摘要

失眠是臨床上常見的主訴，會影響病人本身生活品質甚至間接造成家人的負擔。治療可分為認知－行為治療及藥物治療，本篇主要著重在失眠藥品的介紹。藥品治療包括非處方用藥 (抗組織胺、褪黑激素等)、處方用藥 (苯二氮平類藥品、非苯二氮平類藥品等) 及其他具增進睡眠特性藥品 (抗憂鬱藥、抗精神病藥及抗癲癇用藥等)。

關鍵字： 失眠、安眠藥、苯二氮平類藥品、非苯二氮平類藥品

壹、前言

現代人壓力太大，約1/4成人不滿意睡眠，10-15%的失眠症狀影響到白天作息，6-10%符合失眠的準則¹。對於失眠的抱怨頻率會隨年紀的增長而增加，且女性比男性多2倍。

貳、失眠的定義及成因

精神疾病診斷準則手冊第五版 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-V) 對於失眠的定義簡述如下¹，依照發生期間可分為急性失眠 (< 1個月)、亞慢性失眠 (1-3個月) 及持續性失眠 (> 3個月)：

一、對於睡眠品質或量明顯的不滿意。二、抱怨下述症狀之ㄧ，像是難以入睡、難以維持睡眠、早醒、不能恢復失眠、小孩有抗拒上床或是爭吵的行為。三、對於睡眠的抱怨伴隨對於日常生活功能的困擾或損害。四、難以入睡每星期至少發生3晚。五、難以入睡至少持續3個月。六、儘管於適當的時機睡眠仍難以入睡。

由病因學區分可以分為原發性 (與藥物或是精神狀況無關) 及次發性。次發性失眠又區分為急性 (與急性的病症、住院、旅遊或壓力等有關) 及慢性 (常見於年紀大、本身有使用藥物、其他疾病狀況或有精神疾病者) ²。

睡眠週期主要由下視丘前葉的視叉上核透過許多神經傳導物質來控制，正常睡眠透過非快速動眼期 (non-rapid eye movement, NREM) 4個週期及快速動眼期 (rapid eye movement, REM) 組成，通常完成一個睡眠週期的時間大約是90分鐘，一個晚上會有5次的睡眠循環。老年人隨著年齡的增加而第3、4期睡眠減少，產生睡眠障礙的情形增多²。

參、失眠的藥物治療

藥物治療包括非處方用藥、處方用藥及其他具睡眠特性藥品 (表一及表二) ^1-3。

 

 

一、非處方用藥 (表二)

（一）抗組織胺 diphenhydramine (Benadryl) 及 doxylamine succinate (Unisom) －常被用來誘導睡眠，但是由於潛在的副作用所以通常不建議用於治療失眠。老年人尤其對於抗膽鹼特性的副作用，像是尿滯留、口乾、便秘、視力模糊、記憶力減退或是心悸等特別敏感²。

（二）褪黑激素 (Melatonin)－由松果腺製造，主要調節晝夜節律。長效釋放的褪黑激素 (prolonged-release melatonin) 用於55歲以上睡眠品質不佳的成年人，Ramelteon 則是依照服用的時間改變循環的節律，增加睡眠間期，耐受性佳，但非常規使用的藥品^1-2。

二、 處方用藥 (苯二氮平接受器相關藥品) 主要分兩大類 (表一)

致死劑量相當高，屬於相對安全的藥品，但是如果與酒、鴉片或是其他相關藥品合併使用則會增加毒性及致死率。

（一）苯二氮平類藥品 (Benzodiazepines, BZDs)－BZD 依藥物動力學有不同的臨床特性，大多數具鎮靜安眠特性的 BZD 快速吸收而且作用時間快，所以許多吸收較慢的 BZD (如 oxazepam, clorazepate) 較少用於失眠。具有鎮靜安眠特性的 BZD 排除半衰期範圍相當大，可預料臨床的作用，半衰期短的藥物減少進入睡眠時間，半衰期長的藥物有助於長時間維持睡眠。飲酒、鎮靜劑成癮或依賴、嚴重肺衰竭或無法治療的睡眠呼吸中止、肝臟疾病及對此類藥物過敏的病人則禁止使用。由於 BZD 對於喝酒或對於鎮靜劑依賴濫用者、嚴重肺衰竭、未受治療的睡眠中止病人或肝衰竭的病人是使用禁忌，所以應用於憂鬱症及老年人要特別注意。大多數的副作用是與劑量有相關性的，有一些像是早上過度鎮靜的副作用則是與藥物動力學特性相關。反彈性失眠通常會發生在較短效藥物突然停用的情況下，所以慢慢逐步減少劑量使用可以減少這種情形發生¹。

（二）非苯二氮平類藥品 (Nonbenzodiazepines, non-BZDs)－大多數此類的藥物能有效用於開始睡眠 (Sleep-onset)，對隔天造成的影響較小且和其他藥物發生交互作用機率較低²。

三、 其他具睡眠特性藥品 (表二)^1-3

（一）具鎮靜作用之抗憂鬱藥－誘導睡眠的劑量比治療憂鬱症所須的劑量低很多，對於失眠合併重鬱症的病人可以使用抗憂鬱治療劑量或是再合併另一種抗憂鬱藥來治療。具鎮靜作用之抗憂鬱藥也適用於藥物濫用或是對於管制藥品為使用禁忌的病人身上。

（二）具鎮靜作用之抗精神病用藥－quetiapine 及 olanzapine 在慢性失眠上的應用，傾向於增加睡眠總時數或是提昇睡眠品質，睡眠誘導作用可能與抗組織胺及血清素5-HT2C 接受器的阻斷有關，需要注意的副作用包括明顯的體重增加、血脂及血糖調節的異常等。

（三）抗癲癇用藥－作用於 GABA 神經傳導物質的藥品如 tiagaibine HCL 及 pregabalin 在促進睡眠的作用上，主要增加慢波睡眠 (NREM 第三、四期)，對於慢波睡眠缺乏的失眠症狀有幫助。

肆、結論

醫師會根據病人不同的病情需要，選擇適當的藥物給予治療，病人千萬不可自行購買鎮靜助眠藥物服用，因為不當的藥物使用，可能會造成日後診斷及治療的困擾。本文主要是著重在失眠藥品的介紹及相關藥品的整理，希望在藥品選用上提供有益的資訊，以利解決目前日漸頻繁的失眠問題。

參考資料：

1. Morin CM, Benca R: Chronic insomnia. Lancet 2012; 379: 1129-41.

2. Kathleen Reeve, Barbara Bailes: Insomnia in adults: etiology and management. The Journal for Nurse Practitioners 2010; 6(Issue 1): 53-60.

3. Buysse DJ: Insomnia. JAMA 2013; 309(7): 706-716.