摘要
中草藥以其獨特的理論和優越的療效聞名於世，但部分藥物的毒性也不容忽視，本文針對有毒中草藥毒性成分及中毒之臨床表現做概略的介紹，以供臨床用藥借鑒。
關鍵字： 中草藥、生物鹼、氰苷
壹、前言
中草藥的使用可以為食物，也可以為藥物，很多人誤以為天然的植物，即是好的藥材，而隨意採食，冀求強身，因此而中毒者便時有所聞。例如因服用曼陀羅屬植物而引起急性抗乙醯膽鹼中毒的案例。另外，在比利時、日本等國家，患者在服用含有馬兜鈴酸的中草藥減肥後，卻因馬兜鈴酸會造成細胞染色體核酸的變性而導致腎病變，甚至致癌的危險性引起國際的注目，因此為了避免和減少中草藥毒性反應的發生，對有毒中草藥的正確認識和合理應用就顯得尤為重要。
貳、常見有毒中草藥
一、生物鹼類
（一）茛菪鹼（hyoscyamine）
曼陀羅、馬纓丹、天仙子、顛茄等中藥含茛菪鹼、阿托品（atropine）或東茛菪鹼（scopolamine），會作用於蕈毒樣接受器（muscarinic receptor），對中樞神經有興奮作用，對周邊神經則有抑制或麻痹迷走神經或副交感神經之作用。但過量時會造成像抗乙醯膽鹼中毒一樣，出現口乾、瞳孔擴大、幻覺、心搏加速、血壓升高、便秘、小便困難、皮膚乾燥等症狀，嚴重時甚至會導致心律不整1。解毒治療可使用physostigmine。
（二）烏頭鹼（aconitine）
川烏、草烏、附子、天雄、毛茛等均含有烏頭鹼類之成分，如：烏頭鹼（aconitine）、中烏頭鹼（mesaconitine）、次烏頭鹼（hypaconitine）等雙酯型二萜類生物鹼（diterpene alkaloid），其中以烏頭鹼的毒性最強，它會與開啟之鈉通道有高親和力，阻斷其去活化，而使動作電位之再極化延後，引發心室搏動過快與心律失常；過度興奮細胞膜亦會抑制神經肌肉突觸傳導，而造成口、四肢麻木感。
烏頭鹼中毒會出現陣發性抽搐、肌肉強直、牙關緊閉、大小便失禁、呼吸因痙攣而窒息，繼而衰竭至死。早期中毒可洗胃或靜脈輸入鎂劑和葡萄糖鹽水，嚴重時則需使用拮抗劑amiodarone直至心律恢復正常為止。
（三）檳榔鹼（arecoline）
檳榔中主要包括檳榔鹼（arecoline）、檳榔次鹼（arecadine）、去甲基檳榔鹼（guvacoline）、異檳榔鹼（arecolidine），其中含量最高的是檳榔鹼，其次是檳榔次鹼，檳榔鹼是一種副交感神經興奮劑，作用在muscarine及nicotine接受器，而檳榔次鹼則為較弱的副交感神經作用，兩者皆有抑制中樞神經之GABA作用2。一次嚼食大量檳榔會出現急性毒性反應，如心律不整、哮喘、急性胃腸不適等症狀，長期嚼食則會導致成癮，形成依賴性。
中毒時會出現頭暈、嘔吐、流涎或昏睡等症狀，解救措施可洗胃、注射阿托品。
（四）番木鱉鹼（strychnine）
番木鱉鹼為馬錢子所含之神經毒，有中樞神經興奮作用，首先興奮脊髓的反射機制，其次為興奮延髓的呼吸中樞及血管運動中樞。中毒的臨床表現為焦慮不安、呼吸加快、血壓升高、頸肌及面肌強直，先有肌肉震搐，而後出現典型的番木鱉鹼驚厥症，驚厥發作時，頭後仰，脊柱後彎，呈角弓反張，四肢挺直，握拳，牙關緊閉，呼吸肌痙攣收縮3。解救方法可用抗驚厥藥如barbiturate或diazepam靜脈注射。
（五）秋水仙鹼（colchicine）
山慈姑、光慈姑、土貝母、黃花菜等均含有秋水仙鹼，秋水仙鹼可與嗜中性白血球之微管蛋白結合而改變細胞膜功能（包括抑制中性粒細胞的趨化、黏附和吞噬作用）；抑制磷脂酶A2（phospholipase A2），減少單核細胞和嗜中性白血球釋放前列腺素（prostaglandin）和白三烯（leukotriene）；抑制局部細胞產生IL-6（interleukin 6）等，從而達到控制關節局部紅腫熱痛等炎症反應4。
秋水仙鹼本身的毒性較小，但其在體內代謝成具有極強毒性的二秋水仙鹼，對人體中樞神經、循環系統、造血系統、胃腸道及腎臟均會造成嚴重損害，早期中毒會出現胃腸道症狀，如：嘔吐、腹痛、腹瀉、水樣便等，長期服用會抑制骨髓造血功能，引起血小板減少及再生障礙性貧血。目前秋水仙鹼中毒尚無特效解毒劑，只能施以常見的急救措施，如：採取催吐、洗胃、導瀉等清除毒物的方法及積極補液，維持體內水電解質平衡等。
二、苷類
（一）氰苷
如苦杏仁、白果、桃仁、火麻仁、枇杷仁等中藥均可水解產生氰離子和氫氰酸，氰化物對金屬有很高的親合力，它可以快速結合到complex IV上含三價鐵的cytochrome a-a3，而complex IV位於粒線體胞膜上，是電子傳遞鏈的最後一個步驟，氰化物終止了的電子傳遞鏈使complex IV無法提供電子給氧分子，因此扼殺了細胞對氧分子的利用而缺氧，並造成細胞內ATP的耗盡，最後使細胞失去功能5。臨床上氰化物中毒主要表現為組織缺氧的症狀，如頭昏、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、心悸、發紺、抽搐、呼吸困難、血壓下降等，嚴重者可因細胞窒息及呼吸麻痺而死亡。
其解毒方針主要是提供另一個目標來和氰化物結合，使粒線體上的電子傳遞鏈系統可以再度啟動，即利用有機亞硝酸鹽（amyl nitrite）、亞硝酸鈉（sodium nitrite）、硫代硫酸鈉（sodium thiosulfate）作解毒。亞硝酸鹽及亞硝酸鈉可以氧化血紅素中的二價鐵使血紅素（hemoglobin）變成變性血紅素（methemoglobin），變性血紅素會與氰化物結合後而形成毒性較低的cyanmethemoglobin，而硫代硫酸鈉則可以提供硫基透過體內rhodanase的催化而將氰化物變成毒性低的thiocyanate，如此，雙管齊下將氰化物的毒性減至最低。
（二）強心苷
強心苷具有強心利尿作用，被用於治療心臟衰竭，常見之植物有毛地黃、夾竹桃、八角楓、北五加皮、鈴蘭毒箭木、側金盞花等。其產生毒性乃藉由抑制心肌細胞Na+-K+-ATPase，導致電解質不平衡與電位異常興奮（去極化後再度自動興奮）6，中毒時會造成嘔吐、異常視覺、心臟傳導阻礙、心室性心律不整等，嚴重時甚至會造成心肌纖維顫動而死亡。
強心苷中毒輕微時，以支持療法為主，如：催吐、洗胃、給予活性碳等，但若有心律不整症狀時則須根據急診ACLS標準為之，即心率過慢用阿托品，甚至必要時用心律調節器（pacemaker），心率過速則用dilantin或lidocaine等；中毒嚴重者，亦可使用毛地黃素抗體（digoxin-specific Fab fragment antibody，Digibind）。
（三）皂苷
皂苷是廣泛存在於植物界的一種糖苷類介面活性劑，它的水溶液振搖後可產生持久的肥皂樣泡沫，因而得名。其對黏膜有刺激性，普遍存在於高等植物體內，如：天南星、三七、川楝、商陸、黃藥子等，具有溶血作用，會破壞紅血球，並會抑制呼吸，損害心臟、腎臟。
三、草酸類
如姑婆芋、龍舌蘭、海芋、黃金葛、羊蹄等。中毒症狀以喉嚨疼痛最多，口腔麻木次之，有些人則伴隨著流涎、說話不清、吞嚥困難及腹痛等，這正是草酸鈣之強烈辛辣刺激所引起，因其屬於不溶解性之草酸鹽，所以除非極大量，否則腸胃道不易吸收，因而只造成口腔及腸胃道黏膜之傷害，並不會造成全身系統性之疾病；但溶解性之草酸鹽（如草酸鈉或草酸鉀），除了腐蝕作用外，容易吸收進入血液和鈣離子結合，造成全身性之草酸鈣沈澱，因而引起低血鈣之症狀，以及腎功能及肝功能之惡化等，更有甚者因心律不整而導致死亡7。
解毒治療時可考慮服用冰水、冰牛奶或局部xylocaine漱口水以減輕疼痛，必要時還可補充鈣的製劑（如：dicalcium phosphate：NaCl = 1 : 3），但因為口腔、喉嚨及食道黏膜之傷害，一般不建議催吐及洗胃。
四、毒蛋白類
許多豆科和大戟科植物的果實都含有毒蛋白，如蒼耳子、巴豆、箆麻子、相思豆所含毒蛋白是一種細胞原漿毒，會損害心、肝、腎，此外，毛細血管通透性增加，而引起廣泛性出血。火麻仁其有毒成分為毒性蛋白質的菌毒素，中毒多為消化和中樞系統，會引起幻視、酩酊狀態，產生視覺興奮甚至昏迷，最後因心衰竭而死亡。苦楝全株有毒，尤其以未成熟果實的毒性最大，主要成分苦楝素，會使大腦皮層麻痺，因而出現迷走神經興奮、繼而麻痺，最終因急性循環衰竭而死亡8。
毒蛋白類中草藥可經過蒸、炒等高溫炮製處理，而使毒蛋白凝固、變性，進而使毒性降低。
五、酚類
含酚類的植物分布很廣，因酚的結構差異很大，毒性也不一致，例如：大麻的四氫大麻酚（tetrahydrocannabinol; THC）具有致幻覺效果，為成癮性毒品之一；魚藤的魚藤酮（rotenone）為毒魚劑及殺蟲劑；金絲桃的金絲桃素（hypericin）會損害肝臟，並為光敏感劑；香豆素類（coumadin）化合物具有抗凝血作用；八角蓮的鬼臼毒素（podophyllotoxin）為強烈的細胞毒素，會引起嚴重腹瀉、昏迷等。
對於酚類中毒皮膚暴露者，應以大量清水立即沖洗。口服暴露者，如中毒時間不久，則可洗胃，但不宜催吐或以清水稀釋，因清水可能會增加酚類在腸胃的吸收；至於活性碳雖有助於酚類的吸附，但會影響後續的檢查或治療（如上消化道內視鏡檢），因此多半不用。患者如產生全身性的毒性，如抽搐、心律不整等，則宜對症治療，給予抗癲癇及治療心律不整的藥物。
六、馬兜鈴酸類
馬兜鈴酸是植物界發現的第一個硝基化合物，常用於利尿、減肥、保肝、關節酸痛、清肺、氣喘痰多、感冒等，在中藥界使用相當廣泛，是馬兜鈴科植物含有的共同成分，如：馬兜鈴科馬兜鈴屬之關木通、廣防己、青木香、天仙藤、淮通、尋骨風及馬兜鈴科細辛屬之細辛、黃細辛、花臉細辛、杜衡、金耳環等都含有馬兜鈴酸。
比利時、日本、中國等國家相繼報導馬兜鈴酸中毒致腎損害之案例，故提出所謂的“馬兜鈴酸腎病”（aristolochic acid nephropathy，AAN），包括急性馬兜鈴酸腎病、慢性馬兜鈴酸腎病及腎小管功能障礙型腎病等，其典型的臨床表徵包括不明原因的腎衰竭，血壓正常或稍偏高，相對於腎功能不全之程度，貧血較嚴重，無或輕微蛋白尿，無顯著尿液沈渣，雖然停藥，腎功能仍快速惡化9等。目前對AAN尚無成熟治療方法，只能暫時以類固醇延緩AAN之進展。
參、結論
近年來，中草藥中毒事件屢有發生，造成了不少醫療事故，常見之有毒中草藥依其化學結構可分為生物鹼類、苷類、草酸類、毒蛋白類、酚類、馬兜鈴酸類…等，所造成之中毒症狀亦不見得相同，故在應用有毒中草藥時，一定要掌握好劑量，並且應對各類有毒中草藥之有毒成分及中毒症狀有所了解，以便能及時有效地防患於未然，使有毒中草藥更安全有效地應用於臨床。
參考資料：
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