摘要
台灣已進入高齡社會，老年人口增加，因此盛行於老年人的失智症人數也隨之增加，但常因不易診斷出而被低估，目前各種失智症都有合適的治療方式，早期確診才能早期治療。但有些藥物存在著引起失智症的風險，應小心使用。本文探討 BZD 類藥品、抗膽鹼作用的藥品與氫離子幫浦抑制劑 (proton pump inhibitors；PPIs) 增加患者罹患失智症的風險，提供相關資訊予醫療人員，進而避免與預防此類藥物引起失智症。
關鍵字： 氫離子幫浦抑制劑、proton pump inhibitors、失智症、dementia
壹、前言
台灣已進入高齡社會，老年人口增加，因此盛行於老年人的失智症人數也隨之增加。近來研究顯示，台灣的失智症盛行率於65歲以上老人約為2-4%，但常因不易診斷出而被低估。至於失智症之類型以阿滋海默症 (Alzheimer's disease; AD) 為主，約占50%；其次為血管型失智症 (vascular dementia; VaD 約占20-25%) 及混合型失智症 (約占5-10%)1。目前各種失智症都有合適的治療方式，早期確診才能早期治療。本文探討 BZD 類藥品、抗膽鹼作用的藥品與氫離子幫浦抑制劑造成失智症的風險，期望能瞭解原因，提醒醫療人員，進而避免與預防此類藥物引起失智症。
貳、引起失智症原因1
一、退化性失智症
多數患者屬於此種類型，以下列三種較常見。
（一）阿茲海默症
為最常見的失智症，早期病徵為記憶力衰退，對時間、地點和人物的辨認出現問題，為兩種以上認知功能障礙，屬於進行性退化且不可逆性；為神經退化性疾病，其腦部神經細胞受到破壞，主要透過電腦斷層及核磁共振判斷。阿茲海默症初期以侵犯海馬迴為主，腦解剖可發現異常老年斑及神經纖維糾結，臨床病程約8-10年。
（二） 額顳葉型失智症 (Frontotemporal lobe degeneration)
以侵犯額葉及顳葉為主之腦部障礙，於早期即出現人格變化和喪失行為控制力，經常出現不合常理之異常行為舉動；或早期出現語言障礙，如表達困難等漸進性退化現象。好發年齡平均在五十歲以後。
（三）路易氏體失智症 (Dementia with Lewy bodies)
為次常見的退化性失智症，除認知功能障礙外，會伴隨著身體僵硬、手抖、走路不穩、重複地無法解釋的跌倒現象。另有比較明顯的精神症狀，例如鮮明的視或聽幻覺、情緒不穩或妄想等症狀發生，好發年齡平均在七十歲以後。
（四） 其他如亨廷頓氏症 (Huntington's Disease) 造成的失智症
二、血管性失智症
主要因腦中風或慢性腦血管病變而造成腦部血液循環不良，導致腦細胞死亡，造成患者智力減退，為造成失智症的第二大主因。中風之後約有5%的病人有失智症狀，五年追蹤期出現失智的機會約25%。其認知功能突然惡化、有起伏現象、呈階梯狀退化，常見臨床特徵有情緒及人格變化 (憂鬱症)、尿失禁、假延髓性麻痺 (吞嚥困難、構音困難、情緒失禁)、步履障礙 (失足跌倒) 等。
三、其他因素導致之失智症
某些失智症是由特定原因所造成，若經過治療之後部分可能恢復，病因如下：（一）營養失調：如缺乏維生素 B12、葉酸等營養素。（二）顱內病灶：如水腦症、腦腫瘤、腦創傷等。（三）內分泌異常：新陳代謝失調，如甲狀腺功能低下、電解質失衡等。（四）中樞神經系統感染：如梅毒、愛滋病等。（五）中毒：藥物、酗酒等。（六）其他因素。
參、藥物相關失智症探討
許多研究指出於老年人短期使用藥品如 benzodiazepines、anticholinergics、proton pump inhibitors 可能造成認知障礙2。部分研究發現，這些藥物的使用與失智症 (或 AD) 之間呈現劑量相關性，而且認知障礙在部分患者有可能是不可逆的3-4。
一、Benzodiazepines (BZDs)
關於長期使用 BZD 類藥品導致認知障礙研究結果之爭議性較高，此類藥品常用來治療失眠與焦慮，有研究認為會增加失智症風險3-4，部分研究則認為不會增加失智症風險5-6。
二、Anticholinergics
使用具抗膽鹼作用的藥品可能會增加罹患老年失智症 (表一)，尤其是長期使用者風險更高7-8。抗膽鹼藥物引起失智症原因被認為可能與認知功能損害有關，再加上老年人生理結構的老化、大腦中乙醯膽鹼量下降、腦血管障壁通透性增加及藥物代謝能力降低，更易造成藥物於老年人腦部產生毒性反應。有服用此類藥物的患者，在認知及短期記憶測驗方面的表現，皆低於未服用者。
三、Proton pump inhibitors
阿茲海默症病因，被認為和腦內累積 Tau 蛋白以及β澱粉樣蛋白 (beta-amyloid) 有關，而氫離子幫浦抑制劑會影響澱粉樣蛋白-β的代謝；長期使用 PPIs 可能會導致維生素 B12缺乏，而造成認知能力降低。
研究指出，規律使用 PPI，與其他沒有規律使用 PPI 者比較，增加了44%的失智症罹患率。雖無更明顯證據指出 PPIs 為主要引發失智症的藥物，但使用 PPIs 的患者須注意失智症的罹患風險會提高9-11。
肆、結語
除了退化性與血管性失智症外，藥物也可能引起老年人失智，即使短期使用藥品，亦可能造成，如 benzodiazepines、 anticholinergics、proton pump inhibitors 等藥物，造成認知障礙。藥物的使用與失智症和 AD 之間呈現劑量相關性，而且認知障礙在部分患者有可能是不可逆的。使用具抗膽鹼作用的藥物會增加罹患老年失智症風險，尤其是長期使用者更高。
而氫離子幫浦抑制劑會影響澱粉樣蛋白-β的代謝，會提高失智症的罹患風險。另外長期使用 PPIs 可能會導致維生素 B12缺乏，而造成認知能力降低。因此於臨床使用上述藥品時，應更小心以避免藥物引起失智症。
表一 具抗膽鹼作用的藥品與 Beers criteria 之建議及證據品質8
Medication Associated Dementia
Wen-Jin Tung, Cheng-Jui Kuo, Yuan-Ting Yang, Su-Yu Chien
Department of Pharmacy, Changhua Christian Hospital
Abstract
The aged population in Taiwan has increased rapidly, the number of people with dementia increased and underdiagnosed. There are a variety of therapy that can help manage the symptoms of dementia or slow the progression of the disease, early diagnosis can be early treated. We will review the risk of proton pump inhibitors and other medications associated with dementia in elderly patients, and provide information to medical personnel, thus further avoid and prevent the probability of drug induced dementia.
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