112)

21

Sedatives and hypnotics — (1,891)

1221

64.57

21

Sexual-dysfunction therapies — (3,102)

19

Sexual-dysfunction therapies — (2,789)

313

11.22

22

Migraine drugs — (1,315)

22

Migraine drugs — (1,269)

46

3.62

23

Infertility agents — (1,015)

23

Infertility agents — (989)

26

2.63

24

Gaucher disease drugs — (1,007)

24

Gaucher disease drugs — (932)

75

8.05

25

Anesthetics — (799)

25

Anesthetics — (874)

-75

-8.58

26

Sleep-disorder treatments — (735)

26

Sleep-disorder treatments — (513)

222

43.27

27

Renal disease treatments — (559)

28

Renal disease treatments — (463)

96

20.73

28

Weight-control products — (553)

27

Weight-control products — (510)

43

8.43

29

Leprosy — (433)

29

Imaging agents — (408)

N/A

N/A

資料來源:Med Ad News

肆、國內與全球用藥同步趨勢之探討

一、台灣前20名暢銷藥品

根據2006年統計台灣地區所有廠牌藥品總銷售額排名之前20名藥品9,10,與2006年全球銷售額前100名藥品進行比較,其中共有11項藥品同步名列台灣及全球暢銷藥品排行榜內,如表三資料所顯示。在此11項藥品中,4項全球暢銷高血壓治療藥物:脈優(Norvasc)、得安穩(Diovan)、可悅您(Cozaar)、安普諾維(Aprovel)等原廠用藥量合計佔台灣藥業市場三成六比率,表示目前台灣臨床治療高血壓用藥與國際上使用趨勢一致。雖然許多學名藥上市大大衝擊了原廠藥的銷售業績,但是對於台灣醫療在考量藥品使用的臨床層面而言,如同多數國家一樣,仍是使用原廠藥為優先,此點可由用量排行榜結果明確顯示出。其它如降血脂藥Lipitor、降血糖藥Avandia等用藥除在國內藥品總銷售額排名第2及第6名外,也同樣在全球百大藥物排行榜上名列第1及23。至於其它8項台灣前20名藥物,雖未進入全球百大藥物排行榜內,亦有5項藥品銷量排名在全球第100至第200名之間,實力不容小覷。至於艾瑞莎(Iressa)治癌症、諾美婷(Reductil)瘦身及達利全(Dilatrend)降壓等三項藥品雖然在2006年並未列入前200名內,但依照疾病發展及藥品使用趨勢,預期未來銷售額將成長而成為明星商品,亦可顯現台灣醫藥品質與世界同步的國際化水準。

表三 2006年台灣前20名暢銷藥品與全球前100名暢銷藥品比較

台灣2006年銷售額

前20大藥品排序

藥品名稱

主治疾病/藥理作用

全球2006年銷售額

前100大藥品排序

1

脈優(Norvasc)

高血壓

5

2

立普妥(Lipitor)

高血脂

1

3

得安穩(Diovan)

高血壓

9

4

保栓通(Plavix)

血栓

3

5

基利克(Glivec)

白血病

30

6

梵蒂雅(Avandia)

糖尿病

23

7

可悅您(Cozaar)

高血壓

19

8

安普諾維(Aprovel)

高血壓

35

9

達梭黴素(Tazocin)

抗生素

未排入前100名*

10

克癌易(Taxotere)

癌症

37

11

第八因子(Kogenate FS)

凝血疾病

未排入前100名*

12

瑪爾胰(Amaryl)

糖尿病

未排入前100名*

13

容可曼(Recormon)

貧血

53

14

艾瑞莎(Iressa)

癌症

未排入前100名#

15

理思必妥(Risperdal)

精神分裂

10

16

速博新(Ciproxin)

抗生素

未排入前100名*

17

冠達悅(Adalat OROS)

高血壓

未排入前100名*

18

諾美婷(Reductil)

肥胖

未排入前100名#

19

威而鋼(Viagra)

性障礙

57

20

達利全(Dilatrend)

高血壓

未排入前100名#

資料來源:財團法人生物技術開發中心IT IS計畫整理

* 依生技中心醫藥產業年鑑整理自Med Ad News統計,Tazocin排名全球藥品總銷售額第111名;Kogenate FS排名全球藥品總銷售額第107名;Amaryl排名全球藥品總銷售額第165名;Ciproxin排名全球藥品總銷售額第139名;Adalat OROS排名全球藥品總銷售額第128名

# 未進入全球總銷售額排行榜前200名內

二、藥廠表現之影響因素

全球藥品銷售額數千億美金的龐大利潤,一向是各家藥廠兵家必爭之處。根據2007年全球十大製藥業第三季業績報告中11,綜述了十大藥廠銷售收入及淨收益概況。由於這十大藥廠藥品年銷售金額為935.6億美元,與全球總額比較,有將近一成四的藥品出自這十家藥廠。

至於國內的藥業競爭也深受國際藥廠發展情勢影響。分析受其影響因素可能有以下幾點:(1)組織結構的調整。(2)學名藥競爭。(3)藥廠研發重心。(4)同類藥品競爭。(5)FDA發佈藥品警訊等9。首先是組織結構的重整,為考量公司長久營運發展,以更精實的經營管理,開發藥物及有效生產,國際藥廠紛合併。其次是藥品專利期結束,學名藥加入競爭,除了採取研發新藥策略並尋找其他適應症藉以擴大市場的競爭力,同時還要面臨其他藥廠生產之同類藥物競爭,以及美國食品衛生及藥物安全管理局,針對藥品進行上市後評估所發佈的使用警訊等,都是直接間接衝擊各大藥廠的因素。也有藥廠重新調整未來藥物研發方向,例如葛蘭素史克公司增加具潛力領域之投資度,包括生物製藥、疫苗方面,羅氏公司擁有抗腫瘤藥品的產品優勢,阿斯特捷利康公司計劃發展生物製劑,以及默克公司的疫苗產品銷售率持續成長等等。另外可能影響藥品市場變化因素,還包括藥物下市後處理效應。例如默克藥廠的Vioxx回收事件,其後續賠償官司衝擊藥廠營收效應明顯可見,也影響了市場消息面而大大降低該廠年度營收。

因此,當國際各大藥廠經過上述多項因素重整變化後,影響結果均顯現在藥品銷售業績面上,可由表一連續3年藥品排序互相彼消我長情勢看出,也由於台灣醫療水準一向貼近國際趨勢,連帶亦反映在外廠對台灣市場的藥品經營策略。因此由表三的排名比較可以進一步了解,能在全球銷售額排名居前的藥品,同樣在台灣受到醫師信賴而選擇用在患身上。

伍、結論

經過以上分析研究,可以明確地瞭解目前全球藥品市場的銷售概況。至於未來藥業發展可能呈現的趨勢有:(1)複方成份藥品的研發。(2)應用標靶藥物。(3)學名藥開發競爭更趨激烈。(4)生物學名藥漸興起,如歐洲已開放使用生長激素之學名藥。(5)藥廠併購重整。(6)藥物基因組學。(7)個人用藥及個人化醫療漸受重視等等因素,勢必影響藥品的市佔率變化,值得關注。因此希望在本文中,除了分析年度藥品銷售額分佈以及了解全球藥業市場脈動的變化外,並作為未來評估藥品發展趨勢,研究疾病與藥物治療間之參考。

參考資料:

1. 2007醫藥產業年鑑,財團法人生物技術開發中心IT IS出版品,2007。

2. 2006醫藥產業年鑑,財團法人生物技術開發中心IT IS出版品,2006。

3. http://www.pharmalive.com/magazines/medad/view.cfm?articleID=2129

4. http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=57764

5. http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=57834

6. http://www.itri.org.tw/chi/services/ieknews

7. http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=58285

8. 國家衛生研究院電子報,第199期:2007-05-02。

9. 財團法人生物技術開發中心IT IS計畫整理,2007。

10. http://www.liverx.org/2007

11. http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=57059