對全球女性而言，乳癌是最常被診斷出的癌症之一，亦為癌症死亡的主因之一，是造成40至49歲女性死亡最重要的原因¹；在台灣，女性乳房癌為105年死亡率排序第四大癌症死因，並且高居女性癌症發生率之首²。約有20%乳癌患者帶有過度表現的人類表皮生長因子接受器2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2) 基因，HER2陽性的癌細胞通常具有高度的增生能力，此類患者的臨床預後較差、復發可能性高且整體存活率較低。

自1998年 Herceptin (trastuzumab) 經美國 FDA 核准上市後，被視為 HER2陽性乳癌治療的重大突破，成為 HER2陽性乳癌的第一線治療藥物，確立 HER2作為治療標的的臨床重要性；Herceptin 的成分學名為 trastuzumab，為專一性作用在 HER2蛋白的單株抗體製劑，顯著提高 HER2陽性乳癌患者的存活率，抑制帶有 HER2過度表現之人類腫瘤細胞增生，用於 HER2基因過度表現、HER2基因擴增之早期乳癌，及轉移性乳癌患者，目前有凍晶注射劑 (Herceptin IV) 與2013年在歐洲獲得許可證的皮下注射劑型 (Herceptin SC)³。Herceptin SC 為一600 mg 固定劑量可直接使用的包裝，注射時間只需2至5分鐘，內含重組人類玻尿酸酶 (hyaluronidase)，使皮下局部的玻尿酸被暫時性降解，大量的液體可經皮下注射給予，讓 Herceptin 吸收進入血液中。本篇主要介紹 Herceptin 皮下注射新劑型 (Herceptin SC) 的藥品資訊、健保規範、用法用量，並與 Herceptin IV 做比較。

貳、Herceptin SC 的適應症⁴

Herceptin 應使用於下列 HER2過度表現、HER2基因擴增之早期乳癌，及轉移性乳癌患者：

一、早期乳癌

（一）經外科手術、化學療法 (術前或術後) 之輔助療法。（二）以 doxorubicin 與 cyclophosphamide 治療，再合併 paclitaxel 或 docetaxel 之輔助療法。（三）與 docetaxel 及 carboplatin 併用之輔助療法。（四）術前與化學療法併用和術後之輔助療法使用於治療局部晚期 (包括炎症) 乳癌或腫瘤 (直徑 > 2厘米)。

二、轉移性乳癌

（一）單獨使用於曾接受過一次 (含) 以上化學療法之轉移性乳癌；除非患者不適合使用 anthracycline 或 taxane，否則先前之化學治療應至少包括 anthracycline 或 taxane。使用於荷爾蒙療法失敗之荷爾蒙受體陽性之患者，除非患者不適用荷爾蒙療法。（二）與 paclitaxel 或 docetaxel 併用於未曾接受過化學療法之轉移性乳癌。（三）與芳香環酶抑制劑併用於荷爾蒙受體陽性之轉移性乳癌。

參、Herceptin SC 的用法用量

開始 Herceptin 治療前，必須先做 HER2檢測。Herceptin SC 不需給予起始劑量，無論患者體重多寡，建議固定劑量為600 mg，注射時間應為2至5分鐘，給藥頻率為每3週給藥一次。注射部位應在左右大腿之間輪替，新的注射部位與舊的注射部位應相距至少2.5公分，且不得在皮膚發紅、瘀青、觸痛或硬塊處注射，若治療期間需皮下注射其他藥物，建議施打於不同部位。另外，應在第一次皮下注射後6小時以及後續的皮下注射後2小時觀察患者是否出現注射相關反應。

肆、Herceptin SC 的儲存與調配⁴

Herceptin SC 的玻璃小瓶應儲存在2℃-8℃，不可冷凍，並儲存於原包裝內以避免光照；其置於室溫下不可超過6小時，且不可儲存於30℃ 以上的環境。Herceptin SC 只能單次使用，當藥品從玻璃小瓶移至注射針筒後，應立即使用；若不立即使用，製劑應保存在控制及驗證的無菌條件下，於2℃-8℃ 保存48小時，之後在有散射光源之室溫下 (不超過30℃) 置放6小時，仍能維持化學上及物理上的穩定。若之前藥品曾暴露於室溫下，則室溫下的暴露時間不得累計。

伍、 Herceptin SC 與 Herceptin IV 的比較

在一個雙盲、隨機且全球性的第三期試驗中，收錄帶有 HER2陽性、可手術的、局部復發轉移或發炎性乳癌患者，隨機1：1分配至靜脈注射組 (起始劑量：8 mg/kg，維持劑量：6 mg/kg) 與皮下注射組 (固定劑量600 mg)，固定每三週施打一次，共8個循環的前置化療 (neoadjuvant chemotherapy)。299位接受 Herceptin IV 與297位接受 Herceptin SC 的受試者中，靜脈注射組的術前血中低谷平均濃度為51.8 μg/mL，而皮下注射組的術前血中低谷平均濃度為69.0 μg/mL，皮下注射組的術前血中低谷平均濃度是靜脈注射組的1.33倍。等級3-5的副作用發生率於兩組差異不大，最常見的副作用為嗜中性白血球低下症 (neutropenia)、白血球低下症 (leucopenia) 與嗜中性球低下合併發燒 (febrile neutropenia)。然而，皮下注射組發生嚴重副作用的機率為21%，比靜脈注射組的12%高，這個差異被歸因於感染所造成的。其中有四件致死的不良反應，事件皆發生在前置化療期間，一件發生於靜脈注射組，發生在皮下注射組別的三件中，有兩件被認為是與治療有關⁵。

HannaH (NCT00950300)⁷和 PrefHer (NCT01401166)⁸針對早期乳癌的臨床試驗結果顯示，Herceptin SC 的效力及安全性與 Herceptin IV 相當，並且病人高度偏好選擇施打 Herceptin SC。另有 MetaspHer (NCT01810393)⁹臨床試驗對象是轉移性乳癌患者，藉由病人偏好量表 (Patient Preference Questionnaire, PPQ) 評估 Herceptin SC 或 Herceptin IV 的整體偏好程度，同時研究醫療照護人員的滿意度、藥物安全性、耐受性及受試者的生活品質；其中85.9%受試者偏好 Herceptin SC，14.1%受試者偏好 Herceptin IV，受試者的偏好程度與安全性等結果皆和 HannaH、PrefHer 一致。

Herceptin SC 與 Herceptin IV 藥物的用法用量、注射時間及病人偏好程度等比較 (表一)。

 

陸、Herceptin SC 的特定不良反應

最常發生的重度反應是藥物過敏，全身性反應包括過敏、低血壓、心跳過快、咳嗽及呼吸困難。局部反應包括紅斑、搔癢、水腫、皮疹及注射部位疼痛。

重度感染 (美國國家癌症研究所制定通用術語標準不良事件 NCI CTCAE 等級 ≥ 3) 的發生率，Herceptin SC 組為7.1%，Herceptin IV 組為5.0%；嚴重感染 Herceptin SC 組的發生率為8.1%，Herceptin IV 組為4.4%，兩組的差異主要是輔助治療期間手術後傷口感染所致，但也與其他不同感染發生有關，如呼吸道感染、急性腎盂腎炎及敗血症。緩解感染的平均時間在 Herceptin SC 組為17天，Herceptin IV 組為13天。

Herceptin SC 組有較高比例的病人發生重度高血壓事件 (NCI CTCAE 等級 ≥ 3)，IV組為 < 1%，SC 組為2%。早期乳癌術前輔助治療的情況下，8.1%接受 Herceptin IV 及14.9%接受 Herceptin SC 治療的患者體內發展出針對 trastuzumab (Herceptin) 的抗體；目前仍不清楚這些抗體與臨床的相關性，不過抗體對於 Herceptin IV 及 Herceptin SC 的藥物動力學或療效並未產生不良影響。

柒、 其他成分：人類化重組玻尿酸水解酶 (Hyaluronidase)

Herceptin SC 新劑型內含2000 units/mL rHuPH20 (重組人類玻尿酸酶)，使皮下局部的玻尿酸被暫時性降解，增加皮下注射分佈區間，大量的液體可經皮下注射給予，讓 Herceptin 藥物可吸收進入血液中。除此之外，動物試驗證實，人類化重組玻尿酸酶不會增加血管通透性，也不會引起任何炎症反應¹⁰。

捌、結論

Herceptin SC 的問世提供患者另一種治療選擇，從經濟面的考量上，Herceptin SC 與 Herceptin IV 的健保價格分別為47212、57963元，由於 Herceptin SC 的給藥劑量是固定600 mg，體重較輕的病人若選擇 Herceptin IV 不必施打到完整一支，所以對於體重較輕的患者 Herceptin SC 的花費可能會比 Herceptin IV 高；另外，Herceptin SC 注射時間較短且不需調劑，可減少護理人員的工作時間，同時節省人力與醫材的費用，因此兩者之間的選擇需要多重考量。Herceptin SC 在2013年才得到歐洲的許可證，仍需持續進行上市後觀察，且 Herceptin IV 的適應症有轉移性胃癌，所以 Herceptin SC 短時間內尚未能全面取代 Herceptin IV。