藥學雜誌電子報108期
108
Vol. 27 No. 3
Sep. 30 2011
中華民國一○○年九月三十日出版

藥師在臨床試驗中扮演的角色與功能


彰化基督教醫院藥學部藥師 施雅分、廖淑貞、陳薏如、簡素玉中

摘要

藥師在執行整個臨床試驗中可扮演的角色,囊括了臨床試驗執行的前、中、後,包括擔任人體試驗委員會委員、臨床試驗藥品管理專責藥師及人體試驗委員會 SAE 審查藥師等。擔任人體試驗委員會委員時,於執行臨床試驗前,參與審核臨床試驗申請案,而於執行期間,監測進行中的研究。至於臨床試驗藥品管理專責藥師,主要協助臨床試驗的執行,負責試驗藥品管理,並遵循臨床試驗用藥計畫。而擔任人體試驗委員會 SAE 審查藥師,負責追蹤執行臨床試驗案的未預期之嚴重藥品不良反應報告,並蒐集與試驗藥品相關之安全性訊息提供委員會參考。藥師在執行臨床試驗時的角色應符合國際上臨床試驗發展趨勢,充分參與臨床試驗研究,以確保受試者的權利、安全與福祉。

關鍵字: 臨床試驗、藥師角色、人體試驗委員會委員、臨床試驗藥品管理專責藥師、人體試驗委員會SAE審查藥師

壹、前言

醫院藥師在醫院醫療團隊可提供的藥事照顧,包括藥品調劑、提供藥品資訊、諮詢服務,更進一步為參與臨床醫療,監測患者用藥情況,介入長期照護。而另一個可以充分發揮藥師專業的領域為執行臨床試驗研究時,參與臨床試驗團隊合作。臨床試驗是醫藥發展上重要的過程,所謂的臨床試驗是為了發現或證明藥品在臨床、藥理或其他藥學上的作用,且經過仔細的設計,而於人體執行的研究1,可以用來評估試驗藥品,是否可以安全有效地改善疾病或提供新的治療方式。因應臨床試驗全球化發展,所以多國多中心的藥品臨床試驗計畫日益增加,其試驗設計更為嚴謹、複雜,由專業的藥師參與臨床試驗團隊合作,將有助於提升臨床試驗執行的品質及水準。

貳、藥師在臨床試驗之角色

一個優良臨床試驗的執行是靠整個醫療團隊合作,彼此發揮所長,協調整合而成的。臨床試驗的團隊成員包括醫師、藥師、研究個案管理師或護理師等,在臨床試驗執行時,管理臨床試驗藥品是藥師的職責,且可發揮專業提升臨床試驗品質,因此藥師的角色在臨床試驗執行上更加受到重視,所以「藥品優良臨床試驗準則」之第二節第92條臨床試驗藥品的管理,由原來只提到指派適當人員,而於94年1月6日修訂成「試驗主持人或試驗機構得指派專責藥師或適當人員負責部分或全部試驗藥品之點收及保存」1。且衛生署於98年11月9日發佈重申為保障受試者權益並提升臨床試驗品質,藥品管理及分發作業應由藥師執行。藥師在執行整個臨床試驗中可扮演的角色,其實囊括了臨床試驗執行的前、中、後,包括擔任人體試驗委員會委員、臨床試驗藥品管理專責藥師及人體試驗委員會 SAE (serious adverse event) 審查藥師等。

參、藥師在臨床試驗中的功能

一、人體試驗委員會委員

擔任人體試驗委員會委員,其功能為審核及監督臨床試驗申請案,以確保受試者之安全、人權以及福祉受到保護。於執行臨床試驗前,參與審核臨床試驗申請案,檢視試驗藥品在療程設計之適當性,提供計畫書提及禁忌用藥、併用藥品之合理性評估,以及藥品管理資訊之建議。並且檢視計畫書是否提供試驗結束後,受試者繼續取得試驗藥品或其他適當治療方法之計畫,以保障受試者用藥權益。而於臨床試驗執行期間,審查期中報告、監測進行中的研究,且不定期進行實地訪查,確認是否遵循計畫書執行,同時監督臨床試驗研究的進展,並監測嚴重的不良反應事件報告和建議適當的處理措施2

二、臨床試驗藥品管理專責藥師

擔任臨床試驗藥品管理專責藥師,主要協助臨床試驗的執行,負責試驗藥品管理,包括遵循臨床試驗用藥計畫、試驗藥品庫存管理、設置安全防錯機制、提供藥物諮詢及配合監測。試驗藥品的管理,可分成下列幾項:(一) 遵循臨床試驗用藥計畫:協助審視受試者是否符合計畫書之納入/排除條件,用藥計畫有無符合藥品優良臨床試驗準則與藥事法等法令,協助評估臨床試驗藥品治療之合理性、有效性及安全性。(二) 試驗藥品管理:包括1.試驗藥品之驗收:依臨床試驗用藥計畫,核對正確試驗藥品之批號、效期、數量,若發現試驗藥品損毀或異常情況,則立即反應,以便後續處理,確保試驗藥品之品質。2.試驗藥品之調劑、核發:核對處方箋內容之正確性與完整性,且依處方箋之藥名、藥盒號碼、用法用量及數量調劑。交付試驗藥品時,藥師需再確認領取的藥盒號碼,確認核發正確之試驗藥品,並請領藥者簽名確認之。3.試驗藥品庫存管理:試驗藥品應與其他非試驗藥品分開保管,且存放於獨立上鎖的臨床試驗專用櫃及臨床試驗專用冰箱或冷凍庫,並進行溫度監測。設定安全庫存量,提醒試驗委託者提供藥品,以確保不中斷藥量。定期盤點試驗藥品並檢視有效期限,確認有足夠的庫存量可供調劑。對於變質或過期不能繼續使用及標籤已被損毀或模糊不清之試驗藥品,退回藥廠並記錄。當臨床試驗計劃暫停/終止或藥品臨床試驗計畫結案時,與藥商或臨床試驗研究專員 (clinical research associate, CRA) 當面點清,核對清單無誤後予以退還。4.文件檔案管理:保存所有臨床試驗處方箋、試驗藥品驗收單據及任何與臨床試驗相關之各項記錄、檔案、文件資料3-5。(三) 設置安全防錯機制:依據計劃書之納入/排除條件,於醫令系統進行設控包括年齡、性別及處方醫師權限,且醫令系統可排除非參與試驗案之受試者,可確保醫師處方正確。(四) 提供藥物諮詢:提供本院藥品相關資訊及試驗藥品可併用藥物、禁忌用藥與使用方法。(五) 配合監測:參與臨床試驗研究專員監測訪視、人體試驗委員會之實地訪視、試驗委託者之稽核訪視及行政院衛生署和美國食品藥物管理局 (food and drug administration, FDA) 查核訪視。

此外,藥師應提供臨床藥事照顧,以提升受試者的安全,提供受試者良好的用藥照護。於新的試驗案開始時,提供受試者務必知道之藥品相關資訊。且於受試者參與試驗案期間,協助評估用藥。在受試者發生嚴重不良事件時,介入了解事件發生的原因,協助評估與試驗藥品是否相關,同時考量是否有疾病或其他併用藥品之影響,並與醫師共同討論。一旦確認為非預期且可能相關之不良事件,應提醒試驗主持人通報主管機關及人體試驗委員會。至於受試者在發生嚴重不良事件之後,評估試驗藥品是否繼續給藥、調整劑量、停藥或是退出試驗,並進行整體用藥合理性評估,給予受試者妥善照顧,為受試者的安全進行把關。

三、人體試驗委員會 SAE 審查藥師

擔任人體試驗委員會 SAE 審查藥師,負責追蹤執行臨床試驗案的未預期之嚴重藥品不良反應報告。當接獲受試者發生未預期之嚴重藥品不良反應報告後,進一步確認研究團隊對於受試者後續醫療照護是否妥善,也會密切觀察類似事件是否再次發生,以確保受試者參與試驗之安全。並會建議曾發生未預期嚴重藥品不良反應之試驗案進行實地訪視,監測試驗案是否遵照計畫書執行。同時蒐集國內、外衛生署和美國食品藥物管理局發佈與試驗藥品相關之安全性訊息,即時提供人體試驗委員會參考,並評估安全性訊息對於受試者的風險與效益之影響,決定是否需要修正受試者同意書或試驗計劃書,隨時提供給受試者新的訊息,以保障受試者之用藥安全6。並且提供研究人員教育訓練,包括與臨床試驗相關的法規及未預期嚴重藥品不良反應的通報流程等。

肆、結論

藥師在執行臨床試驗時的角色不應僅侷限於臨床試驗藥品的調劑工作,而能因應國際上臨床試驗發展趨勢,充分參與臨床試驗研究。在遵循藥品優良臨床試驗準則下,審核及監督臨床試驗案的申請及執行,並提供臨床試驗團隊及受試者完善的臨床試驗藥品諮詢服務、受試者的用藥監測及合理性評估,以及追蹤其通報之嚴重藥品不良反應後續處置等提昇臨床試驗用藥服務品質,以確保受試者的權利、安全與福祉。

參考資料:

1. 行政院衛生署:藥品優良臨床試驗準則。衛生署,2010。http://dohlaw.doh.gov.tw/Chi/FLAW/FLAWDAT01.asp?lsid=FL033502

2. 行政院衛生署:醫療機構人體試驗委員會組織及作業基準。衛生署,2003。http://dohlaw.doh.gov.tw/Chi/FLAW/FLAWDAT0201.asp

3. Lorraine Fearon: Practice guidance on pharmacy services for clinical trials. June 2005:1-21.

4. Mahesh Parmar: Guidance on the content of a pharmacy manual to support clinical trial protocol. Pharmacy manual template. June 2009:1-9.

5. Josi-Bruno Montoro-Ronsano: Role of the Clinical Pharmacist in Clinical Trials (Spain). Encyclopedia of Clinical Pharmacy. October 2002.

6. Randolph W. Hall: Chapter 21: Reportable Events, Noncompliance, Suspensions & Terminations. August 2010:300-344.

 

Roles and Functions of the Pharmacist in Clinical Trials

Ya-Fen Shih, Shu-Chen Liao, Yi-Ju Chen, Su-Yu Chien
Department of Pharmacy, Changhua Christian Hospital

Abstract

Roles of the pharmacist in clinical trials include institutional review board (IRB) member, clinical trials pharmacist and serious adverse event (SAE) reviewer. Responsibilities of the IRB members are reviewing protocols before starting a clinical trial and continually monitoring the process. The clinical trials pharmacist manage and dispense investigational medicinal products (IMPs) in accordance with the protocol. The SAE reviewer evaluate the serious and unexpected event and provide safety informations of IMPs to IRB committee. The pharmacists participated in clinical trials protect the rights, safety, and welfare of subjects.