Toujeo 是食藥署於2016年新核准上市的長效型胰島素，與 Lantus 具有相同的成分以及相當的療效，但其所提供的胰島素血中濃度較平緩，造成低血糖的風險也較低，此外，劑型設計上具有較高的濃度，使患者在相同劑量下所需注射的體積較低，相對來說注射時的不適感也較低。某中部地區醫院已於2016年10月開始陸續將使用 Lantus 的患者轉換成 Toujeo，但考量 Toujeo 單支所含的藥量較多，有造成藥物浪費的疑慮，因而設計本研究來探討從 Lantus 轉換成 Toujeo 後，造成藥物浪費程度的差異，結果顯示 Toujeo 確實較 Lantus 易造成藥物浪費，應教育患者主動於看診時呈報家中所剩的胰島素筆型注射劑支數，讓醫師開立處方時扣除家中剩餘藥量，以增進醫療資源的正確利用，減少醫療浪費。

關鍵字：Toujeo、Lantus、Insulin glargine、藥物浪費

壹、前言

Lantus (insulin glargine 100 IU/mL, 300 IU/pen, 蘭德仕) 屬於長效型胰島素，一天一次控制糖尿病患者的基礎血糖。2016年台灣食藥署許可了另一種長效型的胰島素 Toujeo (insulin glargine 300 IU/mL, 450 IU/pen, 糖德仕) 用於治療糖尿病患者，Toujeo 與 Lantus 所含的有效成分相同，若患者先前已使用 Lantus 欲轉成 Toujeo，Toujeo 的起始劑量則與原先使用 Lantus 的劑量相同，Toujeo 大約在給藥後5天才能充分顯現最大的降血糖效果，且可能需要較高的劑量才能維持相同的血糖控制¹。

Toujeo 相較於 Lantus 的特色是，Toujeo 可以提供與 Lantus 相當的血糖控制成效，但其濃度是 Lantus 的三倍，讓患者在相同劑量下所需注射的體積較低；除此之外，Toujeo 皮下注射後的胰島素血清濃度與時間的關係曲線較為平緩，相較於 Lantus 能提供較穩定的藥物濃度，也使得使用 Toujeo 發生低血糖風險的比例較 Lantus 低²。

該院自2016年10月以來，已將大部分患者從原先的 Lantus 轉換成 Toujeo 使用，雖然轉換成 Toujeo 是臨床上治療的趨勢，但就其每支含量450 IU 相較於 Lantus 每支含300 IU 來說，有藥物浪費上的疑慮。舉例來說：患者每個月的胰島素劑量為280 IU，使用新的取代藥 Toujeo 則會每月多出170 IU，再加上若開立慢性處方箋三次則會多出510 IU，長久下來造成藥物浪費的數量可觀，此外，新藥藥品單價也較高，也可能造成健保或醫院庫存成本負擔增加，因此設計此研究來評估 Toujeo 與 Lantus 所造成的藥物浪費與藥價成本上的差異。

貳、研究對象與方法

一、研究族群

本研究納入2016年11月至2017年4月期間 (共六個月)，曾在中部某地區醫院使用過 Toujeo 的所有患者。以電腦程式蒐集研究族群的病歷號碼、處方開立日期及天數、Toujeo 的處方劑量，並排除處方開立天數小於28天 (視為正在調整用藥，劑量尚未穩定，因此不納入分析)、處方開立天數大於30天以及數據紀錄不完整的患者。

二、研究原理

若患者每月胰島素總劑量小於等於300 IU，則使用 Lantus 相較於使用 Toujeo 較不易造成藥物浪費，且藥費也相對便宜；若患者每月總劑量介於301到450 IU 之間，每月必須開立兩支 Lantus，換算下來使用 Lantus 反而易造成藥物浪費，藥費也變得較高。

由上述分析可知，每月使用的胰島素總劑量落在不同區間，所造成的藥物浪費程度以及藥物成本結果就會不同，因此將每月總劑量分成下列10個區間：≤ 300、301-450、451-600、601-900、901-1200、1201-1350、1351-1500、1501-1800、1801-2100以及2101-2250 IU，依照坐落區間不同，比較 Lantus 及 Toujeo 藥物浪費及藥物成本差異。藥價是依照2017年5月的健保價格作為計算，因此 Lantus 的藥價為新台幣454元/支，而 Toujeo 的藥價為新台幣612元/支。

三、資料處理與分析

將研究族群依照每月總使用劑量分類至不同區間，觀察研究族群坐落於各個劑量區間的比例，若同位患者於資料分析期間具有一次以上的 Toujeo 開立紀錄，則以最近一次使用劑量作為分類依據。

依照研究族群使用劑量分析，計算研究族群分別使用 Lantus 與 Toujeo 時，藥品總耗用量、剩餘量以及總藥物成本間的差異，並計算患者實際總需求劑量與藥物實際給予劑量的差異，所造成的藥物剩餘量來評估造成藥物浪費的程度

參、結果

一、研究族群

於2016年11月至2017年4月期間共有679位患者曾在該地區醫院處方過 Toujeo，排除39位處方天數小於28天、4位處方天數大於30天以及3位數據不齊全後，共納入633位患者進行藥物使用評估分析。

二、 每月總劑量與藥物浪費及藥價間的相關性

若每月總劑量落於 ≤ 300、451-600、901-1200以及1351-1500 IU 區間，則使用 Lantus 相較於 Toujeo 較不易造成藥物浪費，且藥價也相對便宜；若每月總劑量落於301-450、1201-1350以及2101-2250 IU 區間，則使用 Lantus 相較於 Toujeo 較易造成藥物浪費，且藥價也相對較高；若每月總劑量落於601-900以及1501-1800 IU 區間，則無論使用 Lantus 還是 Toujeo 所造成的藥物浪費皆相同，但使用 Toujeo 的藥價較低；若每月總劑量落於1801-2100 IU 區間，則使用 Lantus 相較於 Toujeo 較不易造成藥物浪費，但使用 Lantus 的藥價相對較高 (表一)。

 

表一 胰島素每月總劑量與藥物浪費及藥價間的相關性

 

三、研究族群每月總劑量分布狀況

633位研究族群總胰島素需求劑量為381,044 IU，平均每人每月胰島素總劑量為602 IU，研究族群每月胰島素總劑量主要落於601-900 IU 以及 301-450 IU 區間，分別占了31.3 %以及26.7 % (表二)。

 

表二 研究族群分布狀況及 Lantus、Toujeo 耗用量與藥價比較

 

四、 Lantus 與 Toujeo 的藥物浪費及藥價差異

依照研究族群分布於不同月總劑量計算，若本研究族群皆使用 Lantus，則總耗用量為1552支 (= 465,600 IU)，總藥價為704,609元；若皆使用 Toujeo，則總耗用量為1101支 (= 495,450 IU)，總藥價為673,812元 (表二)。研究族群每月實際總需求劑量為381,044 IU，因而得若使用 Lantus 則會造成共84,556 IU (約282支) 的藥物剩餘量，平均每位患者每月有136 IU 的藥物餘量；若使用 Toujeo 則會造成共114,406 IU (約254支) 的藥物剩餘量，平均每位患者每月有180 IU 的藥物餘量。由上述研究而知使用 Toujeo 所造成的藥物剩餘量多於 Lantus，但藥價卻較便宜。

肆、討論

依據本研究結果，將 Toujeo 取代 Lantus 雖不會造成更多的藥品成本，但會產生更多剩餘的藥品而導致藥物浪費。以本研究數據來看，使用 Toujeo 平均每位患者每月多處方了180 IU，若患者領取三個月慢性處方箋，三個月總剩餘量為540 IU，一年下來則多出將近5支的 Toujeo 未使用，亦等於每人每年浪費了3,060元醫療資源，這數字是相當可觀的。

但另一方面，使用 Toujeo 可以降低患者發生低血糖的風險，進而降低發生低血糖後醫療處置的成本。依據 EDITION JP 2研究，使用 Lantus 發生嚴重低血糖的患者每人年為3人，而 Toujeo 則是每人年為2人，EDITION JP 2研究中嚴重低血糖的定義是指該狀況已達到需要他人協助才能使其服用碳水化合物、注射升糖素或採取其他措施以使恢復意識。由此可估略推算使用 Toujeo 相較於使用 Lantus 每人每年可避免約一件嚴重的低血糖發生。低血糖的發生會造成社會的醫療成本增加，依據一篇英國的回溯性研究分析，患者若發生低血糖且須住院接受治療者，其醫療花費平均約需1,351英鎊，換算成台幣約五萬兩千多元³。另一篇義大利的研究則顯示，第二型糖尿病的患者每發生一次低血糖，平均就要花費1081.67歐元，約三萬六千塊台幣⁴，除了醫療上面的花費，患者可能因低血糖而無法工作、需要額外聘請照護者、照顧家屬必須請假等這些間接的社會成本更是無法估計⁴。

除了降低低血糖風險所節省的醫療花費之外，Toujeo 單位濃度高相對所需注射體積較低的特性，也降低了患者注射時的不舒服感，進而可以提升患者服藥的順從性，增進患者的血糖控制，以此所帶來的價值難以用金錢衡量。因此，以藥物經濟學的角度來看，將 Toujeo 取代 Lantus 的使用是個合適的政策。

根據上述討論，使用 Toujeo 所帶來的種種優勢，相較其所帶來的藥物浪費，似乎顯得較輕微，但其較容易造成藥物浪費也是不爭的事實，我們仍應該思考對策來降低醫療浪費的程度，例如：我們可以多多向患者宣導，若家中有剩餘的胰島素，可在下次回診時主動告訴醫師剩餘的胰島素的支數，讓醫師扣除家中餘量再開立；醫師於看診期間，也可以主動詢問患者家中胰島素剩餘的量，不只可以減少藥物浪費也可以關心患者服藥的順從性；藥師在處理回收藥物時，也可以多多留意患者丟棄胰島素的數量，必要時進行用藥教育。於宣導避免藥物浪費的同時，也應該同時教育患者胰島素的正確存放方式，避免因存放方式不正確導致使用到過期或變質藥品的風險增高。藉由上述種種方式來降低藥物浪費的程度，才能增進醫療資源的利用，提升更好的醫療服務。