藥學雜誌電子報114期
114
Vol. 29 No.1
Mar. 31 2013
中華民國一○二年三月三十一日出版

姿態性低血壓臨床治療


嘉義長庚紀念醫院藥劑科藥師 林佩姿

摘要

隨著生活中活動及姿態的不斷改變,治療姿態性低血壓應採雙軌進行策略。非藥物治療適合於所有患者,藉由身體調節策略、穿著彈性襪和緩慢漸進的變化動作,可有效減輕姿態性低血壓腦人的症狀。當非藥物治療無效時可考慮合併藥物使用,midodrine 目前美國藥物食品管理局唯一核准的藥品,此外 fludrocortisones 和 pyridostigmine 對於疾病治療也有正面幫助,藥物治療無法將血壓維持在正常值內,治療目標著重於症狀的改善及避免副作用發生,因此應追蹤藥物治療是否造成病人不適或仰躺高血壓。

關鍵字: 姿態性低血壓、midodrine、fludrocortisone、pyridostigmine、病人衛教、身體調節

壹、前言

正常姿勢改變時,會有代償性降低收縮壓 5-10 mmHg、增加舒張壓 5-10 mmHg 心跳 (10-25次/分鐘)。而姿態性低血壓的患者,於站立後或執行傾斜試驗第3分鐘時,收縮壓下降20 mmHg 或舒張壓下降10 mmHg,且大部分病人不會有代償性心跳增加。造成姿態性低血壓的因素有特定藥物的使用及自律神經失調。自律神經失調,包含中樞自律神經疾病,如帕金森氏症、路易氏體失智症 (dmentia with Lewy-Bodies) 等;周邊神經病變,如糖尿病神經病變、類澱粉症等;壓力感受器 (baroreceptor) 敏感性降低,常見於老年人1,且隨著年紀增加盛行律逐漸上升;其他例如缺乏維他命B12、暴露於神經毒性物質、感染導致神經病變較罕見2-5

貳、疾病機轉和臨床症狀

正常狀態下,站立時有500-1,000 mL 的血液聚集下肢或內臟,造成靜脈流回心臟的血液減少,降低心室填充壓,造成心臟血液輸出和血壓降低,baroreceptor 被活化且刺激頸靜脈和主動脈弓,增加交感神經刺激並減低迷走神經反應,提升周邊動脈阻力、回流至心臟的血量和增加心臟血液輸出,而維持血壓4。但此調節失敗時,會造成姿態性低血壓。

自律神經失調最先出現的症狀不是姿勢性低血壓,但卻是最常導致病人就診的原因。此類病人常見症狀有頭暈、虛弱、疲累、噁心、反應變慢、頭痛、難以專注或姿勢改變後會暈厥,視力模糊。其他較少見的有頸部疼痛、姿勢性呼吸困難和心絞痛。

參、臨治療方式

姿態性低血壓患者可由非藥物治療得到改善,但仍有部分患者需要透過藥物合併治療以達療效。

一、非藥物治療

單獨使用藥物治療姿態性低血壓是不建議的,因日常生活中有許多因素會影響血壓的調控。因此教導病人,藉由生活習慣改變和身體調節 (physical maneuvers) 以控制姿態性低血壓是相當重要的,如表一所示,並可鼓勵病人做症狀日記,避免生活中的促化因子發生。

表一 非藥物治療策略2-5

治療策略

原因

停止造成姿態性低血壓惡化的藥物

周邊血管擴張造成低血壓

緩慢的姿勢改變

自律神經需要緩慢調解以適應

例如:起床時

身體調節策略

降低靜脈血量聚集,增加中心血液體積,造成心輸出、血壓增加

例如:蹬腿運動、雙腳交叉、身體前傾、階梯踏步、屈膝、屈膝深蹲

提高床頭10-20度

降低仰臥高血壓和壓力性利尿

使用彈性襪和束腹

降低血液聚集在周邊

降低餐後低血壓

衛教病人應少量多餐、食用低碳水化合物、飲酒量應有所限制

增加鈉和水的攝取

維持適當體液,有助血壓維持

(一) 停用引發問題的藥物

姿態性低血壓發生時,需檢視其藥歷,停止服用造成惡化的藥品,如利尿劑、攝護腺肥大藥物、降血壓藥物、多巴胺 (治療帕金森藥物)、三環抗憂鬱藥物等,以上藥品會擴張周邊血管導致血壓下降,會惡化或造成姿態性低血壓發生。

(二) 病人衛教和身體調節策略

姿勢改變應採緩慢漸進方式,例如早晨起床時,應靜坐床緣數分鐘再緩慢起身。平躺時搖高床頭,可避免仰臥高血壓造成的壓力性利尿。利用降低靜脈血量聚集,增加中心血液體積,造成心輸出、血壓增加原理,教導患者應用身體調節策略於生活中維持血壓4 (例如:蹬腿運動、雙腳交叉、身體前傾、階梯踏步、屈膝、屈膝深蹲),或使用彈性襪或束腹改善症狀,且彈性襪應著至腰部。

避免突然攝取大量食物,尤其高碳水化合物的食品,限制飲酒量,不建議餐後立即運動,因劇烈的身體活動,會伴隨肌肉血管擴張會造成低血壓。

(三) 增加鹽分和水分的攝取

對於不具有心血管或腎功能障礙者,水分攝取不應特別受限,因當體液缺乏時血管收縮劑的效益將會不如預期。每天適量的水分攝取是相當重要的 (2-2.5 L/day 的水),此外適當鹽分攝取也有不可忽略的角色,並可利用監測尿液中鈉 (> 170 mmol) 和每日排尿量 (>1,500 mL) 評估鹽分和水分攝取是否足夠。若每日尿液中鈉含量小於170 mmol,可以額外補充1-2 g 鈉一天三次,一至二星期後再評估,應於鈉補充期間需監測體重和觀察是否有水腫發生。

對於部分患者,於3-4分鐘內大量飲水 (500 mL),可增加血漿中的正腎上腺素,活化交感神經系統,血壓會在5分鐘內增加30 mmHg,且持續一小時。

二、藥物治療

當病人對非藥物治療效果不彰時,需輔以藥物治療,治療目標非將血壓維持在正常範圍內,而以緩解症狀並避免藥物造成副作用為主。常用於治療姿態性低血壓的藥品如表二所示,但於藥物治療的患者,有50%會造成仰臥性高血壓,需權衡其利弊。

Fludrocortisone 是合成的礦質性皮質類固醇,可以增加血液中鈉和體液的滯留以維持血壓,對於無法滯留適當體液的患者為優先選擇。使用期間監測躺坐站血壓和觀察是否副作用出現,以做為劑量調整依據。躺臥血壓常為劑量增加上的限制,而水腫常造成老年人停藥原因之一。

Midodrine 為擬交感神經的藥品,可單獨或合併 fludrocortisones 使用。是目前唯一獲得美國藥物食品管理局核准治療姿態性低血壓的藥品。根據雙盲多中心的研究顯示,midodrine 可以顯著增加直立時的收縮壓和降低姿勢性低血壓的症狀6,7。起始劑量為2.5 mg 一天三次,之後可依據病人狀況作為適度調整,每天最大建議劑量為40 mg,腎臟為主要排泄器官。Midodrine 不易通過血腦障壁,會於體內代謝成活性的 desglymidodrine,於服藥後0.5-1小時開始作用,藥效可以持續2-4小時,因此於急性期可每3小時給藥一次,避免血壓有劇烈波動。睡前4小時或晚間6點後不建議服用以避免仰臥高血壓發生,對於急性腎衰竭、嚴重心臟疾病、尿液滯留、甲狀腺毒症和嗜鉻細胞瘤之患者為使用上的禁忌。Ephedrine 和 pseudoephedrine 為腎上腺α和β接受體刺激劑,其中作用於β2時會有血管擴張效果,可能會減弱血管加壓的效果,有研究證明改善血壓和低血壓症狀以 midodrine (平均劑量8.4 mg 一天三次) 優於 ephedrine (平均劑量22.3 mg 一天三次)8

乙醯膽鹼為自律神經節的調節傳導物質,會被乙醯膽鹼酯酶快速分解。因此使用pyridostigmine,提昇交感神經節的傳導物質,以調控血壓。於開放式研究發現9,使用60 mg 可以改善姿態性低血壓症狀而不會造成仰臥高血壓。另一研究採用58人隨機分配雙盲的4組交叉試驗,pyridostigmine 60 mg 單獨使用或合併 midodrine 皆可有效改善姿勢性低血壓症狀及血壓10。但於另一單盲隨機分配的交叉試驗中卻發現效果不如預期11,加上治療效果略遜於其他血管加壓素,因此單獨治療僅限使用於症狀輕微的病人。貧血病人的姿勢性低血壓,可使用 erythropoietin 治療,可以改善血色素、血壓和頭暈症狀,但治療前須先檢測體內鐵質儲存量是否足夠,缺鐵患者需先補充鐵劑。

對於上述藥品治療效果不佳者,可以考慮合併後線的非類固醇消炎藥、desmopressin、somatostatin、dihydroergotamine 或多巴胺拮抗劑使用,但以上藥品僅於小型研究中發現好處,且有效果不一致的疑慮,並用時須謹慎評估。非類固醇消炎藥,可增加血管對 norepinephrine 的感受性、增加血液容量,其 prostaglanding 和 arachidonic 相關衍生物會抑制血管擴張,但單獨治療效果不佳,多半合併於 fludrocortisones 和 midodrine 的使用。合成的血管加壓素類似物,desmopressin,作用在集尿管的V2接受體上,沒有V1血管收縮的作用,可經由口服和鼻噴的使用,降低清晨姿勢變化造成的血壓下降,使用時須監測血液中鈉離子濃度,若有低血鈉應停止服用藥品。Somatostatin 或 octreotide,可以增加心臟輸出和血管阻力,減弱自律神經失調患者餐後血壓下降,但噁心和腹部痙孿的副作用會限制其使用。Dihydroergotamine 作用在α1接受體,有血管收縮的作用,會增加靜脈血液回流,不會增加周邊血管阻力,注射劑型是一個有效的血管加壓劑,但口服因身體可用率關係效果不一致。多巴胺拮抗劑,如 metoclopramide 或 domperidone,會抑制血管擴張和多巴胺利尿胜肽的影響,增加 noradrenaline 釋出,但不建議使用於帕金森症病人,此外也因有錐體外症候群及遲發性運動不能之副作用限制長期使用。

三、仰臥高血壓的處置

治療姿勢性低血壓常見的問題是造成仰臥性高血壓。若有此問題,白天應盡量避免臥床,疲累時應採坐姿睡覺。對於嚴重仰臥高血壓患者,可於睡前使用 nitroglycerine 貼片(起床前貼片移除) 或使用短效降血壓藥品3,但此類患者因自律神經失調,不能產生適當的代償,即使使用短效的藥品也可能會造成暈厥或跌倒,需評估其使用相關的利與弊4

 

表二 姿態性低血壓的藥物治療

藥品

作用機轉

常用劑量

副作用

備註

礦質性皮質類固醇

Fludrocortisone

促進遠端腎小管鈉的吸收、增加血管對於 catecholamine 的敏感性、促進 nor-epinephrine 釋放

0.05-0.3 mg /天

最大劑量:

1mg/天3,5

躺臥高血壓、水腫、低血鉀、頭痛、心衰竭

藥品作用時間長、長期使用的患者可依據臨床數值考慮補充鉀

擬交感神經藥品

Midodrine

腎上腺α1接受體促進劑,造成血管收縮以維持血壓

2.5 mg 一天三次

調整至10 mg 一天三次

最大劑量:40 mg /天

毛髮增生、躺臥高血壓、心跳變慢、尿液滯留、腸胃症狀、皮膚過敏、皮膚感覺異常

美國藥物食品管理局唯一核准治療姿態性低血壓藥品

輔助藥品

Pyridostigmine

提昇交感神經節的傳遞物質

30 mg一天兩次至60 mg 一天三次

增加唾液腺分泌、增加腸胃蠕動、噁心、嘔吐、胃痙攣

不會增加躺臥時的血壓

Erythropoietin

增加紅血球質量和血量、改善血液黏稠度、對於血管壁有神經賀爾蒙影響12

25-75 U/kg 一星期三次

紅血球增多症、躺臥高血壓

貧血患者適用

血色素達理想值後,使用25 U/kg 一星期三次繼續治療

 

肆、結論

姿態性低血壓,除給予藥治療外,非藥物治療也占有舉足輕重的角色,衛教病人使用彈性襪或束腰,可改善相關症狀,此外也應教導身體調節技巧,可減緩長期站立的症狀。藥物治療,可依據病人症狀調整劑量或使用多重藥品治療,但須監測其副作用,以達治療目標和避免遭受藥物傷害,提高患者活品質。

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Clinical Managements of Orthostatic Hypotension

Pei-Tzu Lin
Department of Pharmacy, Chiayi Chang Gung Memorial Hospital

Abstract

Dual treatment strategies are recommended for orthostatic hypotension, including nonpharmacotherapy and pharmacotherapy. Non-pharmacotherapy is suitable for all patients. Reducing troublesome symptom of orthostatic hypotension by physical maneuvers, compression stockings and change posture slowly. Considering pharmacotherapy is proper to no response to nonpharmacotherapy. Midodrine is the only one medicine approved by US FDA. Besides, fludrocortisones and pyridostigmine have positive impact for orthostatic patients. Treatment goals of medicine are to ameliorate annoying symptoms and avoid adverse effect of drug, not to maintain blood pressure in normal range. As that, following the efficacy and adverse event associated with medicine are essential thing.