運用大型資料庫分析國內第一級與
第二級管制藥品近年銷售與健保申報數據趨勢變化
張瑞益1、王淑芬2、吳孟修2、何淑惠2、楊宜璇2、賴育賢1、賴美祁1、黃莉茵1
1財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估組
2衛生福利部食品藥物管理署管制藥品製藥工廠
摘要
衛生福利部食品藥物管理署管制藥品製藥工廠（以下簡稱製藥工廠）供應國內醫療、科學研究所需之第一級與第二級管制藥品，以穩定、充分供應安全及品質優良之第一、二級管制藥品為使命，並致力於提高第一、二級管制藥品的國產自製率。本研究藉由分析2015年至2020年製藥工廠銷售資料與2015年至2019年全民健康保險資料庫之申報用量數據，以描述性敘述的方法呈現國內第一級與第二級管制藥品銷售與使用趨勢。其結果，首先在醫療使用之銷售量，第一級與第二級管制藥品銷售量自2015年762
S-DDD/m/d (每百萬人口每日定義劑量) 增加至2019年929 S-DDD/m/d，增加22%；另外，在健保申報使用量部分，自2015年669
S-DDD/m/d增加至2019年838 S-DDD/m/d，增加25%，而管制藥品健保申報使用量約占銷售量的90%，顯示製藥工廠可充分供應國內醫療對於第一級與第二級管制藥品的需求。近年來，管制藥品製藥工廠輸入新成分、新劑型之第一級與第二級管制藥品，同時強化研發量能與自製能力，達到臨床醫療及國人的用藥需求，提升我國自製比例。
關鍵字： 第一級與第二級管制藥品、使用趨勢、管制藥品製藥工廠、ScheduleⅠand Ⅱ
controlled drugs, the claims trend of NHI ,
pharmaceutical plant of TFDA
壹、前言
類鴉片藥品濫用已成為美洲國家健康的重大威脅，其中又以美國最為嚴重，美國衛生及公共服務部(U.S.
Department of Health and Human Services, HHS)表示2016年美國因鴉片類藥品過量導致42,000多人死亡1。麻醉藥品和精神藥品年度合法需求估計和評估制度是國際藥品管制系統的基石。根據1961年簽訂之麻醉品單一公約，締約國須提供納入管理相關的估計數，並且須得到國際麻醉藥品管制局(International
Narcotics Control Board（INCB），簡稱麻管局)確認，才能成為計算製造和進口限額的依據。麻管局每年定期發表年度報告說明監測情形，我國關於管制藥品銷售及使用趨勢過去也已有相關研究進行發表，均希望透過持續監測了解管制藥品使用是否有異常情形2,3。
本研究藉由分析製藥工廠第一級與第二級管制藥品歷年銷售資料與全民健康保險申報資料，分析我國近幾年最新的第一級與第二級管制藥品年度銷售量與健保申報用量趨勢，以期了解臨床使用趨勢，作為未來製藥工廠研發自製之規劃參考。
貳、材料與方法
一、資料來源
本研究運用「衛生福利部統計處衛生福利資料科學中心(簡稱資科中心)」，2015至2019年全民健康保險資料庫(包括全民健保處方及治療醫令明細檔_門急診及全民健保處方及治療醫令明細檔_住院)與製藥工廠2015至2020年第一級與第二級管制藥品(含自製、委託製造及輸入產品)實際銷售紀錄進行描述性分析。
二、研究藥品及統計量標準測量單位
本研究依據製藥工廠銷售資料，其販售第一級與第二級管制藥品製劑成分包括morphine、opium、alfentanil、codeinea、fentanyl、hydromorphone、methadone、oxycodone、meperidine、remifentanil等10項作為本研究銷售量分析之藥品；依據全民健康保險署公告之健保用藥品項查詢資料，在本研究健保分析年度中，納入健保給付之第一級與第二級管制藥品製劑成分包括morphine、codeine、fentanyl、hydromorphone、oxycodone、meperidine等6項作為健保申報用量分析之藥品。
銷售量與健保申報用量並依麻管局統計各國管制藥品供應情形之標準測量單位，即使用每百萬人口每日定義劑量
(defined daily doses for statistical purposes
[S-DDD] per million inhabitants per
day)，計算公式為：S-DDD =
(藥品銷售或健保用量×藥品管藥含量(mg))/(每日定義劑量×365天×該年年中人口數)×1,000,000。
本研究進一步評估各項人口特性的健保申報量情形，依性別、年齡別、癌症與非癌症病人及國內癌症十大死因的健保申報量情形。癌症定義係依據當次健保給付第一級與第二級管制藥品之申報紀錄中，主、次診斷有癌症診斷者(ICD-9代碼為140-208或ICD-10代碼為C00-C97)；無癌症診斷者定義為非癌症病人。
本研究為回溯性觀察性研究設計，以描述性統計分析國內第一級與第二級管制藥品銷售量及健保申報用量情形，資料以Microsoft
Excel及SAS 9.4版軟體進行資料處理與統計分析。
本研究獲得臺北醫學大學暨附屬醫院聯合人體研究倫理委員會審核通過(TMU-JIRB
20200317)。
參、結果
一、2015年至2020年第一級及第二級管制藥品銷售量趨勢
自2015年至2020年第一級與第二級管制藥品銷售量，平均銷售量為1,592 S-DDD/m/d
(如表1)，自2015年始呈現逐年上升，至2017年銷售量最高，銷售量為1,760 S-DDD/m/d，之後銷售量逐年減少。依成分分析，可見fentanyl、methadone及morphine三項為占大宗，占總銷售量近9成。2020年較2019年銷售量減少216
S-DDD/m/d (1,427 S-DDD/m/d vs. 1,643 S-DDD/m/d，-13%)。其中，減少最多成分為methadone，減少152
S-DDD/m/d (507 S-DDD/m/d vs. 659 S-DDD/m/d，-23%)；其次為fentanyl，減少61
S-DDD/m/d (578 S-DDD/m/d vs. 640 S-DDD/m/d，-10%)。然而，oxycodone成分銷售量增加最多，2020年較2019年增加5
S-DDD/m/d (61 S-DDD/m/d vs. 56 S-DDD/m/d，9%)；其次在morphine銷售量增加3
S-DDD/m/d (176 S-DDD/m/d vs. 173 S-DDD/m/d，2%)。
表1、2015至2020年第一級與第二級管制藥品銷售量
二、2015年至2020年第一級及第二級管制藥品健保申報量趨勢
2015年至2019年管制藥品平均健保申報用量為814 S-DDD/m/d
(表2)，在2018年健保申報用量961 S-DDD/m/d為近年最高，但2019年健保申報用量減少，較2018年減少123
S-DDD/m/d (838 S-DDD/m/d vs. 961 S-DDD/m/d，-13%)。依成分分析，健保申報用量前三高成分為fentanyl、morphine及oxycodone，占9成。2019年較2018年減少最多成分為fentanyl，減少123.3
S-DDD/m/d (576 S-DDD/m/d vs. 699 S-DDD/m/d，-18%)。健保申報量增加成分為oxycodone，2019年較2018年增加8
S-DDD/m/d (53 S-DDD vs. 45 S-DDD/m/d，19%)。
表2、2015至2019年第一級與第二級管制藥品健保申報用量
三、 自2015年至2020年第一級及第二級管制藥品銷售量與健保申報量比較
首先，以銷售量與健保申報用量之共同品項進行比較，分析結果顯示2015年至2019年morphine、codeine、fentanyl、hydromorphone、oxycodone、meperidine等6項成分，其五年平均銷售量為918
S-DDD/m/d，而健保五年平均申報用量為814 S-DDD/m/d。2015年至2019年各年銷售量及健保申報用量差異分別為93
S-DDD/m/d、98 S-DDD/m/d、170 S-DDD/m/d、71 S-DDD/m/d及90
S-DDD/m/d，其中健保申報用量占銷售量之比例各年依序分別為88%、88%、84%、93%、90%，如圖1及表3，顯示製藥工廠可充分供應國內健保醫療對於第一級與第二級管制藥品的需求。
圖1、自2015至2019年第一級與第二級管制藥品銷售量與健保申報用量分布b
b為使銷售量與申報用量比較基礎一致，此銷售量統計之品項與申報用量品項相同。
若依成分別分析，fentanyl在各年度銷售量約占6成，在健保申報用量中占近7成；oxycodone自2016年輸入我國，其銷售量與健保申報用量有上升趨勢，惟2020年銷售成長趨緩；其餘成分中，morphine、codeine趨勢平穩；但hydromorphone、meperidine有減少趨勢
(表3)。
表3、自2015年至2019年第一級與第二級管制藥品銷售量及健保使用量比較
而以醫療院所區分後分析結果 (表4)
顯示，各年度整體健保申報用量多寡與醫院層級高低相符，醫院層級較高者 (如醫學中心)
健保申報用量較多。然而，在銷售量方面，區域醫院反較醫學中心高，但經扣除未經健保申報之methadone後，醫學中心整體銷售量即高於區域醫院，與健保申報用量趨勢相同。
表4、2015年至2019年各層級醫療院所健保申報用量與銷售量比較
從健保資料庫的分析結果顯示
(表5)，國內每年約有60萬人使用第一級與第二級管制藥品，但2019年使用人數則略低，減少約一萬人。從病人特性的統計結果可見，男性的申報用量多於女性，約占整體用量62%；年齡的部分，以18至64歲第一級與第二級管制藥品使用量與人數為最多，用量占整體用量68%。在癌症與非癌病人的分析結果顯示，癌症病人第一級與第二級管制藥品使用量的健保申報用量占總用量約80%；非癌症病人申報使用人數逐年減少，而癌症病人則逐年增加；在十大癌症的健保申報用量，2019年十大癌症病人管制藥品健保申報用量占總健保申報用量68%，其中以口腔癌的健保申報用量最多(佔19%)，自2015年至2019健保申報用量平均為124
S-DDD/m/d；其次為肺癌，平均為120 S-DDD/m/d；第三在結腸直腸癌，平均為82
S-DDD/m/d。
表5、2015年至2019年第一級與第二級管制藥健保申報用量病人基本特性
肆、討論
根據過去銷售量與健保申報用量與藥品處方情形分析研究結果，第一級與第二級管制藥品於國內整體銷售量隨著臨床觀念改變與癌症發生率與盛行人數增加，自1990年起至今呈現成長趨勢3,4,5,6。本研究納入最新年度大型資料庫分析後發現，2019年第一級與第二級管制藥品銷售量與健保申報用量下降，且銷售量於2020年有大幅度的減少。
依醫療院所層級區分時，若將methadone銷售量扣除後，醫學中心與區域醫院各年度銷售量之高低便與健保申報用量相同。此情形乃因主要提供methadone之藥癮戒治機構為區域醫院，因此整體而言methadone於區域醫院銷售量高於醫學中心，進而使區域醫院銷售量高於醫學中心；但因methadone用於藥癮戒治並非經健保申報，因此未能於健保申報用量中反應。
製藥工廠考量臨床需求，先於2014年輸入hydromorphone長效劑型；後於2016年輸入oxycodone時，除考量輸入不同劑型、多種劑量以提供臨床醫師與病人不同選擇之外，尚考量濫用風險，選擇輸入具有防濫用劑型設計（abuse-deterrent
formulations）之產品，兼顧不同面向。
本研究之研究限制主要有三點。首先，醫療院所採購管制藥品後，並非臨床即時進行使用，因此銷售量與健保申報用量會有時間點落差，爰相關健保申報用量趨勢較為延後。其次，本研究使用健保資料庫，為醫療院所向健保申報之次級資料，未包含包裹式給付用藥與醫療院所自費、庫存或損耗銷燬之用量；最後，健保資料庫在診斷欄位數有限（如門診申報上限為3個欄位數；住院申報上限為5個欄位數），因造成疼痛原因較複雜，受資料欄位限制，恐未能呈現造成病人疼痛之原因。
綜上，本研究運用我國大型資料庫分析國內第一級與第二級管制藥品近年銷售量與健保申報的使用量數據之研究結果顯示，2015至2019年健保申報用量與銷售量占比為84%-93%，製藥工廠可充分供應國內醫療對於第一級與第二級管制藥品的需求。管制藥品製藥工廠早期供應morphine、meperidine、fentanyl等成分口服與注射劑型；隨臨床觀念改變，經審慎評估後陸續輸入fentanyl穿皮貼片劑型、hydromorphone緩釋錠、oxycodone速效膠囊與持續藥效錠、fentanyl口頰溶片與口頰錠；在提供醫療臨床更多新成分、新劑型選擇之同時，持續監測銷售供應狀態，減少濫用風險，亦極力避免誘發需求。建議我國可持續精進國產管制藥品研發量能與自製能力，達到臨床醫療及國人的用藥需求之餘，提升我國自製比例。
致謝
本研究為衛生福利部食品藥物管理署「國內醫療使用第一級、第二級管制藥品銷售量及健保藥價分析」計畫(110TFDA-DF-031)，謹此致謝。
Latest Trend in
Consumption and Utilization of Schedule I and II
Controlled Drugs - A Nationwide Population-based
Data in Taiwan
RUEI-YI CHANG1, Shu-Fen Wang2,
Meng-Hsiu Wu2, Shwu-Huey Her2,
Yi-Hsuan Yang2, Yu-Hsien Lai1,
Mei-Chi Lai1, Li-Ying Huang1
1Division of Health Technology
Assessment, Center for Drug Evaluation
2Pharmaceutical Plant of Controlled
Drugs, Food and Drug Administration, Ministry of
Health and Welfare
Abstract
The Pharmaceutical Plant of Controlled Drugs of
Taiwan Food and Drug Administration (PPCD)
supplies the schedule I and II controlled drugs
required for medical treatment and scientific
research in Taiwan. The purpose of this study
was to analyze the latest trend in the
consumption and utilization in National Health
Insurance of schedule I and II controlled drugs
was calculated using items of the PPCD,
production according to the sales data in Taiwan
Controlled Drugs Management Information System
and the claim data in National Health Insurance
Research Database. Our study showed that the
medical consumption of schedule I and II
controlled drugs increased from 762 S-DDD/m/d in
2015 to 929 S-DDD/m/d in 2019, growing by 22%,
and utilization increased from 669 S-DDD/m/d to
838 S-DDD/m/d, growing by 25%. The utilization
of schedule I and II controlled drugs accounts
for about 90% of consumption, indicating that
although clinical demand has increased year by
year, the PPCD has supplied various formulations
of schedule I and II controlled drugs according
to clinical need. Additionally, the PPCD has
been expanding capacity of research and
development, and manufacturing, to provide new
items of controlled drug, and to increase the
self-manufactured products to meet clinical and
patient needs.
參考資料：
1. U.S. Department of Health and Human Services.
What is the U.S. Opioid Epidemic? 2021. https://www.hhs.gov/opioids/about-the-epidemic/index.html
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陸正威、林珍榮、李志恒等：台灣嗎啡消耗量16年大趨勢-與亞洲及世界各國之比較。疼痛醫學雜誌2004;14:1-6。
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趙必暉、林芝琬、邱郁淳等：我國第一級、第二級管制藥品2008-2017年銷售及使用趨勢分析。食品藥物研究年報2020;11:352-64。
4.
許俊卿、李志恒：臺灣地區十年來阿片類止痛藥使用趨勢之探討。中華公共衛生雜誌1998;17:495-503。
5. Pan HH, Ho ST, Lu CC, et al: Trends in the
consumption of opioid analgesics in Taiwan from
2002 to 2007: a population-based study. J Pain
Symptom Manage 2013;45:272-278.
6. Kang KH, Kuo LF, Cheng IC, et al: Trends in
major opioid analgesic consumption in Taiwan,
2002-2014. J Formos Med Assoc 2017; 116:529-535.
通訊作者：張瑞益／通訊地址：台北市南港區忠孝東路六段465號3樓
服務單位：財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估組／聯絡電話：(O) 02-81706000 ext
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