新型冠狀病毒(COVID-19)
口服新型藥物簡介
方逸萍1、吳怡君2、姜義祺3、黃耀斌1
1高雄醫學大學藥學系、2高雄榮民總醫院藥學部、3台北市立聯合醫院和平婦幼院區小兒科
摘要
COVID-19新型冠狀病毒為目前世界上最急迫的議題之一，該疾病為全球帶來巨大的負面影響。COVID-19主要由一株名為SARS-CoV-2的病毒株所致。在COVID-19大流行開始之時，除了給與患者吸氧等一般支持性照護，醫生並沒有其他針對COVID-19的治療方法。後續因為專家們的努力，陸續出現了藥物治療，但它們主要集中於解決嚴重症狀，且必須於醫院環境中進行。2021年，新型口服藥物治療方法的開發為全球帶了希望，因其可在患者檢測呈陽性後盡速投予，在第一次感染且症狀仍然輕微時及時使用，降低病情的惡化。因此這篇文章將簡介兩種於2021年秋天問世的抗新型冠狀病毒Covid-19的口服新藥，包含Lagevrio和Paxlovid提供藥師們一些相關資訊。
關鍵字：
COVID-19新型冠狀病毒(COVID-19)、抗COVID-19新型冠狀病毒口服藥物(oral
anti-COVID-19 drug)、Lagevrio、Paxlovid
壹、 前言
截至2021年5月23 日，造成2019 年冠狀病毒疾病（COVID-19）的Severe
acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus 2
(SARS-CoV-2)已在全球造成超過 166,000,000 例確診感染和
3,400,000 例死亡。
自該疾病爆發以來，尋求治療 COVID-19 的有效藥物一直是當務之急。靜脈注射藥物remdesivir
的臨床應用受到血漿濃度不穩定以及不同胞器抗病毒活性變異性的極大限制；四種中和抗體（bamlanivimab、etesevimab、casirivimab
和 imdevimab）
雖已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批准，然而，它們的高成本和需以靜脈給藥使民眾無法輕易獲得。有效且經濟實惠的口服藥物是預防和控制
COVID-19 的首選，因其可在接觸SARS-CoV-2 後或在產生COVID-19
的症狀時立即使用。因此，迫切需要能夠在滿足全球需求的規模上輕鬆分發、減少疾病進展並防止
SARS-CoV-2 傳播的口服抗病毒療法。
圖一 Lagevrio作用機轉解釋圖
貳、 口服抗病毒新藥介紹 Lagevrio
一、 基本介紹
Lagevrio 是一種以β-d-N4-羥基胞苷（β-d-N4-hydroxycytidine
; NHC）為活性成分的口服抗病毒藥物，由美國藥廠默克（Merck）和生物製藥公司Ridgeback聯合開發。Lagevrio
以每次四粒 200 毫克膠囊的形式給藥，每 12 小時口服一次，持續五天，總共 40 粒。
二、 作用機轉
Lagevrio
是核糖核苷類似物β-D-N4-羥基胞苷（β-D-N4-hydroxycytidine ; NHC）的前驅藥，在血漿中會迅速轉化為
NHC，然後通過宿主激酶轉化為活性5'-三磷酸（5'-triphosphate）形式，可替代胞苷三磷酸(CTP)或三磷酸尿核苷(UTP)作為病毒編碼的
RNA 依賴性 RNA 聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase ;
RdRp) 的競爭性基質，引導三磷酸鳥苷(GTP)或三磷酸腺苷(ATP)摻入病毒RNA導致突變，並通過隨著每個病毒複製週期而增加的突變的積累來誘導抗病毒作用。
三、 安全性及有效性
Lagevrio 在健康受試者的第一期人體試驗中已被證實為安全且耐受性良好的5；在雙盲、安慰劑對照、隨機的第二期臨床試驗中證實了Lagevrio
每天給藥兩次，持續 5 天，用於治療輕度至中度 COVID-19
患者的安全性、耐受性和抗病毒功效，相關不良事件主要為頭痛、失眠及ALT數值升高，為低級不良事件。2
四、FDA授權情形
2021年12月23日，美國食品藥品監督管理局（FDA）為Lagevrio頒發了緊急使用授權（EUA），用於治療
SARS-CoV-2
病毒直接檢測結果呈陽性的輕中度冠狀病毒病（COVID-19）成人患者、有高度風險發展為嚴重
COVID-19（包括住院或死亡）的患者，以及無法獲得或不適合FDA 授權的 COVID-19
替代治療方案的人。Lagevrio 僅可通過處方獲得，應在診斷出 COVID-19
後並在症狀出現後五天內盡快開始使用。
因為 Lagevrio 可能會影響骨骼和軟骨的生長，故未被授權用於 18
歲以下的患者；它也未被授權用於 COVID-19 的暴露前或暴露後預防或對於因 COVID-19
住院的患者之初始治療，因其未在因 COVID-19 住院後開始治療時的患者中觀察到治療的益處。
支持美國食品和藥物管理局(FDA)緊急使用Lagevrio授權的主要數據來自 MOVe-OUT，一項研究使用Lagevrio
治療有高風險發展為嚴重
COVID-19或住院的輕度至中度非住院參與者的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，受試者為年齡在18歲及以上、患有特定慢性疾病或因其他原因有較高風險感染SARS-CoV-2且未接種
COVID-19疫苗的成年人。試驗主要統計結果是在29天隨訪期間因任何原因住院或死亡的人數百分比。在709名接受Lagevrio治療的受試者中，6.8%的人在此期間內住院或死亡；使用安慰劑的699人中的此比例為9.7%。4
圖二 Paxlovid作用機轉解釋圖
參、 口服抗病毒新藥介紹Paxlovid
一、 基本介紹
Paxlovid是由尼馬瑞韋（nirmatrelvir）和利托那韋（ritonavir）合併使用，以兩片nirmatrelvir和一片ritonavir的形式給藥，每天口服二次，服藥5天。FDA表示，Paxlovid
可能的副作用包括味覺受損、腹瀉、高血壓和肌肉酸痛。未控制或未確診感染 HIV-1群眾使用
Paxlovid 可能會導致 HIV-1
耐藥性。利托那韋可能會導致肝損傷，因此在給患有肝臟疾病、肝酶異常或肝臟炎症的患者服用
Paxlovid 時應更為謹慎。
二、 作用機轉
尼馬瑞韋（nirmatrelvir）（又稱PF-07321332）是一種 SARS-CoV-2
主要蛋白酶（Mpro ; 3CLpro 或 nsp5
蛋白酶）抑制劑；利托那韋（ritonavir）是一種 HIV-1
蛋白酶抑製劑，同時也是CYP3A 抑製劑，但本身對於 SARS-CoV-2
沒有活性，作用機制為抑制 CYP3A 介導的ritonavir代謝，從而增加ritonavir血漿濃度，達到預期抑制
SARS-CoV-2 複製的水平。
三、 安全性和有效性
根據第二/三期EPIC-HR臨床試驗結果證實，症狀出現3天內，服用可降低89%住院及死亡風險，症狀出現5天內服用可降85%住院及死亡風險，此藥對變異病毒株亦有效，至於副作用與安慰組並無差異，且無嚴重不良反應。
四、 FDA授權情形
2021年12月22日，美國食品和藥物管理局為Paxlovid頒發了緊急使用授權（EUA），成為首款居家抗疫藥物。該藥用於治療輕中度冠狀病毒病（COVID-19）患者、直接
SARS-CoV-2 檢測結果呈陽性，及有高風險發展為嚴重 COVID-19
（包括住院或死亡）的患者。FDA表示，該藥只可通過處方取得，且病患應在確診感染或症狀出現五天內儘速服藥，服用方式為每12小時服用一次，連續服用五天。
支持此 EUA 的主要數據來自 EPIC-HR臨床試驗，研究 Paxlovid 用於治療確診為
SARS-CoV-2
感染的非住院有症狀成人。所有患者都沒有接種過COVID-19疫苗，也沒有感染過COVID-19。試驗中主要評估在
28天隨訪期間因 COVID-19 住院或因任何原因死亡的人數比例。與安慰劑相比， 使用Paxlovid
後COVID-19 相關住院或因任何原因死亡的比例降低了88%。在這項分析中，1,039
名患者接受了 Paxlovid 治療，1,046 名患者接受了安慰劑，在這些患者中，0.8%
接受 Paxlovid 的患者在 28
天的觀察期間住院或死亡，而接受安慰劑的患者的住院及死亡比例則為 6%。
表一、Lagevrio 和Paxlovid兩口服抗病毒新藥之比較
肆、 結語
COVID-19
盛行之時，聯合使用免疫調節劑或抗炎劑、抗病毒藥物和宿主因子拮抗劑可能是該疾病的最佳治療方法，而先前獲得批准的新冠藥物皆需以輸液或注射的方式給予，因此病患需至醫院或診所接受治療。民眾負擔得起且功能強大的口服抗
COVID-19
藥物的出現增加了患者在家中服用的便利性，不僅能降低惡化成重症的機會，也能同時緩解醫療體系的負荷，希望在疫苗接種增加的環境下作為抗疫的輔助，為結束
COVID-19 大流行帶來一道曙光。
Introduction of Oral Antiviral
New Drug for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)
Yi-Ping Fang1, Yi-Chun Wu2,
Yi-Chi Jiang3, Yaw-Bin Huang1
1School of Pharmacy, Kaohsiung
Medical University
2Department of Pharmacy, Kaohsiung
Veternas General Hospital
3Division of Pediatrics, Taipei City
Hospital, Heping Fuyou Branch
Abstract
Currently, the novel viral pneumonia (officially
called COVID-19) is one of the most urgent issue
that brings the huge negative effect to the
world. The disease is caused by a novel
coronavirus, identified as SARS-CoV-2. At the
beginning of the COVID-19 pandemic, apart from
giving patients general supportive care such as
oxygen inhalation, doctors had no other
treatment for it. Later, owing to the efforts of
experts, medications have appeared one after
another, but they are mainly focused on solving
severe symptoms and must be carried out in a
hospital environment. In 2021, new oral drug
treatments came out and brought hope to the
world. Oral drugs can be administered as soon as
possible when the patients exposure to
SARS-COV-2 or at the first sign of COVID-19 to
reduce the deterioration of the disease.
Therefore, this article will introduce two oral
antiviral new drugs for COVID-19 and provide
pharmacists with some relevant information.
參考資料：
1. Fan H, Lou F, Fan J, et al: The emergence of
powerful oral anti-COVID-19 drugs in the
post-vaccine era. Lancet Microbe. 2021, doi:
10.1016/S2666-5247(21)00278-0
2. Fischer W, et al: Molnupiravir, an Oral
Antiviral Treatment for COVID-19. medRxiv. 2021,
doi: 10.1101/2021.06.17.21258639
3. Molnupiravir EUA Letter of Authorization
4. "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA
Authorizes Additional Oral Antiviral for
Treatment of COVID-19 in Certain Adults". U.S.
Food and Drug Administration (FDA) (Press
release). 23 December 2021.
5. Painter WP, Holman W, Bush JA, et al: Human
Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of
Molnupiravir, a Novel Broad-Spectrum Oral
Antiviral Agent with Activity Against
SARS-CoV-2. Antimicrob Agents Chemother
2021;65(5):e02428-20.
6. EUA 105 Pfizer Paxlovid LOA
7. Kabinger F, Stiller C, Schmitzová J, et al:
Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2
mutagenesis. Nat Struct Mol Biol. 2021, doi:
10.1038/s41594-021-00651-0.
8. Tao K, Tzou PL, Nouhin J, et al: SARS-CoV-2
Antiviral Therapy. Clin Microbiol Rev. 2021, doi:
10.1128/CMR.00109-21.
通訊作者：方逸萍／通訊地址：高雄市三民區十全一路100號
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