化學治療引發周邊神經病變 (chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN) 是因治療引起的副作用，會長期的影響生活品質，發生率較高的化療藥物包含鉑金類、長春花生物鹼類、紫杉醇類，最常見的症狀有疼痛、麻痺、感覺喪失、平衡失調等，本研究針對大腸直腸癌接受 oxaliplatin 治療的病人，藉由統計方法探討可能影響神經病變之相關因子。

關鍵字：大腸直腸癌、oxaliplatin、神經病變、相關因子

壹、前言

Oxaliplatin 是近年來重要的化學治療藥物，為第三代鉑金類化學藥物，根據美國癌症治療準則 (NCCN Guideline) 的建議，轉移性大腸直腸癌病人可在術後使用 oxaliplatin 合併其他藥物，在國內針對已發生遠端轉移的大腸直腸癌病人，最常用的第一線治療藥物為5-fluorouracil、folic acid 合併 oxaliplatin 治療¹，簡稱 FOLFOX。根據許多的研究報告指出，接受 oxaliplatin 治療的病人約有90%會引起周邊神經病變，其神經毒性的發生可能與劑量相關，大部分病人可在療程中自行復原^2,3。

貳、研究目的

本研究要探討神經病變與 oxaliplatin 劑量、病人體表面積、病人性別、年齡、是否首次使用 oxaliplatin 的相關性。

參、研究方法

一、研究設計

採回溯性病例對照研究法 (Retrospective Case-Control)，研究對象為某醫院自2015年1月至2015年5月，住院期間所有有施打過 oxaliplatin 的大腸直腸癌病人資料，資料包括病人性別、年齡、體表面積、藥物劑量、是否首次使用 oxaliplatin，主要探討除了藥物本身外，可能引起神經病變的因素。

二、統計方法

以百分比、平均數、中位數及標準差等進行描述性統計，以獨立樣本T檢定、卡方檢定、費雪精確性檢定、邏輯斯迴歸分析、95%信賴區間等進行推論性統計，使用統計軟體為 SPSS 22.0版。

（一）卡方檢定 (Chi-square test)⁴

卡方檢定的主要是用在所觀察的次數分布是否與期望的次數分布相符合並檢定兩個自變項間是否獨立的統計方法，即瞭解兩個變項間是否有交互作用存在，而不是之間的差異性。

（二）費雪精確性檢定 (Fisher's exact test)⁴

費雪精確性檢定是一種利用超幾何分布來探討兩個類別變項之相關的檢定方法，一般適用於2x2列聯表。此方法直接根據資料所給予的機率理論，來計算觀察到的樣本數在兩個變數獨立的條件下出現的機率，故稱之為精確性檢定 (exact test)，經常被用在當樣本數太小導致卡方檢定不能適用的情況。

（三） 邏輯斯迴歸分析 (logistic regression analysis)⁵

邏輯斯迴歸是一種常用的統計模式，其概念與線性迴歸相同，不同的是當依變項為二元資料型態時，適合使用邏輯斯迴歸。在生物統計的研究中，經常使用邏輯斯迴歸分析，以確認危險因子與疾病的關係，危險因子的資料型態可以是連續型或類別型。

肆、研究結果

某醫院在2015年1月至2015年5月，合計有536位大腸直腸癌住院病人使用 oxaliplatin，男性病人有331位 (61.8%)、女性病人有205位 (38.2%)；男性病人平均年齡61.95歲、女性病人平均57.41歲；首次治療病人有58位 (10.8%)、非首次治療病人有478位 (89.2%)；有發生神經病變的病人有190位 (35.4%)、沒有發生神經病變的病人有346位 (64.6%)；針對有無發生神經病變病人的 oxaliplatin 劑量做T檢定，95%信賴區間下，結果為不顯著 (p = 0.103)；針對有無發生神經病變病人的年齡做T檢定，95%信賴區間下，結果為顯著 (p = 0.028)(表一)；針對病人性別與有無發生神經病變做卡方檢定，結果為不顯著(χ²= 0.015, p = 0.901)(表二)；針對病人是否首次治療與有無發生神經病變做卡方檢定 (如果交叉表中有樣本數較小且期望個數小於5的細格超過全部細格的20%時，改使用費雪精確性檢定)，結果為顯著 (χ²= 20.46, p < 0.001)(表三)；將病人年齡、使用 oxaliplatin 的劑量與是否發生神經病變做邏輯斯迴歸模型，自變項選入採逐步向前法，結果常數項及病人年齡達顯著，使用劑量則不顯著，所得到的模型常數項為-3.095，年齡項係數為0.019，標準誤為0.008，依迴歸方程式得知，病人年齡每增加一歲，發生神經病變的勝算比增加1.019倍，勝算比的95%信賴區間為1.003-1.035，有統計上顯著意義 (p = 0.018)(表四)。

 

 

伍、結論

化療藥物 oxaliplatin 在臨床使用上，病人可能會有手麻、腳麻等神經病變的症狀發生，透過本次研究發現，病人性別跟發生神經病變並無相關性，但是否首次使用藥物跟是否發生神經病變卻有些許相關性，然而有發生神經病變跟沒發生神經病變的兩組病人間，平均年齡是有顯著差異但使用 oxaliplatin 的平均劑量卻無顯著差異，經由邏輯斯迴歸分析的結果得知，大腸直腸癌的病人如果年齡越大可能會增加神經病變的發生機率且具統計上的意義，所以臨床上如果有年紀較大的病人使用 oxaliplatin 可能要特別留意其發生神經病變的狀況，必要時可給與具有穩定神經效用之藥物，以緩解病人末梢神經之不適。