乾癬最常見的類型為斑塊型乾癬，它是一種與免疫相關的慢性發炎疾病，並且對患者生活品質有顯著影響。研究顯示 interleukin (IL)- 23p19在乾癬的致病機轉中為重要的細胞激素。Guselkumab 是屬於抗23p19抗體的藥品，最近被 FDA 核准用於治療中度至重度斑塊性乾癬成人患者，為乾癬病人者提供了另一種治療選擇。本文將綜述此藥物的臨床治療資訊及臨床試驗結果，提供大家參考。

關鍵字：斑塊型乾癬、guselkumab、plaque psoriasis

壹、前言

乾癬 (俗稱牛皮癬或銀屑病, psoriasis) 是個常見、與免疫有關的慢性皮膚發炎疾病，被認為是一種『全身性發炎疾病』，它主要是因為角質細胞 (keratinocyte) 過度增生，導致皮膚搔癢、出現鱗狀斑塊和發炎的情形，其中又以斑塊型乾癬 (plaque psoriasis) 為最常見的一類。乾癬好發的男女比例相等，約占美國成年人口的3%¹。根據健保資料庫的研究顯示，台灣乾癬的盛行率為0.235%。而在年齡層方面，介於30-39歲以及50-69歲是乾癬好發的兩個高峰期。而乾癬患者也比較容易合併有乾癬性關節炎、心臟代謝疾病、胃腸疾病、腎臟疾病、惡性腫瘤、感染和心境障礙。近20年來，乾癬的療法迅速發展，特別是生物製劑 (表一)^2,3，目前美國食品藥品管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 已經核准治療乾癬的生物製劑有：抗腫瘤壞死因子製劑 (anti-TNF-α) 的 etanercept (Enbrel, 恩博)、adalimumab (Humira, 復邁) 和 infliximab (Ramicade, 類克)；抗 IL-12/23抗體的 ustekinumab (Stelara, 喜達諾)；抗 IL-17α 抗體的 secukinumab (Cosentyx, 可善挺)、ixekizumab (Taltz, 達癬治) 和 brodalumab (Siliq)。Guselkumab 是個新作用機轉的藥物，在2017年被 FDA 核准用來治療中度至重度的斑塊乾癬。本篇將綜述此藥物的臨床治療資訊。

 

表一 目前治療斑塊型乾癬的生物製劑^2,3

 

貳、適應症和用法劑量

美國食品藥物管理局 (FDA) 於2017年7月13日核准 guselkumab (Tremfya) 為乾癬的治療藥物。是全球第一個上市的抗 IL-23p19亞單位抗體的藥品，有望給患者帶來福音。

一、適應症⁴

斑塊型乾癬：治療適合接受全身性治療的中度至重度斑塊性乾癬成人患者。

同時也在進行乾癬性關節炎 (psoriatic arthritis) 的臨床研究。(臨床試驗辨識碼：NCT03162796和 NCT03158285)

二、建議療程

建議每次劑量為100 mg。起始時於第0和4週皮下注射，接著每8週皮下注射。在治療前需先評估病人是否有活動性感染 (active infection)，尤其是結核病 (tuberculosis，TB)。

參、藥物動力學⁴

Guselkumab 是全人類基因重組的 IgG1λ單株抗體，作用目標是細胞激素 IL-23的次單位 p19。因此，它能選擇性抑制 IL-23p19亞單位來抑制炎症和免疫反應，因不影響 Th1細胞免疫，具有更好的安全性。

Guselkumab 與給藥劑量呈線性的關係，皮下給予的生體可用率約為49%，到達最高血清濃度 (Cmax) 是8.09μg/mL，時間需要5-6天。分布體積 (volume of distribution, Vd) 約13.5 L。代謝途徑仍未知，預期會和其他內生性的 IgG 一樣，經由細胞分解途徑，降解成小胜肽和胺基酸。在斑塊型乾癬病人的平均全身性清除率 (CL) 為0.516 L/day，平均排除半衰期 (elimination half-life) 約為15-18天。

肆、臨床療效³

FDA 基於 guselkumab 的三個第三期臨床試驗數據 (VOYAGE 1、VOYAGE 2、NAVIGATE)(表二)^5-8，所以批准它用於治療中度至重度斑塊型乾癬。下面將跟大家詳述這些臨床試驗的結果。

 

表二 Guselkumab 第三期臨床試驗²

 

一、VOYAGE 1 study^1,5

此研究屬隨機、雙盲、跨國多中心、安慰劑與活性藥物的對照試驗，收納837位患者，分成3組 (guselkumab, 安慰劑和 adalimumab)。研究結果，在治療的第16週時，guselkumab 的療效顯著優於安慰劑和 adalimumab，IGA 分級為0或1(0/1) 各為85.1% vs. 6.9%和65.9%(P < 0.001)，而 PASI 90反應率則是73.3% vs. 2.9%和49.7%(P < 0.001)。在第24週時，guselkumab 的療效也優於 adalimumab，IGA 為84.2% vs. 61.7%，PASI 90反應率則是80.2% vs. 53%(P < 0.001)。Guselkumab 的優越治療效果一直持續至48週，IGA 為80.5% vs. 55.4%，PASI 90反應率則是76.3% vs. 47.9%(P < 0.001)。在安全性方面，最常見的事件是鼻咽炎和上呼吸道感染。在第16週時，至少發生一次 adverse events (AE) 的比例分別是51.7% vs. 49.4%和51.1%。在第48週時，guselkumab 組和 adalimumab 組發生率則是相似的 (73.9% vs.74.5%)⁸。

二、VOYAGE 2 study^1,6

此研究屬隨機、雙盲、跨國多中心、安慰劑與活性藥物的對照試驗，收納992位患者，分成3組 (guselkumab, 安慰劑和 adalimumab)。研究結果，在治療的第16週時，guselkumab 的療效顯著優於安慰劑和 adalimumab，IGA 分級為0/1各為84.1% vs. 8.5%和67.7%(P < 0.001)，而 PASI 90反應率則是70.0% vs. 2.4%和46.8%(P < 0.001)。在第24週，guselkumab 繼續在 IGA 0/1和 PASI 90評分上優於 adalimumab (數據分別為83.5% vs. 64.9%和75.2% vs. 54.8%。為評量 guselkumab 的藥效持續性，guselkumab 組中，治療有反應者在第28週時再隨機分配成繼續使用 guselkumab 或安慰劑 (第28周至48週)，在第48週時，維持組比較撤藥組有更好的持續反應 (PASI 90反應率是88.6% vs. 36.8%, P < 0.001)。而撤藥組的藥效維持時間的中位數是15.2週，在第32週時，兩組間的 PASI 90 就開始有偏離差異 (diverge)⁶。將對 adalimumab 無反應者在第28週時轉使用 guselkumab，在第48週評估療效 PASI 90和 PASI 100分別是66.1%和28.6%，治療效果相當好。在不良事件，各組間比例相當。

三、NAVIGATE study^1,7

此研究屬隨機、雙盲、跨國多中心，與 ustekinumab 相比的對照試驗，收納871位患者，評估 guselkumab 對於 ustekinumab (Stelara) 反應不佳患者的療效和安全性。此試驗設計，在前16週，所有患者都接受 ustekinumab 治療，第16週後，治療反應不佳者 (IGA ≥ 2)，隨機分配到 guselkumab 組 (123位) 或 ustekinumab 組 (133位)，而治療反應良好者 (IGA 0/1)，繼續使用 ustekinumab 治療。試驗結果顯示，再分配到 guselkumab 組的患者，在第28週時，有比較多比例的患者達到 IGA 0/1(31.1% vs. 14.3%, P < 0.001)，兩組的 PASI 90分別為48.1%和22.6%(P < 0.001)，在第52週時，IGA 0/1分別為36.3%和17.3%(P < 0.001)⁷。此研究結果顯示，對於 ustekinumab 治療效果不佳的患者，改使用 guselkumab 後具有顯著的療效和安全性。

伍、不良反應與注意事項^3,4

關於安全性方面，在 VOYAGE 1和 VOYAGE 2試驗中，使用 guselkumab 常見的副作用 (≥ 1%)有上呼吸道感染 (14.3%)、頭痛 (4.6%)、注射部位反應 (4.5%)、關節痛 (2.7%)、腹瀉 (1.6%)、腸胃炎 (1.3%)、癬感染 (1.1%) 和單純皰疹感染 (1.1%)。而偏頭痛，念珠菌感染和蕁麻疹發生率則約0.1-1%之間。約有2.6%的患者在治療期間會造成肝酶升高 (liver enzymes)，升高程度均為輕到中度，所以未導致治療中止。

陸、總結

斑塊型乾癬的發生包括許多機轉，目前的治療尚都無法有效根治乾癬，但隨著近幾年生物製劑的問世，在乾癬治療中，對於飽受疾病所苦的中重度乾癬病人能提供顯著的改善，對於提升生活品質也有所幫助。其中 guselkumab 更專一的抑制 IL-23p19亞單位，在治療效果上更是優越，可有效改善病人的症狀和增進生活品質，它可當作全身性治療或光照療法的替代藥物，也提供乾癬治療的另一個選擇。