薑自古以來即為「藥食同源」的代表性植物，在日常生活飲食中極為常見，亦常出現在各個方劑中。目前已知薑所含的活性成分具有止吐止暈、抗發炎及抗氧化等效果，而其中薑對血小板凝集可能造成的影響最受到矚目。本文試著以實證醫學的角度，客觀評估相關文獻，去探討薑與血小板凝集兩者之間的關連性。根據客觀證據顯示，有研究報告指出薑會對血小板凝集造成影響，但受限於可參考的研究太少及缺乏完善的實驗設計，無法提出有效的臨床建議，因此只能做出保守的解釋。

關鍵字： 薑、血小板凝集、ginger、platelet aggregation

壹、前言

薑自古以來即為「藥食同源」的代表性植物，來源為薑科 (Zingiberaceae) 植物薑 Zingiber officinale Rosc. 的根莖，在日常生活飲食中極為常見，例如：薑母鴨、薑茶……等。薑本身經由不同的加工炮製方法可分為生薑、煨薑、乾薑、炮薑及薑炭等炮製品，在性能、功效與臨床應用上，各炮製品均有所差異，亦常出現在各個方劑中，例如：桂枝湯、四逆湯。目前已知薑所含的活性成分具有止吐止暈、抗發炎及抗氧化等效果¹，雖然薑在臨床上使用的安全性需要更進一步的研究才能證實，但先前有一些臨床試驗報告提到薑可能會造成一些副作用，其中薑對血小板凝集可能造成的影響最受到矚目。目前許多動物試驗及體外試驗已證實薑有抑制血小板凝集的效果，而在人體試驗部分也有相關議題的觀察性研究與臨床試驗，但目前並沒有人針對薑與血小板凝集之間的關係，進行系統性回顧與整合分析，以論證其效能並做出適當的用藥建議。在2015年學者 Wolfgang Marx 等人試著以實證醫學的角度來探討這個議題，他們蒐集相關資料並以實證醫學的方式來加以分析評讀，試著找出薑與血小板兩者之間的關連性，希望能提出相關證明並給予適當的用藥建議²。

貳、方法

學者 Wolfgang Marx 等人搜尋了 MEDLINE, CiNAHL, Embase 和 Cochrane Library 等四個資料庫，找出367篇相關的研究論文，過濾掉重複的文章、非英語書寫的文章、動物實驗報告、不適合的實驗設計、研究中沒有薑的使用、沒有測量血小板凝集的數據，得到26篇文章，再進一步檢視，最後選出9篇文章納入評讀，其中包含7篇臨床試驗和2篇觀察性報告^3-11。依據 National Health and Medical Research Council Hierarchy of Evidence guidelines 評估文獻的證據等級，其中兩位作者還使用 Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 的方法作為文獻的質量評價根據，並依據 Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines 來撰寫這9篇文獻的評讀結果。

評估薑是否會對血小板凝集造成抑制的效果，其所依據為測量血小板凝集情形，若結果在統計學上具有意義 (P 值 ≦ 0.05)，則認定為薑具有抑制血小板凝集的效果。

參、結果與討論

所納入評讀的七篇臨床試驗和兩篇觀察性研究所呈現出來的結果並不一致，有三篇臨床試驗提到薑會抑制血小板的凝集，第一篇是在第1周先給予受試者高熱量的飲食，接著第二周再分別給予高熱量飲食搭配每天5克的乾薑粉末或安慰劑去做比較，發現薑可顯著降低血小板凝集的功能 (p < 0.001)(表一)。第二篇的受試者則包含健康自願者及高血壓患者，分別給予1克的乾薑或是1克的乾薑合併10毫克的 nifedipine，結果發現薑若合併 nifedipine 使用的話會明顯降低血小板的凝集反應 (p < 0.001)，但是薑若單獨使用則沒有明顯效果。其中一篇顯示每天給予受試者5克的生薑，一個禮拜之後觀察發現，薑會抑制37%的血栓素的製造。

 

表一 有進行臨床試驗的文獻²

 

另外三篇的結果卻顯示薑不會影響小血板的凝集功能，一篇研究顯示連續13天給予3.6克的薑並在測試期間給予一次25 mg 的 warfarin，對於血小板的凝集沒有明顯的影響；另一篇則是給予2克的乾薑粉末，結果顯示對於血小板的凝集沒有造成影響。一篇的研究方法是分別給予受試者15克的生薑和40克煮過的薑連續兩周，結果發現兩種類型的薑對於血栓素的製造並沒有明顯的影響。

而有一篇研究的結果因薑的劑量不同而有所差異，研究學者們發現在有 MI 的受試者身上，連續3個月每天給予4克的薑，對於血小板的凝集並不會有明顯的影響；但是若把薑的劑量提高到10克，一天後再和對照組相比，結果顯示薑有降低血小板的凝集效果 (p < 0.05)。

另兩篇觀察性研究在探討薑的使用和血小板相關的副作用這兩者之間是否有關連性，第一篇是針對171個有在使用 warfarin 的病人進行長達16周的前瞻性研究．在研究期間要求病人紀錄他們出血的情形以及那些可能會影響出血的因素，結果發現服用薑和出血情形有明顯相關。第二篇則是針對314位有服用 warfarin 的病人做回顧性的研究．評估之後認為薑和出血情形及異常的 INR 數值之間並沒有相關性 (表二)。

 

表二 進行觀察性研究的文獻²

 

即使先前已有體外試驗已證實薑會抑制血小板凝集的反應，但在上述提到的人體試驗中所呈現的結果卻不完全一致，因此我們很難從這些資料中去作出一個肯定的結論，因為受限於可參考的研究太少及這些實驗方法的差異性，例如：薑的劑量不同、薑的使用類型不同、觀察時間長短不同及所納入的受試者條件不一。

若要把這些研究結果應用在臨床上，也要考量這些研究方法是否符合臨床現況，在上述那些提到薑有抑制血小板凝集效果的研究裡面，有一篇的研究方式為薑搭配兩周的高熱量飲食和對照組相比，發現薑會降低血小板的凝集反應，但此熱量攝取遠超過一般人日常所需熱量³；另外一篇則是提到薑和 nifedipine 併用時有降低血小板凝集功能，但單獨服用薑時卻沒有影響，而這一部分被認為可能是因為 nifedipine 降低了細胞內鈣離子的濃度而間接使血小板的活性被抑制，但其他藥物不一定具備這種作用機轉，因此這篇研究的結果可能僅適用於這兩種藥物合併的治療⁴。還有一篇的研究發現在有 MI 的受試者身上給予10克的薑會顯著降低血小板凝集反應，但若給予較低劑量4克的薑在在同樣受試者身上持續三個月卻沒有何影響⁷。由於這些因素的考量限制，因此使得這些結果無法適當的被應用到臨床上。

而另外一個主要的限制因素則是薑的製備沒有標準化，在之前的一些研究顯示薑裡面活性成分的濃度會因儲存和製備方式而有所不同，因而間接影響到他們的效果，而這可能是導致這些研究結果不一致的其中一個因素。

而上述提到的兩篇觀察性研究分別採用前瞻性和回顧性作法來探討，回顧性研究可能會存在回憶偏差 (recall bias) 的情形，這可能是造成此兩篇觀察性結果不一致的原因^10-11。

由上述結果歸納發現薑與血小板凝集兩者間的關係目前似乎無法有個明確的定論，這方面仍需更多客觀證據來加以證實，因此未來需要更大型且實驗設計更完善的研究來探討這方面的議題，才能在臨床上提出肯定且適當的用藥建議。

肆、結論

由文獻結果我們得知目前薑對於血小板凝集所造成的影響尚未有明確定論，即使許多體外試驗已證實薑確實會抑制小血板凝集，但薑在人體內對血小板的影響仍然眾說紛紜。但是為了安全起見，且已有許多的個別案例報告，針對某些特殊情況，例如血小板低下、術後病人、產後婦女、有服用抗凝血藥或是本身有凝血方面異常的患者，考量到薑可能具備影響血小板凝集的效果，我們會保守的建議這些病人避免服用薑的製品。由於薑在日常飲食中隨處可見，因此薑本身所具備的藥效一直是大家所關注的議題，期待未來能有大型且實驗設計更完善的研究被執行，好找出明確證據來證實薑所具備的效果，也讓藥師能給予病人更肯定的用藥建議，並替病人的用藥安全做把關。