摘要

Zostavax vaccine (zoster virus vaccine) 為活性減毒的帶狀疱疹疫苗，可降低帶狀疱疹的發生率及減輕因帶狀疱疹造成的急慢性疼痛症狀，也可降低疱疹後神經痛的風險。至於副作用方面，大多是出現頭痛及注射部位不適。建議單一劑量皮下注射，用來預防50-79歲之成人帶狀疱疹。

關鍵字： Zostavax vaccine、zoster virus vaccine、帶狀疱疹、herpes zoster、疱疹後神經痛、postherpetic neuralgia

壹、前言

帶狀疱疹 (herpes zoster) 俗稱“皮蛇、生蛇或飛蛇”(shingles)，是因為引起水痘的病毒 (varicella-zoster virus; VZV)，在水痘痊癒後，少量水痘病毒潛伏在體內感覺神經的背根神經節 (dorsal root ganglia) 中，當人體免疫力、抵抗力下降時，水痘病毒再度被活化，所以常發生於中老年人。其典型的症狀是在身體一側沿著神經節分布長成紅疹及水疱疹，也會侵犯神經節，引起神經發炎疼痛，並可能發展成疱疹後神經痛 (postherpetic neuralgia; PHN)，如此一來便會嚴重影響生活品質¹。衛生福利部在2013年10月核准 Zostavax vaccine 伏帶疹帶狀疱疹疫苗 (zoster virus vaccine) 上市，用來預防50-79歲之成人帶狀疱疹，有助降低水痘病毒再活化，進而減少罹患帶狀疱疹的風險。不過帶狀疱疹疫苗目前屬於自費疫苗，一劑價格約在6500元左右。以下介紹 Zostavax vaccine 的使用及注意事項。

貳、臨床療效與安全性

Zostavax vaccine 為內含活性減毒 Oka/Merck 株水痘帶狀疱疹病毒 (varicella-zoster virus; VZV) 的帶狀疱疹疫苗，雖然和水痘疫苗均含相同的病毒株，但強度至少高出水痘疫苗14倍以上¹，因此可誘發較高的 VZV 特異性免疫反應。

一項隨機雙盲的帶狀疱疹預防 SPS (Shingles Prevention Study) 研究，納入38,546位60歲以上成人，分別接種帶狀疱疹疫苗 (人數 = 19,270) 或安慰劑 (人數 = 19,276)，平均追蹤3.12年，並依年齡分成60-69歲組及 ≧ 70歲組，評估接種帶狀疱疹疫苗之療效。結果顯示，共有984人確認罹患帶狀疱疹，其中322人接種過帶狀疱疹疫苗。接種帶狀疱疹疫苗組，較安慰劑組減少61.1%因帶狀疱疹引起之相關疼痛症狀 (p < 0.001)。且可明顯降低疱疹後神經痛的發生率66.5% (p < 0.001)。此外，亦可降低帶狀疱疹的發生率51.3% (p < 0.001)；若考慮年齡，則60-69歲組及 ≧ 70歲組降低帶狀疱疹的發生率，分別為63.9%及37.6% (p < 0.001)(圖一)。較常發生注射部位的不良反應，包括紅斑 (35.8%)、疼痛 (34.5%)、腫脹 (26.2%) 及搔癢 (7.1%)^2,3。

 

 

另一項回溯性研究，年齡須在60歲以上，共納入75,761位接種過帶狀疱疹疫苗及227,283位接受未接種過帶狀疱疹疫苗的成人進行療效分析。結果顯示，接種過帶狀疱疹疫苗可減少罹患帶狀疱疹的發生率 [HR (Hazard Ratio), 0.45；95% CI (Confidence Interval), 0.42-0.48]，減少發生眼部帶狀疱疹的機會 (HR 0.37；95% CI 0.23-0.61)，且降低因帶狀疱疹而住院的機率 (HR 0.35；95% CI 0.24-0.51)⁴。

又另一項針對不同年齡層50-59歲成人的 ZEST (Zostavax Efficacy & Safety Trial) 隨機研究，共納入22,439位，分別接種帶狀疱疹疫苗 (人數 = 11,211) 或安慰劑 (人數 = 11,228)，進行評估疫苗的療效及安全性，平均追蹤1.3年。結果顯示，接種過帶狀疱疹疫苗可降低69.8% (95% CI, 54.1%-80.6%) 發生帶狀疱疹的機會。此外，接種帶狀疱疹疫苗者，較安慰劑組減少73% (95% CI, 52.7%-84.6%) 因帶狀疱疹引起之疼痛感。接種帶狀疱疹疫苗組較常發生注射部位的不良反應 (Zostavax vaccine, 64%；placebo, 14%；risk difference, 49.5；95% CI, 48.4-50.6)，而全身性的不良反應則以頭痛較為常見⁵。

參、使用方式

Zostavax vaccine 建議接種單一劑量0.65 mL，採皮下注射方式，其最適合注射部位則在上臂三角肌。一般儲存於2-8℃，施打前，僅可使用原廠提供之稀釋液進行泡製，並於泡製後立即施打，如超過30分鐘即需丟棄⁶。

針對接種 Zostavax vaccine 可維持多長時間的保護效果，目前尚未確認，不過已有至少4年保護效果之帶狀疱疹預防 SPS 研究報告，且有 SPS 長期持續性子研究 (Long-term Persistence Substudy; LTPS) 進行中，分析 SPS 研究接種後7至10年對疫苗的預防效果⁶。至於是否需再次接種，已有一項欲納入600人的開放性研究執行中，預計試驗完成分析後，未來會有明確的定論⁷。

肆、與其他疫苗接種時程

Zostavax vaccine 為活性減毒的帶狀疱疹疫苗，與其他活性疫苗可同時在不同的部位接種，若無法同時接種，則2種活性疫苗的接種應間隔至少4週。至於與其他非活性疫苗亦可同時或不同時在不同的部位接種。如與流感疫苗同時或不同時接種，2種疫苗所引發的抗體反應大致相當。不過，Zostavax 與 Pneumovax 23不建議同時接種，因為同時接種會導致 Zostavax 所引發的抗體濃度降低，所以建議應間隔至少4週^6,8。

伍、警語與副作用

衛生福利部核准 Zostavax vaccine 用來預防50-79歲之成人帶狀疱疹。當有下列情況時，則不可接種此疫苗，如對於 gelatin、neomycin 或曾對此疫苗的任何成分產生過敏反應者、原發性或後天性免疫不全狀態 (急慢性白血病、淋巴瘤、HIV/AIDS、細胞性免疫功能不全等)、接受免疫抑制治療 (包括高劑量的皮質類固醇)、未經治療的活動性結核病、懷孕。建議接種此疫苗後應避孕3個月，且如有發燒 > 38.5℃時，皆應考慮延後接種疫苗⁷。

至於已經得過帶狀疱疹的成人，美國疾病管制暨預防中心 (centers for disease control and prevention, CDC) 建議仍可接種 Zostavax vaccine，預防帶狀疱疹的復發。至於發生帶狀疱疹後，間隔多久時間再接種疫苗，需由醫師進行評估，但一般接種前都會確認帶狀疱疹的紅疹已完全消失⁹。不過，有一項世代研究，納入6,216位60歲以上免疫功能正常最近2年曾罹患帶狀疱疹的人 (1,036位接種過疫苗，5,180位未接種過疫苗)，評估有無接種疫苗，是否影響帶狀疱疹的復發率。結果顯示 (95% CI, 0.02-5.54)，未接種過疫苗2.20個案例 (95% CI, 1.10-3.93)(p=0.45)。至於70歲以上帶狀疱疹的復發率，接種疫苗組2.73個案例 (95% CI, 0.56-7.98)，未接種過疫苗2.62個案例 (95% CI, 0.30-3.65)(p=0.94)。經校正過的風險比值 (hazard ratio; HR)，小於70歲為0.39 (95% CI, 0.05-4.45)(p=0.56)，70歲以上為1.05 (95% CI, 0.30-3.69) (p=0.94)。所以，該項研究指出對於60歲以上免疫功能正常且近期曾罹患帶狀疱疹的人，不論有無接種疫苗，帶狀疱疹的復發率都很低，故建議這些類型的人，可請醫師再評估立即接種疫苗之必要性¹⁰。

接種 Zostavax vaccine 最常見的是注射部位的不良反應 (48-64%)，包括疼痛 (34-54%)、紅斑 (36-48%)、腫脹 (26-40%)、搔癢 (7-11%)、溫熱感 (2-4%)、出現硬結及觸痛；其他的副作用如：頭痛 (1-9%)、發燒 (2%)、呼吸道感染 (2%)、類流感症狀 (2%)、腹瀉 (2%)、皮膚疾患 (1%)、虛弱 (1%)、鼻炎 (1%) 等，曾有極少數案例出現氣喘惡化、過敏反應、帶狀疱疹、暫時性淋巴結腫及風濕性多發性肌痛症¹¹。

陸、結論

對於50-79歲之成人接種帶狀疱疹疫苗，有助降低水痘病毒再活化，雖無法完全預防帶狀疱疹的發生，但即使罹患帶狀疱疹也可減少伴隨而來的相關疼痛，甚至降低疱疹後神經痛的發生率。不過，帶狀疱疹與免疫功能息息相關，所以提升及維持中老年人免疫力是最重要預防策略，因此一定要保持身心愉悅、營養均衡和睡眠充足，才能避免皮蛇上身。