藥學雜誌電子報99期
103
Vol. 26 No. 2
Jun. 30 2010
中華民國九十九年六月三十日出版

第二型糖尿病人使用Atorvastatin與Fulvastatin預防心血管疾病之回溯性研究


奇美醫院藥劑部藥師 陳蓉芳、何志豪、陳麗芳

摘要

第二型糖尿病之病人易引發心血管疾病。因此對於此類的病人,預防心血管疾病的發生是必要的。現今已有許多文獻證實有效控制血脂,可預防心血管疾病的發生。因此血脂的控制對於預防心血管疾病之發生已被證實扮演重要的角色。

本文將探討atorvastatin與fluvastatin使用於第二型糖尿病患,對於預防首次心血管疾病發生率之比較。本次評估收集時間從2006年5月至2008年10月,收集對象為門診病人皆無心血管病史,採回溯性評估。總共收集203人,其中102人使用atorvastatin,另外101人使用fluvastatin。兩組比較顯示,此二組對於降低心血管發生率並無顯著差異。因此若病人對此二藥物之一產生無法適應,或有藥物交互作用的情形,建議可考慮使用另一藥物。

關鍵字:atorvastatin, fluvastatin, statin、第二型糖尿病、心血管疾病

壹、前言

第二型糖尿病之病人引發心血管疾病的機率約為正常人之二至四倍,造成極高的致死率1。因此對於此類的病人,預防心血管疾病的發生是必要的。現今已有許多文獻證實有效控制血脂,可預防心血管疾病的發生1。因此血脂的控制對於預防心血管疾病之發生已被證實扮演重要的角色1

根據WHO 2006年指出,患有第二型糖尿病之病人約有60%會產生血脂異常的症狀2。第二型糖尿病之血脂異常的特色有:三酸甘油酯上升、高密度脂蛋白下降、低密度脂蛋白上升2。研究發現,高密度脂蛋白參與膽固醇的運輸,被認為是保護性的脂蛋白;低密度脂蛋白具有氧化的特性並且與發炎反應相關,因此被認為與動脈粥狀硬化有關2。此外,低密度脂蛋白也被認為是影響心血管疾病中最具代表性的;由英國前瞻性糖尿病研究(U. K. Prospective Diabetes Study; UKPDS)指出;低密度脂蛋白若增加1 mmol/L (38.961 mg/dL)時,心血管疾病的發生率也會提升至1.57倍3,4。在美國國家膽固醇教育小組(National Cholesterol Education Program; NCEP)指出:在高風險的病人,低密度脂蛋白應控制小於100 mg/dL,目標值為小於70 mg/dL5

大多數第二型糖尿病合併有血脂異常之病人,需要降血脂藥物的治療來達到治療目標。3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme-A(HMG-CoA)reductase inhibitors(例如:statin類)是最常被考慮使用的藥物。Statin類降血脂藥於1980年上市,其作用機轉是藉由增加低密度脂蛋白的受體,並增加血中低密度脂蛋白之清除率,來達到有效的降低膽固醇。本文將比較atorvastatin與fluvastatin對於患有第二型糖尿病病人合併有血脂異常之患者,經服用降血脂藥物後,對於預防心血管疾病之有效性。

貳、收集時間及對象

本次評估收集時間從2006年5月至2008年10月,收集對象為門診病人,採回溯性評估。

參、研究方法

一、訂定評估標準,其篩選標準如下

1.診斷為第二型糖尿病,使用降血糖藥物控制至少6個月。2.排除過去患有心血管疾病之病人例如:心肌梗塞(myocardial infarction)、心絞痛(angina)、冠狀血管手術(coronary vascular surgery)、腦血管疾病(cerebrovascular accident),或是嚴重的週邊血管疾病(severe peripheral vascular disease)。3.排除SCr≧2 mg/dL、排除HbA1c >14%。4.若由statin轉換成另一個statin至少要使用四週以上才可以收案評估。

二、篩選過程

統計於2006年5月01日至2008年10月01日,符合篩選條件者兩組人數分別為atorvastatin組為102人及fluvastatin組為101人。

肆、統計方法

使用電腦統計SPSS軟體,卡方檢定(chi-square test),費氏精確檢定(Fisher's exact test)或t檢定計算值。根據SPSS結果判讀,如果有20%以上儲存格(cell)之期望值大於5,則使用卡方檢定(chi-square test);否則須使用費雪精確檢定(Fisher's exact test)。

伍、結果

本研究atorvastatin組有102人,fluvastatin組有101人。於兩組年紀大於65歲的分別有34人(33%)和33人(32%);男性分別為47人(46%)和42人(41%);女性分別為55人(53.90%)和59人(58.40%);患有高血壓分別為59人(57.8%)和63人(62.4%);平均血壓分別為140.54±17.947/83.2±10.578 mmHg和141.65±18.075/80.23±12.75 mmHg;服用抗凝血劑分別為7人(6.9%)和1人(1%)(如表一、表二)。在未經由藥物治療前atorvastatin組和fluvastatin組,總膽固醇分別為263.81±10.999 mg/dL和250.85±43.158 mg/dL、低密度脂蛋白分別為176.93±119.878 mg/dL和154.49±35.434 mg/dL、高密度脂蛋白分別為55.434±16.434 mg/dL和57.557±13.966 mg/dL、三酸甘油酯分別為231.98 ±202.962 mg/dL和164.31±93.03 mg/dL。

表一 Atorvastatin組和Fluvastatin組病患資料分析

表二 Atorvastatin組和Fluvastatin組之平均值(mean)和標準差(standard deviation)

比較兩組在心血管發生率方面,atorvastatin組和fluvastatin組分別有7人(6.86%)和10人(9.9%),並無明顯差別。在年紀大於65歲的各佔3位(42.86%)和4位(40%)。其中男性分別為1人(14.29%)和7人(70%);低密度脂蛋白大於140 mg/dL者佔5位(71.42%)和4位(40%),高密度脂蛋白低於50 mg/dL者佔3位(42.86%)和1位(10%)。三酸甘油酯大於等於120 mg/dL者佔6位(85.71%)和8位(80%)(表三)。表四為atorvastatin組和fluvastatin組發生心血管疾病之類型,因人數較少無法評估哪一種類型較多;僅有fluvastatin組在需做冠狀動脈繞道術者較多,佔5人(50%)。

表三 比較atorvastatin組和fluvastatin組之心血管發生率

表四 Atorvastatin組和Fluvastatin組首次發生心血管疾病之類型

陸、討論

於文獻搜尋得知atorvastatin和fluvastatin此二藥物,以atorvastatin降低低密度脂蛋白之效果較佳7,因此原本推測atorvastatin對於預防心血管之發生應會有較佳之預防效果。但由統計結果顯示此二藥物對於第二型糖尿病之病人,預防心血管之發生率並無明顯差異,無法得知何者效果較佳,因此若病人對此二藥物之一產生無法適應,或有藥物交互作用的情形,建議可考慮使用另一藥物。

目前各種不同的statin降血脂藥,對於預防心血管疾病發生的比較大多是與安慰劑比較,本研究僅能提供小規模的研究結果,期待未來會有更大型的研究來證實對於預防心血管疾病發生之差異性。

參考資料:

1. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2004; 364: 685-96.

2. Guidelines for the prevention, management and care of diabetes mellitus, Cairo, World Health Organization Regional Office for the Eastern Mediterranean, 2006 (EMRO Technical Publications Series No. 32). http://www.emro.who.int/ncd

3. Turner RC, Millns H, Neil HA, et al: Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS: 23). BMJ 1998; 316: 823-28.

4. Stevens RJ, Kothari V, Adler AI, Stratton IM. The UKPDS risk engine: a model for the risk of coronary heart disease in type II diabetes (UKPDS 56). Clin Sci (Lond) 2001; 101: 671-79.

5. Karalis DG, Ross AM, Vacari RM, et al:Comparison of efficacy and safety of atorvastatin and simvastatin in patients with dyslipidemia with and without coronary heart disease. Am J Cardiol 2002; 89: 667-71.

6. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2003; 361: 2005-16.

7.Schaefer EJ, McNamara JR, Tayler T, Comparisons of effects of statins (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, and simvastatin) on fasting and postprandial lipoproteins in patients with coronary heart disease versus control subjects. Am J Cardiol. 2004 Jan 1; 93:31-9

Retrospective study of comparisons of cardiovascular events of atorvastatin and fluvastatin in patients with type II diabetes

Jung-Fang Chen, Chi-Hou Ho, Agnes L. F. chan
Department of Pharmacy, Chi-Mei Medical Center

Abstract

Type 2 diabetes is associated with a substantially increased risk of cardiovascular disease. Prevention of cardiovascular disease in people with diabetes is important. The role of lipid-lowering therapy with statins for the primary prevention of cardiovascular disease in diabetes is needed. We aimed to assess the effectiveness of atorvastatin compare to fluvastatin for primary prevention of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes.

We conducted a retrospective study of outpatient department between May, 2006 and October, 2008. Total 203 patients were use atorvastatin(n=102)or fluvastatin (n=101). Study entrants had no documented previous history of cardiovascular disease. The primary endpoint was time to first occurrence of the following: acute coronary heart disease events, coronary revascularisation, or stroke. No significant difference in CV events were found between patients taking atorvastatin or fluvastatin in the type II diabetes mellitus subset. So one of two drugs is produced it is unable to suit like the patient with this, or there is situation of drug-drug interaction, propose considering using another drug.