摘要

目前治療幽門螺旋桿菌的方法，主要是三合一療法，常是併用一種質子幫浦抑制劑 (proton pump inhibitor) 加上兩種抗生素，它的副作用比率高，病人順從性低，而且容易因為細菌抗藥性及細菌感染的量，而導致治療失敗，所以一些溫和、安全、簡單療法開始引人注意，例如益生菌降低幽門螺旋桿菌為一值得研究的題材。

益生菌抑制 Hp 生長的機轉包括非免疫學與免疫學二部分。(1) 在非免疫學方面，益生菌可分泌抗菌物質抑制 Hp 生長，也會抑制 Hp 附著於胃腸道黏膜。(2) 在免疫學方面，使用益生菌抑制 Hp 的作用與 Th1免疫反應有關，益生菌可增加 IL-10，IL-10增加後可減少 Hp 的 IgG 抗體，降低 Hp 特殊抗體的產生。

合併使用抑制 Hp 的抗生素與益生菌可增加根除 Hp 的作用，在臨床上可運用此種治療方式在三合一療法失敗的病人。

關鍵字： 幽門螺旋桿菌、三合一療法、益生菌、Helicobacter pylori、Triple therapy、Probiotics

壹、前言

幽門螺旋桿菌的發現，是二十世紀末消化醫學史上最重要的成就之一。自1983年經澳洲 Marshall 醫師發現幽門螺旋桿菌 (Helicobacter pylori, Hp) 為一胃內致病菌後，陸續的研究指出幽門螺旋桿菌與胃炎，消化性潰瘍，甚至胃癌都有密切的關係¹。1994年世界衛生組織亦將幽門螺旋桿菌歸類為第一級致癌物質。全球各地幽門螺旋桿菌感染盛行率會因為國家而有所不同，在已開發國家盛行率約40%，而在開發中國家則是80-90%。

貳、幽門螺旋桿菌

一、幽門螺旋桿菌的傳染

Hp 感染絕大部分祇限於人類的胃，而且在胃的每個部位都有可能，曾經有人報告在胃以外的其他胃腸道證實也有 Hp 的存在，但是這些只在『胃化生』(gastric metaplasia) 的上皮才有。目前人類是已知幽門螺旋桿菌的唯一宿主，傳染途徑可能是由人傳到人，但是由糞口途徑，或由口口途徑傳染仍未明朗，或許在不同的情況下這兩種傳染途徑都有可能。

二、幽門螺旋桿菌的檢測方法

Hp 的檢測方法有很多種，主要分為侵襲法及非侵襲法2大類，如果病人正要進行胃鏡的檢查，則以胃鏡胃粘膜切片為主；如果沒有同時要進行胃鏡檢查時，目前朝向非侵襲性檢查為主流。在非侵襲性的檢測法中，包括尿素呼氣試驗 (urea breath test, UBT)、血清檢查、糞便 Hp 抗原及尿液 Hp 抗體的檢測等，其中碳-13尿素呼氣試驗 (C-13 UBT) 是檢測 Hp 非侵襲性檢測法的主要方法²。尿素呼氣試驗原理為利用讓受試者喝下含有碳的同位素碳-13之尿素水溶液，若體內有 Hp，則會將尿素水解成氨及二氧化碳，受試者就會呼出含碳-13的二氧化碳。尿素呼氣法可以不用胃鏡而直接測定出 Hp 的感染，它能直接測出胃內任何地方 Hp 的活動性感染，這種尿素呼氣法敏感性及特異性都很高，而且不論在 Hp 根除療法之前或之後，它的準確率高達95%，值得注意的是尿素呼氣法會被抗生素、鉍鹽、高劑量的 H2受體拮抗劑及質子幫浦抑制劑 (proton pump inhibitor，如 lansoprazole 及 omeprazole 等) 所影響，這些物質因為抑制 Hp 的成長而導致偽陰性的結果，所以病人如果要進行尿素呼氣測試時，上述的藥品必須要停一到二週以上。

三、幽門螺旋桿菌與免疫反應的關係

幽門螺旋桿菌的感染引發宿主一連串強烈的免疫反應³，不論是細胞免疫或是抗體免疫都和 Hp 相關的胃炎有關。人類血清中可以測到很多對抗各種 Hp 抗原的抗體，但是這些抗體卻無法保護宿主或清除正進行中或者新的 Hp 感染；免疫學的研究已證實 Hp 相關胃炎中 Th1淋巴球占有重要的角色，但是 Hp 是如何影響免疫反應，進而影響細菌的清除反應，仍需繼續研究。

參、目前治療幽門螺旋桿菌的方法

在不同胃酸分泌狀態下，Hp 相關的胃炎變化也不同，事實上幾乎每個被 Hp 感染的人都會出現慢性活動性胃炎，而組織學上的變化包括出現淋巴結節，表皮細胞的表面受損及小腸化生等現象，同時有十二指腸潰瘍的病人會呈現胃竇為主的慢性活動性胃炎，而有胃潰瘍或胃癌的病人則呈現全般性胃炎及胃萎縮，小腸化生及低胃酸分泌的清形，不同的 Hp 會導致完全性或不完全性的腸化生。不完全性腸化生是癌前病變，Hp 的根除可能無法逆轉腸化生或萎縮性變化，但是可能可以避免組織學上進一步的惡化。

目前治療幽門螺旋桿菌的方法，主要是三合一療法，常是併用一種質子幫浦抑制劑 (proton pump inhibitor) 加上兩種抗生素，最常使用的抗生素包括 amoxicillin、metronidazole 與 clarithromycin，殺菌效率在85%到95%之間，但是無論是三合一療法，四合一療法，它的副作用比率高，病人順從性低⁴，而且容易因為細菌抗藥性及細菌感染的量^5,6，而導致治療失敗，所以一些溫和、安全、簡單療法開始引人注意，例如益生菌降低幽門螺旋桿菌是一值得研究的題材。

肆、 益生菌 (Probiotics) 降低幽門螺旋桿菌的作用

益生菌很容易受到環境的影響而破壞，在人體中是否能存活？針對這個問題，一般認為：乳酸桿菌 (Lactobacilli) 比較可以在小腸中生存繁殖，而比菲德氏菌 (Bifidus) 比較能在大腸中生存繁殖，但前提是都必須先通過胃酸的考驗。最近的醫學研究發現，胃中仍有少量的益生菌存活，表示部分益生菌仍可通過胃酸的考驗，進入大腸或小腸中繼續生存繁殖，因此醫學上認為，益生菌的功能主要在腸道，而在胃中則也扮演了少量的角色。

胃幽門螺旋桿菌容易破壞胃黏膜表層，造成胃發炎等疾病，因此，益生菌對胃幽門螺旋桿菌的影響，也受到關注。有體外試驗等研究發現：某些益生菌可在培養皿中抑制胃幽門螺旋桿菌的生長。後來也有人體試驗發現：雷特氏B菌、乳酸桿菌等益生菌，有抑制胃幽門螺旋桿菌的作用。其可能的機轉是，益生菌在腸道中釋放免疫調控物質，經血液到胃部，而抑制胃幽門螺旋桿菌的生長；另外有研究認為仍有少量的益生菌在胃中存活，或許也扮演了一些輔助抑制胃幽門螺旋桿菌生長的角色。

益生菌抑制 Hp 生長的機轉包括非免疫學與免疫學二部分：一、在非免疫學方面，益生菌可分泌抗菌物質抑制 Hp 生長，也會抑制 Hp 附著於胃腸道黏膜⁷。乳酸桿菌有抑制 Hp 的潛力，L. acidophilus、L. johnsonii 和 L. casei subsp. Rhamnosus 抑制 Hp 的作用，在體外試驗中已被證實。在一動物試驗顯示 L. sporogenes 可快速改善經 Hp 誘導所產生的胃腸道感染症狀⁸。在一些體外試驗顯示乳酸桿菌 (Lactobacillus acidophilus, L. johnsonii, L. gasseri, lactobacillus GG, Bifidobacterium longum, and bioyoghurts) 可根除 Hp⁹，乳酸桿菌可抑制或根除 Hp 仍需進一步探討。有一統合性研究 (meta-analysis) 建議合併使用抑制 Hp 的抗生素與益生菌可增加根除 Hp 的作用，在臨床上可運用在三合一療法失敗的病人。單獨使用益生菌抑制 Hp 的作用仍需進一步研究¹⁰。二、在免疫學方面，使用益生菌抑制 Hp 的作用與 Th1免疫反應有關，益生菌可增加 IL-10，IL-10增加後可減少 Hp 的 IgG 抗體，降低 Hp 特殊抗體的產生¹¹。在體外試驗顯示益生菌可活化單核細胞 (monocytes) 巨噬細胞 (macrophages) 和樹突狀細胞 (dendritic cells) 而誘導免疫反應產生抑制 Hp¹²。嗜鹼性白血球 (Basophils) 通常與免疫反應的過敏源有關，嗜鹼性白血球會引起 IL-8釋出，增加 IgE 與組織胺 (histamine) 的釋放，益生菌誘導的免疫反應與根除 Hp 的關聯性不強¹³。

有一研究利用益生菌改善腸道菌相功能，收集59個志願者，在試驗感染幽門螺旋桿菌後，每天2次服用 Lactobacillus acidophilus La5 或 Bifidobacterium lactis Bb12 AB-yogurt，連續6週後，以尿素呼氣試驗測試其腸道 Hp，發現 Bifidobacterium lactis Bb12 組可以抵抗 Hp 感染，而 Lactobacillus acidophilus La5 則無此作用¹⁴。益生菌分泌抗菌物質抑制 Hp 的作用機轉如表一。

 

 

伍、結論

合併使用抑制 Hp 的抗生素與益生菌可增加根除 Hp 的作用，在臨床上可運用此種治療方式在三合一療法失敗的病人。

參考資料：

1. 1.Del Giudice G, Michetti P Inflammation, immunity and vaccines for Helicobacter pylori. Helicobacter 2004; 9 Suppl 1: 23-28.

2. Coelho LG, Silva Jr AE, Coelho MC, et al: Does low dose (13)C-urea breath test maintain a satisfactory accuracy in diagnosing Helicobacter pylori infection? Arq Gastroenterol 2011; 48: 104-108.

3. Fan XG, Kelleher D, Fan XJ, et al: Helicobacter pylori increases proliferation of gastric epithelial cells. Gut 1996; 38: 19-22.

4. Labenz J, Leverkus F, Borsch G Omeprazole plus amoxicillin for cure of Helicobacter pylori infection. Factors influencing the treatment success. Scand J Gastroenterol 1994; 29: 1070-1075.

5. Moshkowitz M, Konikoff FM, Peled Y, et al: High Helicobacter pylori numbers are associated with low eradication rate after triple therapy. Gut 1995; 36: 845-847.

6. Al Somal N, Coley KE, Molan PC, et al: Susceptibility of Helicobacter pylori to the antibacterial activity of manuka honey. J R Soc Med 1994; 87: 9-12.

7. Michetti P, Dorta G, Wiesel PH, et al: Effect of whey-based culture supernatant of Lactobacillus acidophilus (johnsonii) La1 on Helicobacter pylori infection in humans. Digestion 1999; 60: 203-209.

8. Lactobacillus sporogenes. Altern Med Rev 2002; 7: 340-342.

9. Hamilton-Miller JM The role of probiotics in the treatment and prevention of Helicobacter pylori infection. Int J Antimicrob Agents 2003; 22: 360-366.

10. Montalto M, Curigliano V, Santoro L, et al: Management and treatment of lactose malabsorption. World J Gastroenterol 2006; 12: 187-191.

11. Zhang L, Su P, Henriksson A, et al: Investigation of the immunomodulatory effects of Lactobacillus casei and Bifidobacterium lactis on Helicobacter pylori infection. Helicobacter 2008; 13: 183-190.

12. Veckman V, Miettinen M, Matikainen S, et al: Lactobacilli and streptococci induce inflammatory chemokine production in human macrophages that stimulates Th1 cell chemotaxis. J Leukoc Biol 2003; 74: 395-402.

13. Permin H, Norgaard A, Norn S, et al: IgE-mediated immune response to Helicobacter pylori examined by basophil histamine release in patients with dyspepsia. Inflamm Res 2000; 49 Suppl 1: S29-30.

14. KY W, Li SN L Effects of ingesting Lactobacillus - and Bifidobacterium -containing yogurt in subjects with colonized Helicobacter pylori . Am J Clin Nutr 2004; 80: 734-741.

15. Lesbros-Pantoflickova D, Corthesy-Theulaz I, Blum AL Helicobacter pylori and probiotics. J Nutr 2007; 137: 812S-818S.