疑似新冠疫苗引起全身性紅斑狼瘡
楊紫麟
屏基醫療財團法人屏東基督教醫院藥劑科
摘要
與所有藥物一樣，新冠疫苗可能會引起一些副作用，最常見的報告包括注射部位反應（如手臂酸痛）和更普遍的症狀如頭痛、肌肉疼痛、發燒和發冷。在BNT162b2
mRNA疫苗方面，目前各國的通報系統均透過其所建置之疫苗不良事件通報系統，嚴密監控及審查接種疫苗後的心肌炎和心包膜炎；尤其是在較年輕的族群中，心肌炎是一種已知但非常罕見的不良事件。而本研究則報告1例疑似由BNT162b2
mRNA疫苗引起自體免疫性疾病--全身性紅斑狼瘡。經由於PubMed資料庫平台等檢索相關文獻，迄至2022/3/28，共4例個案在接種BNT162b2
mRNA疫苗後出現全身性紅斑狼瘡症狀，其之機轉懷疑與molecular
mimicry有關，依其機轉使用高劑量的類固醇及免疫抑制劑治療可獲緩解。由於新冠疫苗引起全身性紅斑狼瘡實屬非常罕見，仰賴早期辨識相關不適症狀以即時救治並獲得較好的預後。
關鍵字： 新冠疫苗、疫苗不良事件通報、全身性紅斑狼瘡
壹、前言
新冠肺炎（COVID-19）疫苗已被認定為終結COVID-19疫情的終極解決方案。新冠疫苗一方面帶來了部分解決疫情的希望，另一方面也引發了人們對於疫苗接種與接受的擔憂。「疫苗猶豫」是阻礙疫苗接種的一大挑戰1。
引起疫苗猶豫的因素之一主要是對疫苗的信心不足，對疫苗安全性的擔憂成為了導致疫苗猶豫的主要原因，因此持續開展上市後監測，進一步確證疫苗的安全性減少疫苗猶豫現象，尤顯重要。本研究報告一例青少女疑似在施打新冠疫苗後引起新發之自體免疫性疾病－全身性紅斑狼瘡(systemic
lupus erythematosus, SLE)；並透過文獻回顧，除提供臨床處置之建議，亦增加對此疫苗安全性的認知。
貳、病例
本研究由屏東基督教醫院人體試驗審查委員會（Institutional Review Board,
IRB）審查核准後進行，核准編號為IRB703A。本案例疑似由BNT162b2 mRNA疫苗引起SLE，簡述如下：一名16歲11個月大女性，無過去病史。其於依排定時程接種第一劑新冠BNT162b2
mRNA疫苗後之96天接種第2劑。注射第2劑後當日有發燒，第3日起伴隨著食慾不振，嘔吐，故在注射第2劑後第7日(距第1劑103天)經急診入個案醫院治療。入院後檢察病人除了有肌肉骨骼痠痛，臉部有臉頰紅斑且具光敏感性、口腔潰瘍，血尿之症狀。病人之抽血結果方面呈現白血球減少、C3和C4濃度下降，抗雙股DNA(anti-dsDNA)抗體陽性，抗核抗體(anti-nuclear
antibody,
ANA）陰性，澱粉酵素(amylase)、解脂酵素(lipase)也有升高情形，依美國風濕病醫學會(American
College of Rheumatology，以下簡稱ACR)「全身性紅斑性狼瘡分類準則」
符合其11項中之4項、懷疑是SLE，故於注射第2劑疫苗後的第10日(距第1劑106天)轉至醫學中心作進一步評估及治療，而在接受高劑量的類固醇及免疫抑制劑治療後症狀改善。其入個案醫院初期之相關檢驗值列表如表一。
Table 1. Laboratory data
參、討論
經由參考各國的通報系統所通報的資料，BNT162b2 mRNA疫苗引起SLE屬於極為罕見案例，本研究進而以布林邏輯及關鍵字：(”COVID-19
VACCINE*” OR “SARS-COV-2 VACCINE*”) AND
“systemic lupus erythematosus”於PubMed及Google
Scholar進行文獻搜尋，迄至2022/3/28結果與本研究臨床情境最相關--BNT162b2
mRNA疫苗引起SLE有4篇2-5如表二。本研究個案於接種疫苗前沒有任何潛在
SLE 的臨床特徵及過往病史，以Naranjo
score6評分為7分之「極有可能」之不良事件如表三。
Table 2 Reported cases of SLE after BNT162b2
vaccine.
Table 3. Naranjo scale
在一項單中心研究患有風濕性疾病(包含SLE)、平均年齡為15.34 (12.02-20.92)
歲的青少年和年輕人，其 COVID-19
疫苗相關不良事件與健康對照組別的早期經驗中：最常見的不良事件依序為疲勞、頭痛、肌痛、關節痛和發燒，且不良事件發生頻率與年齡、性別、現有疾病、正在進行的治療方案和疫苗接種前
COVID-19 病史之間沒有顯著關係7。本研究個案於注射2劑疫苗後發生身體不適之症狀、並依ACR分類準則懷疑是SLE；除此之外本研究經文獻搜尋結果收錄4例接種BNT162b2
mRNA疫苗者皆為18歲以上之成人病例，因此本研究個案相對極為罕見。
目前已知個體若存在與狼瘡相關的基因變異，再加上特定環境觸發因子如藥物則極有可能為誘發紅斑性狼瘡的環境因子8。藥物性狼瘡
(drug-induced lupus, DIL)
是一種自身免疫現象，是由藥物(包含疫苗)暴露導致SLE的臨床特徵發展，可能在開始用藥後數周至數月出現9,10；根據臨床特徵及實驗室血液學表現或血清免疫學數值評估無法區分
DIL 和 SLE11，目前也沒有具體的診斷標準來區分2者，然而DIL
往往不如 SLE 嚴重，症狀通常在停用致病藥物後緩解9。本研究個案其臨床特徵及實驗室血液學表現列表如表4。
Table 4. Prevalence of symptoms in SLE and DIL11
因疫苗所引起的自體免疫相關疾病，目前大多都懷疑與molecular mimicry有關12。當疫苗成份與人體的身體結構相似時，造成T輔助細胞(Thelper
cells)無法辨識自身抗原，進而交叉攻擊自身組織。T輔助細胞也可分泌細胞素，影響鄰近尚未受到影響的細胞，稱之為旁觀者效應(bystander
activation)，更加強自體免疫反應活性。除此之外，疫苗之佐劑可延長疫苗抗原在體內的時間，進而持續免疫系統反應，並藉由模式辨識受體(pattern
recognition receptors，如toll-like
receptors)強力刺激免疫系統，可能因此加強疫苗相關的自體免疫反應13,14，疫苗佐劑可以提供疫苗觸發含有
NLR pyrin domain containing 3 (NLRP3) 炎性體(inflammasome)產生免疫原性，NLRP3炎性體被認為在先天性和適應性免疫系統中發揮重要作用，並且於自體免疫疾病如SLE扮演重要角色。
肆、結論
根據衛生福利部疾病管制署公告的資料顯示，民眾於接種疫苗之後，任何時間出現身體上的不良情況，即使不確定是否為疫苗所導致，但是也沒有其他明確原因可解釋，因此懷疑或無法排除與接種疫苗的關聯性，就可通報疫苗不良事件。透過文獻回顧，新冠疫苗接種後的
SLE 很少見，
仰賴透過早期識別臨床特徵和組織病理學分析以減少診斷延誤，確保及時和適當的治療獲得良好的結果。
誌謝
感謝屏東基督教醫院兒科黃富槻醫師、蘇思羽醫師、張雅萍專科護理師所提供之意見，特以致謝。
Systemic Lupus
Erythematosus Triggered after the Covid-19
Vaccination: A Case Report
Tzu-Lin Yang
Department of Pharmacy,Pingtung Christian
Hospital
Abstract
As well as all medicines, the Covid-19 vaccine
can cause some side effects, with the most
common reports including injection site
reactions (e.g., arm soreness) and more general
symptoms such as headache, muscle pain, fever,
and chills. Regarding the BNT162b2 mRNA vaccine,
the current safety surveillance systems in
various countries are carefully monitoring and
reviewing myocarditis and pericarditis, known
but respectfully very rarely events after
vaccination, through their vaccine adverse event
reporting systems.
Moreover, this study reports a case of systemic
lupus erythematosus suspected to be triggered by
the BNT162b2 mRNA vaccination. After searching
relevant literature on the PubMed database till
March 28, 2022, 4 cases developed systemic lupus
erythematosus symptoms after receiving the
BNT162b2 mRNA vaccine. The mechanism is
suspected to be related to molecular mimicry.
Clinical remission is with high-dose steroids
and immunosuppressive therapy. Because systemic
lupus erythematosus caused by the Covid-19
vaccine is very rare, it relies on early
identification of related uncomfortable symptoms
for immediate treatment to get a better
prognosis.
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通訊作者：楊紫麟／通訊地址：屏東縣屏東市大連路60號
服務單位：屏基醫療財團法人屏東基督教醫院藥劑科／聯絡電話：(O) 08-7368686 ext
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