子宮肌瘤是育齡婦女最常見的良性子宮腫瘤。雖然大多數婦女是無症狀，然而纖維瘤根據其類型和位置，各有不同的症狀和生活品質影響。迄今為止，還沒有藥物可以完全消除肌瘤。Ulipristal acetate 為一種具口服活性的合成選擇性黃體素受體調節劑，其特性是黃體素受體拮抗劑的作用以減少平滑肌瘤細胞的增生和誘導細胞凋亡。在2012年因其藥理和藥物代謝動力學特性，它被准許在歐洲作為子宮肌瘤的術前治療藥物，其療效和良好的耐受性使其成為在子宮肌瘤管理上的一個新的重要工具。

關鍵字： Ulipristal acetate、子宮肌瘤

壹、前言

Ulipristal acetate 早年已被 FDA 核准用於緊急避孕藥 (性交後避孕)，在2012年 Donnez 等學者的研究發現其藥理和藥物代謝動力學特性，目前在歐洲它被准許作為子宮肌瘤的術前治療藥物，其療效和良好的耐受性使其成為在子宮肌瘤管理上的一個新的重要工具¹。2015年被引進台灣，用於患有中等至嚴重程度子宮纖維瘤症狀的生育年齡成年女性，作為手術前治療之用。

貳、臨床表徵及診斷

子宮肌瘤是女性常見的子宮平滑肌良性腫瘤，育齡婦女特別是發病的高峰期，而子宮肌瘤的女性約有80%無明顯症狀。治療方面，迄今為止，還沒有藥物可以完全消除肌瘤。

而在臨床表徵上子宮肌瘤可能導致多種症狀，包括月經紊亂、月經血量過多、痛經、以及肌瘤所產生的壓迫症狀，例如頻尿、骨盆痛和便秘等。診斷上並不困難，較大的肌瘤可藉由內診觸摸到，也可經由高解析超音波的檢查，便可診斷出大部份的肌瘤。依子宮肌瘤生長部位可概分成三大類：一、漿膜下肌瘤-由子宮往腹腔內生長，通常臨床症狀較不明顯，可能要長到相當大才有症狀出現。二、黏膜下肌瘤-往子宮內腔生長，臨床症狀較明顯，常常以經血量增加來表現。三、肌層內肌瘤-位於子宮肌層內，是最常見的肌瘤形態。

參、臨床治療指引

治療方面，約可分成定期觀察、藥物治療和手術治療。對於較小的肌瘤，或是患者沒有明顯的臨床症狀時可以安排定期觀察，並不需要治療，大部分的肌瘤是經由女性賀爾蒙的刺激而長大，所以往往在停經之後，肌瘤便開始萎縮，若停經前沒有任何臨床症狀的話，停經後便不大可能再被肌瘤所困擾，但若是經期中的婦女，則需評估是否給予抗女性賀爾蒙藥物以減緩肌瘤生長或是依肌瘤類型、症狀嚴重程度、年齡、生育需求等來評估是否施予手術治療³。

肆、藥物結構

Ulipristal acetate 的藥理分類 ATC code 為：G03AD02，化學組成為 C30H37NO4結構，分子量為475.6266，是一個類似 Progesterone 的結構物。

伍、作用機轉

Ulipristal acetate 為一種具口服活性的合成選擇性黃體素受體調節劑 (selective progesterone receptor modulator (SPRM))，機轉如下：一、子宮肌瘤會比正常子宮平滑肌細胞表現較多的黃體素受體，當藥物結合到子宮肌瘤上的黃體素受體時，可抑制肌瘤細胞增生與誘發細胞凋亡、抑制肌瘤細胞的血管新生、破壞肌瘤組織的完整性，而不會影響正常子宮平滑肌細胞。二、作用於下視丘-腦下垂體-卵巢軸，抑制或延遲排卵，引發無月經效果 (amenorrhea)。三、Ulipristal acetate 不會影響 LH 與 FSH 的基礎表現量，estradiol 也維持在中間濾泡期表現量 (60-150 pg/mL)，因此不會發生雌激素剝奪 (estrogen deprivation) 造成的熱潮紅與骨質流失等症狀。

陸、藥物動力學

Ulipristal acetate 口服約1小時可達最高血中濃度，血中蛋白質結合率大於94%，半衰期約32小時，經由肝臟 CYP3A4代謝，因此與 CYP3A4代謝有關的藥物應盡量避免一起使用，主要經由糞便排除⁴。

柒、劑量與給藥方式

Ulipristal acetate 用於緊急避孕時，口服劑量為30 mg，且須於性交後五天內服用，而對於患有中等至嚴重程度子宮纖維瘤症狀的生育年齡成年女性，Ulipristal acetate 作為手術前治療之用，劑量為5 mg 的口服藥錠，每日一次，最長為期3個月，於月經週期的第一週開始治療。由於缺乏針對肝腎功能不全病人特定研究，因此並不建議使用於嚴重肝腎功能不全的病人⁵。

捌、臨床療效與安全性

根據2012 年 Donnez 的研究報告指出，使用較低劑量之 Ulipristal acetate 分別為5 mg 和10 mg 來治療手術前子宮肌瘤。觀察在95位年齡18-50歲、患有子宮肌瘤與嚴重子宮出血症狀的婦女，給予每天口服5 mg，與94位相同條件的婦女，每天口服10 mg，共13週，並與48位相同條件的婦女但每天口服安慰劑做比較。首先在出血方面，使用5 mg 組有91%得到控制，在10 mg 組有92%得到控制，安慰劑組只有19%得到控制；三組的無月經比率分別為73%、82%、6%，大部分的婦女在服藥10天後，即呈現無出血；在肌瘤體積減少方面，三組分別平均為-21%、-12%、+3% (5 mg 組與安慰劑組 P ＝ 0.002，10 mg 組與安慰劑組 P ＝ 0.006）。部份藥物組婦女在研究結束後切除子宮，病理皆屬良性子宮內膜改變，而沒有切除子宮的患者，在第26和38週時以 MRI 檢查，發現在38週 (結束治療後6個月) 時，子宮內膜皆恢復正常。在10 mg 組和安慰劑組各有1位出現嚴重子宮出血。藥物的副作用多為頭痛、乳房痛等。結論認為：藥物使用13週後 (3個月)，可以有效控制子宮出血，並減少子宮肌瘤的大小。至於藥物產生高比例的無月經，理論上也可以減少經痛和月經來臨時的相關症狀^6,7。

玖、結論

Ulipristal acetate 一般在使用10天後便能有效降低出血，使用3個月後停藥，肌瘤縮小的效果能維持超過6個月，對於產生高比例的無月經情況，理論上也可以減少經痛和月經來臨時的相關症狀，至於藥物安全性部分，Ulipristal acetate 較不會有發生雌激素剝奪 (estrogen deprivation) 造成的熱潮紅與骨質流失等症狀^7,8。此外，比較傳統使用打針方式，口服 Ulipristal acetate 劑型也是患者容易使用的原因之一，雖然在長期治療子宮肌瘤的研究結果並不清楚，但對於有症狀卻不願切除子宮的婦女，或有內科疾病不適合開刀者，它提供了另外一種治療選擇。