痛風是血中尿酸濃度過高，引起尿酸鈉鹽結晶沉積。有痛風病史的患者都曾有高尿酸血症，但大多數高尿酸血症的人沒有任何症狀終生不發病。痛風患者的自然病程及臨床表現大致可以分為下列四個階段：一、無症狀高尿酸血症，二、急性痛風性關節炎，三、不發作間歇期，四、慢性痛風石關節炎。在急性痛風發作的治療目的是迅速而安全地終止疼痛和行動不便，愈早給予消炎止痛藥物，則止痛效果愈好，並可減少疼痛的總天數及用藥量。於不發作間歇期和慢性痛風石關節炎的患者，首要的是生活型態調整及藥物治療及預防急性痛風發作。

關鍵字：痛風、高尿酸血症、gout、hyperuricemia

壹、痛風與高尿酸血症

痛風在古代被視為和酒肉有密切關係，被稱為「帝王病」。隨著社會快速發展、民眾生活水準改善，優裕的生活和飲食習慣的改變，使痛風有增加及普遍化的趨勢¹。

痛風的成因為尿酸鹽沉積於血液和組織中，其中以關節處為主，造成關節發炎。高尿酸血症是導致痛風的最重要因素之一，血中尿酸濃度越高，時間越久，發生痛風的機會越大²。

2012年根據台灣健保資料庫所作的推估，痛風的盛行率約為1.2%³；就痛風的發生率而言，男性大約是每千人3.09人年，女性則大約是每千人0.53人年，男性的發生率約為女性的六倍。

高尿酸血症是造成痛風的最主要危險因子之一。當血中尿酸濃度 < 7.0 mg/dL，痛風盛行率約為0.1%；當血中尿酸濃度7.0-8.9 mg/dL，痛風盛行率約增加至 0.5%；當血中尿酸濃度 ≥ 9.0 mg/dL，痛風盛行率升至4.9%⁴。

高尿酸血症是指血中尿酸濃度過高，血中尿酸值 > 7.0 mg/dL 即為高尿酸血症。體內嘌呤經過肝臟代謝形成尿酸，最後經腎臟而將尿酸隨尿液排出體外。造成高尿酸血症的原因為尿酸生成過多 (約佔10-15%) 和尿酸排泄不足 (約佔85-90%)⁵。

貳、痛風病程分期與診斷

一、無症狀的高尿酸血症

未曾有關節炎發作者，稱為無症狀的高尿酸血症。此階段並沒有特殊症狀，因此不需要藥物治療。但尿酸值愈高者愈容易發生痛風，但大多數患者 (90%) 則可能終生無症狀²。

二、急性痛風期

關節急性發炎，造成行動不便。首次發作都是在較遠的關節，受侵犯的地方依照發生頻率及順序是大趾、腳背、腳踝、腳跟、膝、腕、手指和肘²。

三、間歇期

兩次急性痛風關節炎中間的無症狀不痛期間，此時稱為不發作間歇期。兩次急性痛風發作之間隔時間差異頗大，約62%在一年內復發，約78%在兩年內復發，也可能十幾年後再復發，但一半以上患者發作的頻率會隨時間越久而增加，間歇的期間越來越短⁶。

四、慢性痛風期

急性發作後若未接受治療，症狀有可能於一至兩星期後自行復原，但會反覆發作，最後造成全身各關節或耳朵處痛風石 (tophi) 的形成而影響日常生活²。

痛風確診是在急性發作時抽取關節液，在顯微鏡下發現有被嗜中性白血球吞噬的針狀尿酸鈉鹽結晶，它於偏光顯微鏡下呈現負雙折光。目前大多採用1977年美國風濕病學會制訂的急性痛風診斷分類標準⁷。

參、藥物治療

一、無症狀高尿酸血症的治療

無症狀的高尿酸血症不需要使用降尿酸藥品治療，但必須找出引起高尿酸血症的原因如可能的疾病、毒物作用、或藥物副作用，尤其是病人潛在相關的代謝症候群，然後調整生活型態或予以治療。除血液尿酸濃度高以外，包括肥胖、體重增加、喝酒、高血壓、藥物、腎功能不全、或有痛風的家族史也是發生痛風的高危險群^8,9。藥品如阿斯匹靈、酒精、利尿劑、抗結核藥、環孢靈、化學治療藥品等會導致血中尿酸增加而造成痛風。

二、急性痛風關節炎的藥物治療

急性痛風關節炎若沒有使用藥物治療，急性疼痛通常會在1-2週內自行改善。但越早使用消炎止痛藥品治療，可以迅速緩解疼痛以減少藥物治療劑量與時間。治療急性痛風關節炎時，主要的藥品有三種包括：非類固醇消炎止痛藥 (NSAIDs)、秋水仙素 (colchicine)、類固醇 (corticosteroid)¹。

（一）非類固醇消炎止痛藥 (NSAIDs)

口服或注射 NSAIDs 在治療急性痛風為第一線藥品。NSAIDs 在24小時內使用，疼痛症狀可以明顯地緩解。對 NSAIDs 過敏者、高血壓，心臟衰竭，嚴重腎功能不全，消化性潰瘍，及口服抗凝血劑等患者應小心使用。NSAIDs 的副作用是腸胃不適、胃或十二指腸潰瘍伴隨出血或穿孔、週邊水腫、頭痛、頭暈、凝血功能不全、或皮疹藥物過敏等¹。

（二）秋水仙素 (colchicine)

在痛風症狀發作後的24小時內儘快服用，大多數的病人在數小時後可獲得緩解。最常見的副作用為噁心、腹瀉等。目前有幾個低劑量療法被證實有效；例如美國 FDA 已核准在痛風發作24小時內給予1.2 mg colchicine，一小時後再給予0.6 mg colchicine，第一天總量不超過1.8 mg colchicine；使用低劑量療法可以達到緩解症狀又可降低副作用發生。在使用降尿酸藥品治療的前3-6個月合併使用低劑量口服 colchicine 可預防急性痛風復發¹⁰；對於腎功能不全的病人及老年人 colchicine 的使用需調整劑量。Colchicine 與 P-glycoprotein 抑制劑或 CYP3A4抑制劑合併使用時，會增加副作用¹。

（三）類固醇 (corticosteroid)

若病人不能使用 NSAIDs 和 colchicine 時，可改用類固醇來做為急性短期治療。若只有1-2個大關節發作，可在關節內注射類固醇以緩解關節發作。在關節內注射類固醇前先抽取出關節液可減輕疼痛及腫脹。口服 prednisolone 通常的劑量可從每日總量30-60 mg 開始，分次使用，症狀緩解即開始減低劑量。無法口服藥物的病人有需要時可使用靜脈注射類固醇¹。

三、 不發作間歇期及慢性痛風石關節炎的治療

痛風患者高尿酸血症的治療是以降尿酸藥物為主。使用降尿酸藥物的前3-6個月，可合併每日口服小劑量 colchicine 以預防急性發作。在使用降尿酸藥物治療前，需先評估其高尿酸產生之原因，如果高尿酸血症是藥物所引起的，則考慮是否要停用藥物或以其它藥物替代²。

降尿酸藥物中分為兩類，一類為黃嘌呤氧化酶抑制劑 (xanthine oxidase inhibitor)，為抑制尿酸合成藥物；另一類則為促進尿酸排泄的藥物。

（一）Xanthine oxidase inhibitors

1.Allopurinol：

是一種尿酸合成抑制劑，它會抑制 xanthine oxidase，而抑制嘌呤轉化為尿酸，降低血液及尿液中的尿酸濃度，用於預防痛風、腎結石、及化療藥物導致的高尿酸血症。常見副作用紅疹過敏、腸胃不適等。Allopurinol 半衰期為1-3小時，但主要代謝產物 oxypurinol 半衰期則長達17-40小時，故一天只需服用一次；使用劑量需隨著腎功能來調整。Allopurinol 為尿酸製造過多者之合理用藥，因同時對排泄過低及製造過多皆有效，故為降尿酸藥品首選藥。Allopurinol 有相當好的耐受性且副作用的發生率低，但是 allopurinol 過敏症候群 (allopurinol hypersensitivity syndrome, AHS) 之嚴重度可從輕微之紅疹進展至嚴重藥物過敏，包括皮膚及黏膜的壞死、Steven-Johnson syndrome、毒性表皮溶解症、肝壞死、腎功能不良等。對於腎功能正常的病人，allopurinol 的常用劑量為每日50–300 mg，最大劑量為每日800 mg。在藥物交互作用方面：allopurinol 與 ampicillin、thiazide 類利尿劑、ACEI 合併使用，可能為產生過敏症候群之危險因子；在服用抗凝血劑 warfarin 者應注意出血；合併使用 azathioprine、mercaptopurine 時需調降劑量¹。

2.Febuxostat：

是一種 xanthine oxidase 抑制劑，為非嘌呤化學結構，因此不影響嘌呤與嘧啶的代謝。Febuxostat 主要由肝臟代謝，因此輕度至中度的腎功能受損者無須調整劑量。起始劑量為每日40 mg，兩週後可增加至80 mg以達治療目標。常見的副作用有噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等腸胃症狀，少數肝功能指數異常，頭痛，或關節痛¹。

（二）促尿酸排泄藥物

Benzbromarone、probenecid、及 sulfinpyrazone 屬於促尿酸排泄藥品。其藥理機轉是藉由抑制尿酸在近曲小管的再吸收，使血中尿酸濃度下降；所以此類藥品對尿酸之製造無影響，而僅是增加其排除，因此不適用於下列病人，如尿酸生成過多引起的高尿酸血症、腎功能不良患者此類藥物會失去效用，應避免使用；另外有尿酸成分尿路結石者為使用禁忌，因易增加尿路結石及尿酸腎病變危險。促進尿酸排泄藥物通常要從小劑量開始，且補充水分，以預防尿路尿酸結石的副作用¹。

1.Benzbromarone：

口服劑量為一天一次，常用的劑量為每日25-50 mg，最大劑量為每日100 mg，於 CCr < 20 mL/min 時，因療效差故應避免使用。Benzbromarone 在國外有少數猛爆性肝炎案例報告，在開始給藥六個月內，應定期進行肝功能檢查，在使用期間如有肝臟不良反應之症狀如食慾不振、全身倦怠發生時，應立即停止使用並就醫檢查²。

2.Probenecid：

起始劑量為250 mg，一天兩次，可增加劑量到一天500-2000 mg。副作用為腸胃不適、食慾下降、皮膚出疹，尿路尿酸結石等。由於 probenecid 在腎小管抑制許多弱有機酸的排泄，所以與許多藥物有交互作用。例如，抑制 penicillins、cephalosporins、rifampicin 分泌，使得抗生素在血中的濃度增加，延長作用時間¹。

3.Sulfinpyrazone：

起始劑量為50 mg，一天2次，可增加劑量至一天100-400 mg。副作用為腸胃不適、皮膚出疹，尿路尿酸結石等。Sulfinpyrazone 可能抑制 sulfonylurea 類降血糖藥物的代謝而造成低血糖；可能抑制血小板，在服用抗凝血劑 warfarin 者應注意出血現象¹。

肆、結語

痛風只要正確的處理，就可以得到良好的治療與控制。痛風的預防，首要的是生活型態的調整及使用降尿酸藥物，維持血液中尿酸值 ≤ 6 mg/dL。生活型態調整與飲食控制是治療高尿酸的第一步，同時需要找出相關的心血管疾病危險因子一併治療。飲食控制方面應避免大量食用高嘌呤類食物以減少尿酸的形成。酒精代謝後會影響尿酸的排泄，引起痛風，故應儘量避免喝酒，啤酒尤應避免。使用降尿酸藥物期間應監測病人相關不良反應之發生，並注意藥物交互作用。並非所有高尿酸的患者都需要使用降尿酸藥物，如果需要服用降尿酸藥物的患者，應長期服用，不要自行增減藥量，只靠食物控制通常無法達到治療的目標，長期服用降尿酸藥物可使痛風石消失及減少痛風發作。