注意力不足過動症 (ADHD) 是兒童時期常見的精神疾病之一。在治療上，藥物扮演重要的角色。目前治療 ADHD 的藥物可分興奮劑以及非興奮劑類。雖然藥物引起的副作用，多數都不嚴重。但由於家長們對藥物副作用的擔心，服用前時常反覆詢問藥師相關藥物安全議題。本文乃針對治療 ADHD 的藥物的作用機轉以及部分常被詢問到的副作用：食慾不振、生長遲緩，心血管疾病、睡眠、抽搐做一探討，並提供建議處理方式，以利臨床藥師諮詢。

關鍵字：注意力不足過動症、利他能、藥物副作用、ADHD、atomoxetine、methylphenidate

壹、前言

注意力不足過動症 (Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD) 是兒童時期最常見的精神疾病。疾病的表現分為兩部分，注意力不足以及過動、衝動。在注意力不足上常見症狀有難以專注細節、粗心、難以專心、沒辦法遵照指示完成作業、組織規劃工作有困難、逃避困難的事情、弄丟東西、容易分心、健忘等症狀。在衝動過動上則有坐不住、會任意離開座位、跑跳、很難靜下來、動個不停、多話、急著回答問題、難以等待、打斷或者干擾同學等。盛行率約在4%-8%左右。

ADHD 的確切致病機轉，目前為止仍未有定論。但研究發現可能與多巴胺 (Dopamine) 及正腎上腺素神經元的功能異常有關。藥物治療上，也是以作用在腦部調整此兩種神經元的藥物為主。

目前針對 ADHD 的藥物治療，可分為興奮劑類以及非興奮劑兩類為主。在台灣中樞神經興奮劑包括含有安非他命成份的 dextroamphetamine/amphetamine (Adderall)、dextroamphetamine (Dexedrine)、methylphenidate (Ritalin、Ritalin LA 及 Concerta )。目前台灣僅核准 Methylphenidate (MPH) 類藥物。

Methylphenidate 為一弱中樞神經興奮劑，其對人體之作用模式尚未被完全瞭解，但所造成之興奮作用被認為是在未誘發多巴胺的釋出下，於紋狀體 (striatum) 抑制多巴胺的再吸收以增加自主神經系統的活性及產生中樞神經的興奮作用。

貳、選擇性正腎上腺素再回收抑制劑

Atomoxetine (Strattera)，是 FDA 核准用來治療幼童及成人之注意力不足過動症的最新藥物，作用機轉為經由阻斷正腎上腺素再回收到突觸前神經細胞。它不屬於中樞神經興奮劑，也非管制藥品，使用時機為：中樞神經興奮劑治療效果不佳時使用的二線用藥¹。

參、副作用以及建議處理方式

跟其他藥物或其他非藥物的介入方式一樣，治療 ADHD 的藥物，也是會有副作用出現。儘管研究指出這些副作用都是輕微的。但對家長而言，藥物的安全常是造成家長不願意讓孩子接受藥物治療或中斷治療的主要原因。

對於需要藥物治療的孩童來說，停止藥物治療，或藥物沒有給予最佳劑量，會影響到治療療效，促使 ADHD 的不良後果發生。臨床藥師更應了解治療 ADHD 類藥物的副作用以及相應處置，以提高用藥安全。

一、食慾不振、生長遲緩

（一）副作用

食慾不振是服用 MPH 類藥物最常報告的副作用。後設研究 (meta-analysis) 顯示約有30.3%的個案家長抱怨胃口變差，以及26.4%老師報告學生胃口下降²。長效型 MPH-OROS (Concerta) 跟短效型 MPH-IR (Ritalin) 的比較1天服用一次 MPH-OROS 有18%，服用三次 MPH-IR 有24%，服用安慰劑者有4%出現胃口不好，藥物跟安慰劑比較，有顯著的差異，但兩種配方間則未達顯著³。Atomoxetine (ATX) 的部份，有15.4%個案報告胃口不佳⁴。

報告指出兒童長期使用興奮劑，會產生些微減緩身高成長。但隨著治療時間延長，此影響有慢慢減緩的趨勢⁵。此外，在停藥後兩年，身高體重會加速成長，補償藥物的影響。服用較高劑量的 MPH 較容易出現抑制生長的現象，但不影響停藥後生長補償。在前三年的治療中，平均身高差距每年約1公分⁶。可能是藥物影響食慾、降低卡路里攝取或影響大腦內的成長因子有關。ATX 的研究也發現前兩年平均比一般人預期的身高體重少2.5公斤以及2.7公分⁷。

（二）建議處置

藥物引起的胃口下降，通常隨著身體的適應而改善。Graham 等人 (2011) 建議採飯後服藥⁸，以及提供高卡路里的夜點，同時可以考慮假日不服藥。但假日是否停藥，需考慮學童假日表現，多方考量風險效益評估後，只有好處多於壞處才實施。同時可參考國民身高體重對照表，如果身高體重顯著落後 (低於 1.5個標準差)，則應轉介相關專科醫師，評估生長遲緩。

二、心臟血管風險

（一）風險

MPH 及 ATX 會增加心跳速率及舒張壓和收縮壓。但增加幅度很小，平均收縮壓增加1-4 mmHg，舒張壓增加1-2 mmHg，心跳每分鐘增加1-2下⁹。

（二）建議處置

使用前需仔細詢問過去病史以及家族病史。EACG 團隊建議每三到六個月追蹤一次血壓、心跳。如果持續心搏過速 (心跳每分鐘大於100下)，則建議轉介小兒心臟科做進一步追蹤。美國心臟學會與美國兒科學會認為服藥前是否安排心電圖檢測，是由醫師臨床判斷，但治療 ADHD 並不需要因為沒有心電圖報告，就中斷治療。

三、睡眠

（一）副作用

ADHD 孩童有相當多人有睡眠問題。Schachter等人 (2001)¹整理 MPH 文獻發現服用 MPH-IR 比服用安慰劑者，睡眠困擾多出17%。在一些人中，會出現睡眠困擾可能是藥效退反彈的生理反應，而不是藥物作用，但也有些人可能因藥物而影響睡眠。個人的體質差異很大，有些人在幾個小時前有服藥，仍可順利入眠，但有些人藥效的影響會長達6-8小時。在 ATX 的部份，1.9%會有失眠，9.9%有嗜睡⁴。一天服用兩次 ATX 以及服用三次 MPH 相比，前者睡眠品質較佳，較少睡眠中斷、較不會影響入睡時間。

（二）建議處置

對於抱怨影響睡眠的個案，應先回顧個案過去睡眠狀況以及治療療效。討論睡眠衛生，環境刺激控制 (例如：床鋪僅供睡眠使用，不做其他用途，讓個案以後看到床，就想睡覺，而不會在床上玩起來，過度興奮)，調整睡覺前的活動，減少暴露在電視、電腦、手機螢幕等高亮度的刺激，不喝含咖啡因的飲料，不做過度激烈的運動等等。如果目前 ADHD 症狀穩定，在不惡化 ADHD 症狀時，可嘗試減少藥物劑量。對於可能是因為藥效過後造成反彈性興奮，可以考慮在傍晚給予低劑量的藥物¹⁰。反之，如果是因為藥效太久才導致難以入睡，可以考慮減低傍晚的藥物。

此外，如果是用興奮劑類的藥物，可以考慮改為非興奮劑類 (ATX)。考量到 ATX 出現嗜睡比失眠的機會還多，有失眠困擾的個案，可以考慮在傍晚的時候給藥，也可減少白天嗜睡的機會¹¹。

四、抽搐 (tics)

（一）副作用

興奮劑類的藥物會提高神經突處間的多巴胺濃度，可能因此提高基底核的活性，而觸發抽搐¹²。但一份有447位有 ADHD 和抽搐症的整合研究發現 MPH 在短期內並不會惡化抽搐，ATX 顯著的改善抽搐。實證資料庫分析認為對大部分的人來說¹³，興奮劑並不會惡化抽搐，但有個別的個案抽搐有增加的情形。在 ATX 的部份，雖然對抽搐有正面改善的效果，但仍然有提高抽搐的個案發生⁸。

（二）建議處置

對於有抽搐的個案，由於抽搐在兒童身上並不罕見，症狀常一陣子後自然消失，又再重現，且跟壓力產生的焦慮有關，臨床上建議持續觀察3個月。再者，大部分的抽搐對生活的干擾很少，如果個案需要靠藥物來治療 ADHD 症狀，抽搐稍微增加，仍然是可以接受的。臨床上，可與照顧者及病人共同討論，哪個症狀比較困擾 (ADHD 或抽搐)，對生活的影響比較大，來調整治療方向。倘若 ADHD 症狀控制不佳，可以考慮換到比較不會引起抽搐的藥物，例如 ATX。此外，如果病人目前的 ADHD 症狀控制穩定，但有許多抽搐症狀，則可以考慮使用低劑量的抗精神病藥，控制抽搐¹⁴。

肆、結語

自1955年 FDA 核准使用 MPH 治療 ADHD，至今已經近60年治療。本文回顧治療 ADHD 藥物常見的副作用，整理於表一，以供臨床參考。

 

表一 ADHD 藥物常見的副作用追蹤與處置

實證的研究發現多數藥物副作用是可以跟臨床工作者討論而解決，病人並不需要因為有副作用就停藥。良好的醫病關係，以及充分藥物諮詢，可以幫助 ADHD 孩童得到最好的治療。