糖利平錠 (Carlipin，學名 Acarbose) 是一種腸道內的 α-glucosidase 抑制劑，臨床用於第2型糖尿病之治療。為實際了解降血糖藥品糖利平錠在臨床上的使用情形，此項研究採用院內電腦病例資料庫，取樣自2012年1月至3月間，連續使用三個月以上的糖利平錠之糖尿病人者，以審閱電子病歷之方式進行藥物使用評估，希望提供日後更合理的用藥依據。本次評估項目包括健保適應症、治療期間是否有適當的血糖監測、藥物的交互作用及用藥期間副作用的發生情形。

結果顯示有1%處方不符合健保適應症要求。在藥品交互作用方面，與 β-blockers 併用時沒有選用 β1-selective blockers 佔整體22%；治療期間無採取適當定期血糖監測者佔13%，另外糖化血色素 (Hb_A1c) 無定期檢查者佔33%，結果顯示病人的血糖監測與用藥情況應再加強追蹤。

關鍵字： acarbose、α-glucosidase抑制劑、第2型糖尿病、藥物使用評估

壹、前言

Carlipin (Acarbose) 是一種從微生物萃取的偽四多醣 (pseudotetrasaccharide)，其作用機轉是抑制腸道內的 α-glucosidase，從而抑制雙醣水解為葡萄糖或其他單醣，延緩碳水化合物分解成葡萄糖進入全身循環，維持平穩的血糖濃度。臨床上用於第2型糖尿病之治療¹。臨床使用劑量為：初期一天三次，每次25 mg。維持劑量則是一天三次，每次50-100 mg。服藥治療4到8週後依其臨床反應，考慮增減劑量。體重大於60公斤的病人，每日最大劑量為300 mg，相當於 Carlipin 50 mg 二錠，每天三次。而體重小於或等於60公斤的病人，每日最大劑量為150 mg，相當於 Carlipin 50 mg 一錠，每天三次^1,2。老年人 (年紀大於65歲以上者)，無須改變劑量，但有肝功能障礙或腎功能不良患者，須依據症狀減量；其中，嚴重腎功能受損患者 (creatinine clearance < 25 mL/min 或 serum creatinine >2 mg/dL) 不建議使用^3,4。

另外，雖然 Carlipin (Acarbose) 懷孕分級是B級，但對孕婦的安全性與療效仍有待更多研究加以評估，所以，懷孕期間孕婦降血糖用藥仍以胰島素為首選藥品。Carlipin 對於肝硬化、發炎性腸道疾病、糖尿病酮酸中毒、腸阻塞以及結腸潰瘍的患者禁止使用²。Carlipin 的口服吸收率低，只有約1.7%左右會進入全身循環，排除半衰期大約2小時左右。代謝作用主要在胃腸道進行，經由腸道菌叢及消化酵素分解產生代謝物，最後由尿液 (大約34%，無活性型代謝物) 及糞便 (大約51%，未吸收型藥品) 排出體外^2-4。

Carlipin 可於餐前整顆吞服或隨餐咬碎服用。常見的副作用主要是胃腸不適，如脹氣、腹瀉、腹痛及噁心，因此有消化或吸收障礙的胃腸疾病時應特別小心。曾有報告指出 Carlipin 可能會引起皮膚過敏，如：皮疹、紅斑、蕁麻疹；此外，有些人會有肝指數增加、黃疸或肝炎的情況出現^1,5。

在交互作用方面，需注意下列幾項：第一，Carlipin 和 sulfonylurea 類藥品併用會產生加成性降血糖作用，有導致低血糖的可能性，若要兩者併用須調低劑量並常規監控血糖濃度³。第二，Carlipin 與 β-blockers 併用時，由於 β- blockers 可能會經由抑制 β2 receptor，干擾葡萄糖代謝作用⁶，影響 Carlipin 的降血糖作用，致使血糖產生不穩定情形。因此，糖尿病人者若同時有心臟方面問題而須使用 β-blockers 時，可選用 β₁-selective blockers 減低血糖干擾的情形^6,7。第三，Carlipin 會降低 digoxin 的血中濃度，因此兩者併用時，應密切注意 digoxin 的血中濃度變化，定期監測血中濃度^4,8。

藉由本次評估，希望能了解院內 Carlipin 的使用情況，並且檢討不理想的處方用藥，以進一步提升病人用藥品質。

貳、研究對象與方法

本次研究採用回溯性藥物使用評估，收集對象為院內2012年1月至3月間，持續使用 Carlipin 三個月以上的門診病人，以人工檢閱電子病歷的方式，將資料逐一整理分析。

分析項目包括：(一) 病人基本資料，如性別與年齡。(二) 處方型態分析，如適應症、併用的降血糖藥品數量、交互作用與副作用，以及治療期間是否考量劑量調整。(三) 生化檢驗數據，如血糖值與糖化血色素 (HbA1c) 是否至少每3個月檢查一次。(四) 多重疾病狀態分析，如糖尿病人者合併心血管問題或血脂異常等，蒐集資料統計。

參、結果

本次研究從電腦資料庫選取2012年1月至3月病人於門診處方 Carlipin，共計86位病人。在病人基本資料方面，患者年齡分布在43歲至88歲，平均年齡是65.38歲，共有男性病人40位 (佔47%) 與女性病人46位 (佔53%)；其中40歲至59歲者共26人 (佔30.2%)，60歲以上者共60人 (佔69.7%) (圖一)。至於合併症狀 (多重疾病狀態) 方面，糖尿病合併心血管疾病人者共24人 (佔27.9%)，糖尿病合併血脂異常者共6人 (佔6.97%)，糖尿病合併心血管疾病與血脂異常者共51人 (佔59.3%) (表一)。

 

圖一 年齡分布圖

 

表一 糖尿病合併其他症狀 (多重疾病狀態) 分析

性別	人數	加總人數	百分比
分類 (1) DM + CV disease + and/or others
男性	11人	24人	27.9%
女性	13人
分類 (2) DM + dyslipidemia + and/or others
男性	1人	6人	6.97%
女性	5人
分類 (3) DM + CV disease + dyslipidemia + and/or others
男性	25人	51人	59.3%
女性	26人
分類 (4) DM + and/or others
男性	3人	5人	5.81%
女性	2人

 

至於生化檢驗方面，血糖值有定期檢查者共75人 (佔87%)，而無定期檢查者共11人 (佔13%)；糖化血色素 (Hb_A1c) 有定期檢查者共58人 (佔67%)，而無定期檢查者共28人 (佔33%)，而兩種生化檢驗都沒監測者共10人 (佔11.6%)。

在處方型態方面主要著重於下列幾項探討：第一，適應症方面，健保規範核准於第2型糖尿病人者使用，不符合健保規範者有1位，為女性病人 (佔1.0%)，使用 Carlipin 原因是因病人血糖偏高而病歷卻無相關註記，其餘皆符合健保規範。第二，降血糖藥使用種類數目，處方中開立三種到四種降血糖藥品者佔大多數 (共61人，佔70.9%)，表示 Carlipin 為較後線用藥，而需用到五種以上者僅佔4.6% (共4人) (圖二)。第三，治療期間有依據病人情況調整藥品劑量者共11人 (佔13%)，其餘皆無調整劑量 (佔87%)。第四，在藥物交互作用方面，與 β-blockers 併用的考量上，處方中使用 β-blockers 共40位病人，其中有21位選用 β₁-selective blockers (佔52.5%，21/40)，而使用非選擇性 β-blockers 共19位病人 (佔47.5%，19/40)，至於 Carlipin 與 digoxin 的併用，在本次研究中並無發現。

 

 

在副作用的考量上，Carlipin 於治療期間有胃腸不適者共有17位 (佔20%)，而肝指數異常、黃疸或肝炎者共4位 (佔5%)，治療期間有紅斑、皮膚疹症狀者共7位 (佔8%) (圖三)。

 

 

肆、討論

在本次研究中，發現糖尿病人者有相當高比例的併發症 (多重疾病狀態)：合併心血管疾病者有28%，合併血脂異常者佔7%，同時合併有心血管及血脂異常者高達59%，顯示糖尿病確實為心血管疾病的重要危險因子。本資料雖無法直接說明其相關性，也有待更多研究進一步探討，或許和病人的生活作息及飲食習慣有關^9,10。過去英國大規模的研究 UKPDS 顯示，嚴格控制血糖將有助於減少血管疾病的併發症，因此，如何控制血糖是重要的課題。為了有效降低病人之糖尿病併發症，應提供衛教改善服藥順從性，並教導長期運動的重要性，以預防疾病更加惡化。

治療倂有心血管疾病病人同時使用非選擇性 β- blockers 的比例達48%，可能會因干擾葡萄糖代謝作用而影響降血糖作用，致使血糖產生不穩定情形，甚至可能會對某些人造成嚴重的遮蔽效應 (mask effect)，使患者無法察覺低血糖症狀，因而不自覺導致昏迷^6,7。因此，除非有必要，否則最好選用 β₁-selective blockers，例如 atenolol 會比較安全¹¹。若醫師在處方藥物時能將併發症的風險列入考量，或許能將低血糖發生的可能性降至最低。

另外，Carlipin 的使用上有20%患者有胃腸不適的問題，8%患者有紅斑、皮膚疹症狀，是否會因此而影響病人的服藥順從性，或許值得臨床醫事人員進一步評估。在服用 Carlipin 之前應詳細對病人衛教，說明 Carlipin 可能會造成的胃腸不適，如腹痛、腹瀉、脹氣，這些副作用於固定服用後約7至10天會逐漸減少，以減輕病人疑慮與增加服藥順從性。若在病人衛教上能多加注意，或許也能提升藥品的使用效益。

目前，政府正積極推動糖尿病照護網的用意在於糖尿病為高發生率且高費用之疾病，因此，衛生署陸續於各地推動糖尿病照護網，希望藉由各種經過訓練的專業醫事人員間的團體合作，提供病人包含診察、檢驗、衛教及用藥結果追蹤等完整的服務，以降低或延緩糖尿病人併發症的發生，並且提供更完善的監測機制以維護病人的健康。

本研究顯示，使用 Carlipin 之患者僅約67%能定期3個月追蹤 Hb_A1c，87%定期檢查血糖，有近12%完全沒有監測，除了建議醫師應常規監測患者血糖值與糖化血色素 (Hb_A1c)¹²，作為劑量調整之依據外，同時，在交互作用與併發症方面也應多加注意，在衛教時也應詳細說明，務必讓患者了解藥品的服用方法及可能會發生的副作用，除了告知患者按時服藥外，規律運動、飲食控制與密切追蹤都是非常重要的^9-10,13-15。

參考資料：

1. 糖利平錠，藥品仿單。

2. MICROMEDEX 2.0 Healthcare Series [database online]: acarbose. Thomson MICRODEX; 2012.

3. Lexicomp: Drug Information Handbook. 21st Edition; 2012; 26-7.

4. Wolters Kluwer Health: Drug Facts and Comparisons. Pocket version. 2012; 215-7.

5. 陳銘鴻、康玉嬋、王佩文：Acarbose應用於第二型糖尿病合併腎衰竭患者之可能禁忌機轉。內科學誌2009；20：434-39。

6. P. T. Sawicki, A. Siebenhofer: Beta-blocker treatment in diabetes mellitus. Journal of Internal Medicine 2001; 250: 11-7.

7. P. T. Sawicki, A. Siebenhofer: Beta-Blockers and Diabetes Mellitus. J Clin Basic Cardiol 2001; 4: 17-20.

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9. Guangwei Li, Ping Zhang, Jinping Wang, et al: The long-term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da Qing Diabetes Prevention Study: a 20-year follow-up study. Lancet 2008; 371: 1783–89.

10. David J. A. Jenkins, Cyril W. C. Kendall, Gail McKeown-Eyssen, et al: Effect of a Low–Glycemic Index or a High–Cereal Fiber Diet on Type 2 Diabetes. A Randomized Trial. JAMA 2008; 300(23):2742-53.

11. UK Prospective Diabetes Study Group: Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39. BMJ 1998; 317:713–20.

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