安非他命及其類似物是目前社會中最常被濫用的藥物或毒品之一。濫用安非他命及其類似物可能導致焦躁、精神症狀、交感神經亢奮及其他中毒等症狀。安非他命及其類似物所產生中毒症狀，會根據不同物質的特性、使用途徑、使用者之耐受性及藥物基因體學特性等而有差異性。為了防止濫用者發生急性心臟衰竭、橫紋肌溶解症、腎衰竭及死亡，最重要是能有效控制病人焦躁情緒、精神異常症狀及交感神經亢奮症狀。而最常用來控制精神異常症狀及焦躁的藥物為治療思覺失調症的藥物如：haloperidol、aripiprazole、olanzapine、risperidone 及 quetiapine 等及 benzodiazepines (BZDs) 類鎮靜安眠藥，如：lorazepam 及 diazepam。Atenolol、carvedilol 及 doxazosin 則能治療交感神經亢奮所導致的血壓上升、心跳過快及體溫過高等症狀。

關鍵字： 安非他命濫用、中毒症狀、交感神經亢奮、思覺失調症治療藥物、benzodiazepines 類鎮靜安眠藥

壹、前言

非法使用或是濫用安非他命及其類似物導致藥物過量及中毒的案例在台灣是時有所聞。安非他命及其類似物也是目前社會中最常被濫用的藥物或毒品之一。在市面上常看到的合法及非法安非他命及其類似物，如：「麻黃素」(ephedrine)、「派醋甲酯」(methylphenidate)、「甲基安非他命」(methamphetamine)、「卡西酮」(cathinone, “khat”, 卡塔葉)、「偽麻黃素」(pseudoephedrine) 及「搖頭丸或迷幻藥」(3,4-methyl-enedioxy-N-methylamphetamine, MDMA) 等。現今我們的校園中安非他命類物質在青少年族群的濫用也是與日俱增。因此，本文將探討濫用安非他命及其類似物所導致焦躁、精神症狀、交感神經亢奮及其他中毒等症狀之治療方式。

貳、安非他命濫用之流行病學

根據2016年聯合國世界毒品報告 (United Nations World Drug Report) 中得知¹，2006年至2014年全球約有2千9百萬人濫用毒品之後導致相關疾病。2014年的資料則顯示大麻仍然是目前最常被濫用的毒品，其次為安非他命類及其類似物，接著是鴉片類物質。近幾年來，多重毒品濫用的情形也經常被報導，例如在希臘，鴉片類藥物成癮的個案盛行以吸菸方式來使用安非他命。在伊朗，甲基安非他命的濫用率也從2009年的6%上升至2011年的20%。濫用的原因是來自於鴉片類物質成癮者誤以為甲基安非他命可以控制其鴉片類物質成癮症狀及相關問題，如：憂鬱、性功能障礙或改善專注力等。甲基安非他命的濫用也已經被證實對於鴉片類成癮者具有負面的影響。

「注射使用海洛因」固然為傳染性疾病的重要危險因子，而使用安非他命類刺激劑導致危險性行為及 HIV 的傳播則是台灣近年來越來越嚴重的問題。研究結果顯示，在這群鴉片類成癮者如有使用安非他命類物質，HIV 感染率大約為沒有使用安非他命鴉片類物質注射者的三倍。除此之外，使用安非他命類物質的成癮者也具有較多不安全性行為、多重性伴侶及不固定性伴侶的可能²。

圖一呈現1984年至2016年在台灣的 HIV 感染總人數³，以不同的危險因子來做分類。結果可以發現於2005年共有3378人感染 HIV，發生案件為歷年來首高。根據衛生福利部疾病管制署的分析也發現這個時期 HIV 主要感染原因來自於「海洛因注射毒癮者」。因此，衛生福利部於2005年開始於四個縣市，如：台北市、台北縣 (現為新北市)、桃園縣及台南縣 (現為台南市) 導入「毒品愛滋減害試辦計畫」，此計畫包含「美沙冬替代療法」及「清潔針具交換計畫」。於一年的試辦計畫後，對於 HIV 傳染的控制成效良好，於2006年也將此政策推行至全國所有縣市。至目前，因共用注射海洛因針具或是稀釋用水導致 HIV 的感染人數的確也逐漸減少。

圖一 1984年至2016年 HIV 感染總人數及危險因子之統計3。灰色柱狀為當年度來感染 HIV 的總人數。藍色線及綠色線分別「異性間性行為」及「注射藥癮者」導致的 HIV 人數。近幾年來「男男間性行為」導致的 HIV 發生率則是逐漸提升 (紅色線條)

 

但值得注意的是，近幾年來「男男間的性行為」導致 HIV 的發生率是逐漸在提升。分析其中的原因之一，發現安非他命類的刺激劑於「男男間的性行為」時使用的盛行率非常高。可能是安非他命類的刺激劑會增加生理及心理的性慾，如增加欣快感、精神亢奮、減少性行為時的不舒服感、提高性慾等。在美國的研究調查顯示，過去六個月內曾經於「男男間的性行為」使用安非他命類的刺激劑高達13%⁴。使用安非他命類刺激劑的男性於「男男間的性行為」後造成 HIV 及梅毒的感染率約是沒有使用毒品者2-3倍⁵。而其可能致病原因來自於安非他命類刺激劑會導致黏膜乾燥，也會減少直腸肛門及生殖器的敏感性而增加此區塊的撕裂傷，因而提高了 HIV 及其它性疾病傳染的可能⁶。

參、導致安非他命中毒之毒理機轉

安非他命及其類似物會透過多種機轉增加體內單胺類物質如：正腎上腺素 (norepinephrine)、多巴胺 (dopamine) 及血清素 (serotonin) 的量，因為其為兩性 (amphipathic) 分子也容易穿透血腦障壁及胎盤。安非他命類刺激劑會分別阻斷細胞膜運算子 (membrane transporter) 及囊泡運算子 (vesicular transporter) 功能而提升細胞質及突觸的單胺類物質濃度，而且也會反向運輸突觸前神經元細胞膜裡的單胺類物質至突觸間隙。安非他命類物質會干擾囊泡內單胺類物質的儲存及抑制單胺氧化酶 (monoamine oxidase) A及B的作用，以上機轉皆會導致無預期性的中樞神經系統興奮、心跳、收縮壓及舒張壓上升⁷。

安非他命及其類似物所產生交感神經亢奮的症狀，則會根據不同物質的特性、使用途徑、使用者之耐受性及藥物基因體學特性等，每位使用者間會有程度上的差異。為了防止病人發生急性冠狀動脈症候群、中風、肺高壓、急性心臟衰竭、腎衰竭及死亡，最重要是能有效控制病人焦躁、暴力情緒、精神異常症狀及交感神經亢奮症狀⁸。

肆、 安非他命及其類似物導致焦躁及精神異常症狀治療

濫用安非他命及其類似物的個案其終生中，約有23%的濫用者被報導可能會發生精神異常症狀⁹。焦躁、暴力及精神疾病為安非他命刺激劑濫用的主要急性症狀，這些症狀可能會單獨發生，但通常為合併出現。對臨床醫師來說，焦躁的情緒比較容易觀察到，而精神疾病則是比較不容易。而治療思覺失調症的藥物如：haloperidol、aripiprazole、olanzapine、risperidone及 quetiapine 等及 BZDs 類鎮靜安眠藥，如：lorazepam 及 diazepam 是最常用來控制精神異常症狀及焦躁的藥物 (表一)。就證據等級I的研究結果比較，將安非他命所導致精神疾病的受試者納入研究，讓受試者分別服用5-20 mg olanzapine 及 haloperidol，經歷四週的研究時間，結果顯示 olanzapine 及 haloperidol 兩組分別有93%及79.3%受試者在精神疾病上具有改善效果¹⁰。另外，Verachai et al.¹¹的研究顯示讓受試者分別使用至少100 mg 的 quetiapine 及2 mg 的 haloperidol，則分別有89%及84%的個案能改善精神症狀，但兩個研究結果皆顯示 haloperidol 會產生較多錐體外徑的副作用^10,11。雖然讓個案使用5-10 mg 的 aripiprazole 能控制病人的精神症狀¹²，如果個案具有較多負性精神症狀 (negative psychotic symptoms)，如：情緒冷漠、缺乏動機等，會以 aripiprazole (每日使用15 mg) 控制效果較好。而 risperidone (每日使用4 mg) 則是對於正性精神症狀 (positive psychotic symptoms) 的控制，如：幻聽、妄想等具有較大的好處⁹。但抗思覺失調症藥物皆需小心其 QT 波延長、靜坐不能、肌張力不全及抗精神病藥物惡性症候群 (neuroleptic malignant syndrome, NMS) 等副作用。

 

伍、交感神經亢奮症狀控制

β阻斷劑是最常用來控制安非他命興奮劑導致的交感神經亢奮症狀。表二顯示安非他命及其類似物導致交感神經亢奮之藥物治療比較。Hassan et al 的研究中發現¹³，於63位健康受試者口嚼的卡塔葉 (khat)，相較於 indoramin (α1阻斷劑)，50 mg 的 atenolol 更具有降低收縮壓及心跳的作用，β1接受器可能為治療卡塔葉 (khat) 所導致心臟血管疾病的重要因子。Doxazosin 8 mg 雖然可以減少因為 MDMA 所導致的血壓及體溫上升問題，但是它可能會惡化心搏過速的問題¹⁴。Carvedilol 50 mg 則可以有效的控制因使用 MDMA 所導致心跳過高、血壓上升及體溫過高等併發症¹⁵。

 

陸、結論

安非他命及其類似物所產生中毒症狀，會根據不同物質的特性、使用途徑、使用者之耐受性及藥物基因體學特性等有所不同。為了防止病人發生急性心臟衰竭、橫紋肌溶解症、腎衰竭及死亡，最重要是能有效控制病人焦躁情緒、精神異常症狀及交感神經亢奮症狀。最常用來控制精神異常症狀及焦躁的藥物為治療思覺失調症的藥物如：haloperidol、aripiprazole、olanzapine、risperidone 及 quetiapine 等及 BZDs 類鎮靜安眠藥，如：lorazepam 及 diazepam。Atenolol、carvedilol 及 doxazosin 則能治療交感神經亢奮所導致的血壓上升、心跳過快及體溫過高等症狀。