藥學雜誌電子報106期
106
Vol. 27 No. 1
Mar. 31 2011
中華民國一○○年三月三十一日出版

甲狀腺風暴病例報


國軍高雄總醫院藥劑科藥師 侯純芳、黃學揚、莊英良、董仁昭文

摘要

甲狀腺風暴相當罕見,可能是甲狀腺機能亢進患者因治療中斷或因壓力、手術、感染等因素,造成嚴重的甲狀腺風暴急症。由於臨床症狀不是很明確,在診斷上相當困難。臨床症狀除了出現發燒、疲倦、躁動外,也會有心搏過速、心房顫動的現象,有時會合併肺水腫,嚴重時會休克死亡。即使經過治療,仍有約30%極高的死亡率。

關鍵字:甲狀腺風暴、甲狀腺機能亢進、心搏過速、心房顫動

壹、前言

甲狀腺機能亢進是臨床上常見的疾病,是指甲狀腺激素分泌過多,造成代謝速率變快。一般的患者可能會感到顫抖、心悸、體重減輕、情緒不穩的現象。甲狀腺風暴則是指甲狀腺亢進造成的急性嚴重併發症,可能導致體內多重器官衰竭、休克進而死亡。由於是一種相當罕見的急症且臨床症狀不具特異性,急診醫師可能不易診斷,造成延誤治療。

貳、案例報告

一位44歲女性病患,因呼吸急促、胸痛,2月22日至急診室就醫。病患無抽煙喝酒習慣,根據過去病史,有甲狀腺機能亢進 (5年以上),但沒有遵醫囑按時服用藥物;氣喘 (20年以上)。檢查顯示血壓121/65 mmHg、體溫36.7℃、心跳114次/分、呼吸38次/分;Glucose:126 mg/dL、BUN:19 mg/dL、Creatinine:0.6 mg/dL、SGOT:81 U/L、SGPT:48 U/L;Na:140 mmol/L、K:3.3 mmol/L;CPK:320 U/L (正常值12-167 U/L)、CK-MB:68.7 U/ L (正常值2.3-24 U/L)、Troponin I:2.47 ng/mL (正常值<0.04 ng/mL);心電圖顯示:ST節段上升,疑似急性心肌梗塞。立即給予硝酸甘油舌下錠1#、espin 100 mg 3#、angidil 50 mg in N/S 450 mL keep 6滴/分 (約2 mg/hr)。因病患胸痛情形並未改善,再給予morphine 5 mg inj,送入心導管室檢查。檢查結果:Left main (左冠狀動脈主幹) 阻塞80%、LAD (左前下行冠狀動脈) 阻塞70%、LCX (左迴旋冠狀動脈) 阻塞70%,醫生決定立即進行冠狀動脈繞道手術,術後轉入外科加護病房照顧治療。晚上病患心跳偏快,132次/分,給予cardolol 40 mg 2# q12h;體溫高達39.1℃,以冰枕加上 keto 10 mg inj退燒,並給予預防性抗生素lofadine 1g q8h;且因病患無尿,給予rasitol 20 mL/hr (1mg/mL) infusion。

2月23日病患SGOT值異常高到2968 U/L、SGPT為1076 U/L,且因持續無尿,腎功能變差,使用CVVHD (連續性靜脈-靜脈血液透析)。曾出現AF (心房顫動),給予cordarone 600 mg in D5W 500 mL keep 21 mL/hr infusion。甲狀腺功能檢查顯示T3 (三碘甲狀腺素) >8 ng/mL (正常值0.58-1.59 ng/mL)、T4 (四碘甲狀腺素):16.55μg/dL (正常值4.5-12μg/dL)、TSH (甲狀腺刺激素):0.0799μIU/mL (正常值0.35-4.94μIU/mL),高度懷疑是甲狀腺風暴。給予抗甲狀腺素藥物carbizo 10 mg 2# q6h使用。

2月24日病人心跳仍維持在130-140次/分之間,cardolol改成2# q8h;SGOT持續上升至4541 U/L、SGPT則至1590 U/L;血壓偏低,收縮壓為60-70 mmHg、舒張壓則為40-50 mmHg左右,給予levophed 8 mg in N/S 250 mL keep 30 mL/hr。

2月25日除了上述藥品、輸液外,加上碘製劑lugol's solution 15滴 in N/S 200 mL NG feeding (鼻胃管灌食),一天3次,使用3天。

3月1日心跳速率較為緩和,大約110次/分,cardolol改成1# q8h;肝功能指數也下降。血清檢查顯示T3:0.38 ng/mL、T4:2.88μg/dL、TSH:0.011μIU/mL,carbizo用法改成1# tid。

3月2日cardolol改成1# q12h,之後又改成inderal 10 mg q8h,心跳都維持在105次/分左右;肝功能也持續改善。期間又有兩次AF發生,給予cordarone ing st治療。

3月9日病人情況穩定,轉至普通病房繼續治療。(病患在加護病房期間的相關檢驗數據,參見表一、表二)。

 

表一 病人在加護病房之血液常規檢驗

 

正常值範圍

2/22

2/23

2/24

2/25

2/26

2/27

3/1

3/2

3/4

3/8

Ht (%)

36-46

30

27.8

26.6

27.8

29.3

26.7

32.3

35.7

38.4

36.9

Hb (g/dL)

12-16

9.8

9.4

8.6

9.1

9.7

8.9

10.8

11.9

13.1

12.6

W.B.C (103/ uL)

5-10

9.1

23.1

15.1

18.6

15.4

16.9

16.6

16.5

21.7

16.4

Plt (103/uL)

150-400

115

51

42

39

22

28

48

69

62

88

 

表二 病人在加護病房之生化檢驗數值

 

正常值範圍

2/22

2/23

2/24

2/25

2/26

2/27

3/1

3/2

3/4

3/8

SGOT

10-30

318

2968

4541

1457

658

290

130

100

51

38

SGPT

2-32

145

1076

1590

1217

925

490

250

228

141

88

Bun

5-25

22

34

42

32

36

35

53

69

66

92

Cr

0.5-1.4

1.1

1.7

1.8

1.3

1.5

1.3

2.4

2.8

3

3.4

Glucose

75-110

34

204

143

112

156

149

124

118

130

112

Na

137-145

160.3

157.4

144.4

137

141.6

141.4

137.2

133.5

132.7

136.9

K

3.1-5.3

4.7

4.1

4.4

3.1

3

2.6

2.4

2.9

3.8

4

Cl

99-111

101.7

105.4

 

98.5

104.3

99.9

97.9

98.3

 

95.7

Ca

8.4-10.2

     

6.3

       

7.6

8.8

 

參、討論

致病機轉至今仍不是很明確,有可能是甲狀腺機能亢進的病患沒有按時服藥或是突然停藥,導致甲狀腺激素急速上升。或是一些誘發因素,如外科手術、肺栓塞、腦中風、心肌梗塞以及情緒壓力等1。急性感染也是常見的原因之一,尤其是肺部感染。表三是一些常見的誘發因子。以此案例來說,應該是手術後引發的甲狀腺風暴。

表三 可能導致甲狀腺風暴的因素

可促使甲狀腺激素上升的狀況

甲狀腺手術

抗甲狀腺藥物治療中斷

使用甲狀腺激素製劑過量

放射性碘治療

使用含碘藥物或放射性顯影劑

其他急性或亞急性非甲狀腺疾病

腦或心血管意外

肺栓塞

心衰竭

感染

低血糖

外傷

糖尿病酮酸中毒

分娩

拔牙

情緒壓力

臨床症狀出現高燒、心搏過速、心衰竭、瞻妄;腸胃方面則可能出現腹瀉、噁心、嘔吐或黃疸,嚴重時還會出現橫紋肌溶解、肝衰竭、癲癇、最後陷入昏迷狀態。如同前面所言,由於甲狀腺風暴不常見,臨床症狀又不具專一性,甲狀腺功能檢查則無法分辨甲狀腺機能亢進或甲狀腺風暴,實在是造成診斷上的困擾。Burch 與 Wartofsky 曾訂出診斷甲狀腺風暴的標準,評分的項目可分成體溫調節功能障礙、中樞神經系統症狀、腸胃-肝功能異常情形、心臟血管功能異常及誘發病史這五項做評估。若分數大於45分則高度懷疑為甲狀腺風暴;若分數介於25-45分則表示即將為甲狀腺風暴;若分數低於25分則不認為是甲狀腺風暴 (表四)2。但即使有這評量表,診斷上仍以臨床判斷為主。

 

表四 甲狀腺風暴診斷標準

狀況

分數

狀況

分數

熱調節功能障礙

體溫℃ (℉)

37.2-37.7 (99-99.9)

37.8-38.3 (100-100.9)

38.3-38.8 (101-101.9)

38.9-39.4 (102-102.9)

39.4-39.9 (103-103.9)

≧40 (≧104)

5

10

15

20

25

30

心臟血管功能異常

心搏過速(下/分鐘)

99-109

110-119

120-129

130-139

≧140

5

10

15

20

25

中樞神經系統症狀

輕微

激動

中度

瞻妄

0

10

20

鬱血性心臟病

輕微

足部水腫

中度

兩側肺底

0

5

10

精神病狀態

極度嗜睡

重度

痙攣

昏迷

30

重度

肺水腫

15

腸胃-肝功能異常

中度

下痢

噁心/嘔吐

腹痛

重度

無法解釋的黃疸

0

10

20

心房纖維顫動

誘發病史

0

10

10

0

大於45分:高度建議為甲狀腺風暴;介於25-45分:即將甲狀腺風暴;小於25分:不是甲狀腺風暴

 

根據 Burch & Wartofsky 評量方式,做出患者的評分 (術後) 如下:BT:39.1℃+20分、AF:+10分、HR:132次/分 +20分、下肢水腫:+5分,總分為55分。由於分數大於45分,醫生判斷為甲狀腺風暴。

在血液中,大部份甲狀腺激素 (99.97 % 以上) 和血清蛋白結合在一起,只有一小部份以游離的狀態存在血液中,這種游離型態的甲狀腺激素才有實際的作用。如果血中的結合蛋白濃度突然降低,或出現抑制甲狀腺激素與蛋白質結合的物質時,會造成 free T3、T4急速上升,因而引發甲狀腺風暴。或是血中甲狀腺激素突然大量增加,造成血中結合蛋白容量飽和,同樣會引發風暴3,4

臨床上治療甲狀腺風暴的藥物,可分成下面三大類:(1)抗甲狀腺素藥物:一般常用的抗甲狀腺素藥物有三種,propylthiouracil、methimazole和carbimazole,carbimazole在體內可轉變為methimazole。三種藥物都是抑制甲狀腺激素的合成。但propylthiouracil除了可直接抑制甲狀腺素的合成,更可阻斷T4轉變成T3,而T3是真正活性甲狀腺素,這可能對甲狀腺風暴病人較好。Propylthiouracil 可給予每4-6小時200-250 mg使用,propylthiouracil 大部份與血中的白蛋白結合,而methimazole大部份以游離狀態存在,所以propylthiouracil比較不容易穿過胎盤,懷孕的患者建議使用 propylthiouracil。(2)β-blocker:甲狀腺機能亢進常會有一些類似交感神經興奮的表現,β-blocker可治療過度的交感神經活性,常用藥物為propranolol。雖然其他的β-blocker也可以用在甲狀腺風暴引起的心悸,但 propranolol 可以抑制T4變成T3,所以臨床上 propranolol 是首選藥物,一般建議每4-6小時20-80 mg使用。病患如有氣喘、慢性阻塞性肺病、鬱血性心衰竭及嚴重心搏過緩,在使用上須特別小心5。(3)碘製劑:給予甲狀腺機能亢進的病人碘製劑,是藉著大量攝取碘,暫時抑制甲狀腺釋放激素。但碘製劑不能長期使用於甲狀腺機能亢進的病人,因為使用10-14天左右,體內TSH會因回饋機制將碘離子用來合成甲狀腺素,反而會使甲狀腺機能亢進更嚴重。常用的碘製劑有lugol's溶液,可以抑制T3與T4由甲狀腺釋放,每8小時一次,每次15滴。另一種為SSKI (saturated solution potassium iodide),它和Logol's solution的成分差不多,只是其中各成分的含量不同,則建議每6小時5滴。

這次病例使用的抗甲狀腺素藥物有carbimazole (carbizo)及lugol's溶液。在確定是甲狀腺風暴的治療上,建議可以使用propylthiouracil (本院品項為polupi)。如同前面所言,可阻斷T4轉變成T3,效果較快出現。Lugol's溶液也可以早點使用,它可抑制T3與T4的釋放。病人有出現體溫上升的現象,除了使用冰枕及keto外,也使用 acetaminophen 來降溫體溫。應避免使用aspirin類,因為它會取代甲狀腺素與蛋白結合,反而造成 free T3、T4上升6

另外使用 propranolol 來抑制心跳速率,但因為病患有氣喘病史,使用上也特別注意病人的呼吸情況。治療期間病患仍有AF現象,因為心房顫動容易引起血栓,可適時給予抗凝血劑7。病人肝腎功能變差的情形,應該是甲狀腺亢進代償性引起的症狀。2/23至2/27使用CVVHD,之後改成HD (血液透析),病患轉出加護病房時意識清醒且不需洗腎,一個禮拜後腎臟回復正常功能;肝功能則在兩個禮拜後回復正常。

肆、結論

以上可知,迅速確立診斷並對症下藥,在治療甲狀腺風暴中佔有重要的地位。儘管醫藥的進步,但病患的死亡率仍高達20-30%。如果醫護人員可提高警覺,注意病患是有甲狀腺亢進的病史,即可盡早判斷是否為甲狀腺風暴,加以治療,才能得到最佳的療效。

參考資料:

1. Tietgens ST, Leinung MC.Thyroid storm.Med Clin North Am 1995; 79: 169-84.

2. Burch HB, Wartofsky L. Life-threatening thyrotoxicosis: thyroid storm.Endocrinal Metab Clin North Am 1993; 22: 263-77.

3. Jacobs HS, Mackie DB, Eastman CJ, et al: Total and free triiodothyronine and thyroxine levels in thyroid storm and recurrent hyperthyroidism. Lancet 1973; 2: 236-8.

4. Hershman JM.Free thyroxine in nonthyroidal illness.In:Chopra IJ,moderator.Thyroid function in nonthyroidal illness.Ann Intern Med 1983; 98: 946-7.

5. 楊博文、王惠芳、蕭信雲、蔡世澤、林宏達(民97)。甲狀腺風暴:病例報告。J Emerg Crit Care Med.,19(1),18-22.

6. 李建中、王賡堯、王繼堂(民88)。致命的內分泌急症-甲狀腺風暴:案例報告及回顧。J Emerg Crit Care Med.,10(1),29-38.

7. Sharon T, Matthew C. Thyroid storm.Endocrinol Metab Clin North Am 1995; 79: 169-84.

 

Thyroid Storm — Case Report

Chun-Fang Hou, Hsueh-Yang Huang, Ying-Liang Chuang, Jen-Chao Jung
Department of Pharmacy,Kaohsiung Armed Forces General Hospital,
Kaohsiung City, Taiwan

Abstract

The thyroid storm is quite rare, Possibly is the hyperthyroidism patient because of factors and so on treatment interrupt or because of pressure、surgery、infection, create the serious acute thyroid storm disease. Because the clinical symptoms are not very explicit, is quite difficult to diagnosis. The clinical presentation includes fever、fatigue、agitation, also will have tachycardia、atrial fibrillation, Sometimes will merge the pulmonary edema, will be serious when will be in shock the death. Even if after the treatment, still had the extremely high mortality rate 30%.