臺灣製藥的挑戰與因應
陳志麟
臺灣製藥工業同業公會
摘要
衛生福利部食品藥物管理署領先日、韓於2013年1月1日成為PIC/S
(Pharmaceutical Inspection Co-operation
Scheme)會員、2019年成為ICH(The International Council
for Harmonisation of Technical Requirements for
Pharmaceuticals for Human
Use)會員，自2015年1月1日起西藥製藥廠全面採行國際標準PIC/S GMP
(Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme /
Good Manufacturing Practice )，藥品審查依循ICH指引，管理制度已與國際趨於一致(圖1)。國際間對於藥品製造已逐步導入新的品質觀念，強調以風險管理概念、涵蓋藥品生命週期品質系統管理。為因應國際法規趨勢，勢必強化製藥品質系統，提升藥廠從業人員相關GMP專業職能，加強人才培訓及規劃GMP符合性策略，促進製藥產業之發展。
圖1 我國西藥廠GMP發展歷程
圖2 製藥品質系統
關鍵字： 製藥品質系統(Pharmaceutical quality system; PQS)、國際醫藥品稽查協約組織(PIC/S)、國際醫藥法規協和會(ICH)
壹、 前言
衛生福利部食品藥物管理署領先日、韓於2013年1月1日成為是國際醫藥品稽查協約組織（Pharmaceutical
Inspection Co-operation Scheme, 簡稱PIC/S）會員、2019年成為國際醫藥法規協和會(The
International Council for Harmonisation of
Technical Requirements for Pharmaceuticals for
Human Use, 簡稱ICH )會員，自2015年1月1日起西藥製藥廠全面採行國際標準PIC/S
GMP，藥品審查依循ICH指引，管理制度已與國際趨於一致，國際間對於藥品製造已逐步導入新的品質觀念，強調以風險管理概念、涵蓋藥品生命週期品質系統管理1。為因應國際法規趨勢，勢必強化藥廠之製藥品質系統(圖2)，落實藥品製造之品質管理，為有效持續確保藥品品質，必須透過藥廠人事組織之人員相關職能提升，建構從業人員專業知能的軟實力，強化教育訓練及人才培訓的重要性並規劃GMP符合性策略。
為因應國際製藥技術與藥品法規不斷更新，影響全面品質管理主要因素是最高管理階層的理念，經營者應建立公司的品質管理政策，關鍵主管據以落實執行，以確保製藥品質管理系統持續的有效性。目前我國已有數十家製藥廠通過美國、歐盟、日本等多國的查核，並有藥品出口至歐美日等國家。依據經濟部國際貿易局的廠商進出口實績資料顯示，2021年我國西藥製劑廠商有出口實績的家數達到85家，其中外銷值超過1,000萬美元計有12家。原料藥廠計28家，其外銷較具規模約計8家(出口值超過1,000萬美元)2。如何在符合經營成本下，全面性的推動並落實各項GMP系統（如：數據完整性、持續性安定性試驗、各項變更管制與預防矯正措施、上市後藥品監控與回收管理系統、處方製程優化之研究…），應長遠深化推動我國學名藥政策3。
貳、製藥人才培訓的重要性
隨著科技的進步與環境及品質的需求，國際醫藥法規協和組織(ICH)的品質規範中，ICH
Q10「Pharmaceutical Quality System, PQS」的核心概念，即為建立與維持有效的品質管理系統。於品質管理系統中，運用ICH
Q8「Pharmaceutical Development」的理念及ICH Q9「Quality
Risk Management, QRM」的精神，並善用藥品開發過程中的數據與資料，以知識管理(Knowledge
Management，KM)與風險管理(Risk Management, RM)的概念，建立並維持有效的製藥品質系統PQS4。於
ICH
Q10中，將製藥品質系統定義為一項管理系統，相較以往品質系統僅單純以測試管控產品，PQS著重於從產品的處方開發階段就開始考慮最終產品應有的品質結果，因此當產品的管控建立於科學依據之下，如此的管控具有更高度的靈活性及彈性。良好PQS的建立需以風險評估及科學依據，並包含程序、政策、流程及設施的系統，最後結果會以關鍵系統呈現，如變更管制、調查與CAPA
(Corrective and Preventive
Action)系統、內部稽核，如此管制方能系統性即時監控及預防失誤、缺失的發生。
依據國際醫藥品稽查協約組織之藥品優良製造指引(PIC/S GMP)第二章人事 2.1
明訂藥廠應配置足夠人員，且具必要資格及實務經驗。高層管理者應決定並提供充足與適當的資源（人員、財務、物資、設施及設備等）以執行及維持製藥品質系統，且持續的改進其有效性。賦予每一個人的責任不應過廣，以致對於品質呈現任何風險。此人員必須具備熟悉法規、作業程序、控制系統等相關GMP專業知識，並同時可以勝任培訓其他同仁、擔任代理人及修正相關的SOP(Standard
Operation Procedure)的能力。此專業知識必須從GMP專業學能的學習開始。涵蓋的範圍很廣，包含工務部門、製造部門、包裝部門、品管部門、品保部門、研發部門、倉儲部門、文件管理部、資訊部門等，依據其知識深淺度，可整體規劃出一個有利於產業發展的完整人才培訓計畫。
參、GMP符合性策略之建議
藥品品質攸關國民健康，為確保民眾用藥安全，各國不斷提升藥品品質審查、藥廠GMP稽查標準，建立健全的藥品品質管理制度，我國亦然。藥品品質管理首重於源頭管理，於製造過程即須符合藥品優良製造規範（Good
Manufacturing Practice, 簡稱GMP），我國自1982年開始推動藥品實施GMP制度，在產官學共同努力之下，從GMP、cGMP（current
GMP）到PIC/S GMP，至今已屆40年5。隨著全球藥品市場日漸活絡及醫藥技術日新月異，國際間藥品GMP管理制度與標準亦趨於一致。面對全球化趨勢，國際法規逐漸協和化，在與國際接軌的同時，也需考量我國製藥產業整體發展之狀況及能力。
PIC/S GMP第一章製藥品質系統1.5提及「高層管理者對確保具備充分資源配置之有效的製藥品質系統，於整個組織中界定、溝通與執行角色職責權力，具有最終責任。高層管理者的領導與主動參與製藥品質系統是至關重要的，此領導者應確保在組織內的所有階層與製藥場所的工作人員對該製藥品質系統支持與承諾」6。且運用從知識管理到品質風險管理的概念，來建立維持有效品質管理。產品生命週期，已經延伸從前端研發開始，因此品質風險管理極為重要，包含製程性能及產品品質監控系統、矯正預防措施、變更管理、管理審查都要有品質風險的概念，也都是高層管理者的責任。高層管理者應參與製藥品質系統運作之定期管理審查會議，以確認對於產品、製程與系統本身的持續改善。
因應國際法規不斷更新，必須建立主管機關與藥廠的溝通平台，將最新法規預告前先與業者導讀溝通，以利雙方有相同的共識。對於PIC/S
GMP條文的執行細節，考量臺灣產業特殊性，避免對藥廠的衝擊，與業者充分溝通，討論實務上可行之彈性作法。宣導常見的查廠缺失項目內容可以更具體，讓業者能藉由案例分享，加強廠內自主管理，避免發生相同缺失。長遠的教育訓練課程規劃，建立藥品法規種子人員名單，對業界傳達最新最正確的GMP法規訊息1。
肆、 全球製藥新趨勢、臺灣製藥的挑戰與因應
受疫情影響，地緣政治，全球供應鏈呈現「短鏈化」、「在地化」趨勢，各國政府、廠商均紛紛進行全球化佈局，強化供應鏈的安全與韌性。各國政府也均重新審視「國產國用」的重要政策，無論疫情、災害、戰爭發生時，穩定臺灣人民用藥無缺，是製藥產業之使命。
回顧40年來TFDA帶領著本土製藥產業一步一腳印，讓臺灣製藥水準提升到「PIC/S GMP國際標準」，我們如何站在這堅如磐石的基礎上，跨越下一個10年呢？
一、 品質國際標準、深耕立足臺灣、佈局全球市場
依據中華民國海關進出口資料顯示2021年我國西藥製劑(含原料藥)外銷國家達92個及經濟部國際貿易局資料顯示出口實績的西藥製劑(含原料藥)家數達85家，且已有數十家製藥工廠通過美國、歐盟、日本等PIC/S
GMP的查廠，並有藥品外銷出口至歐、美、日等國家。
緊接著我們應可呼應政府推動南向政策「以醫帶藥」的方法，醫藥界合作，以臺灣醫療技術水準，引領臺灣優質藥品，整體輸出為世界讚譽的「全民健保醫療體系」。
二、新藥之研究發展，尤其醫療必需不可缺之新藥
積極推廣工業技術研究院、生物技術開發中心、國家衛生研究院與醫藥工業技術發展中心等機構之研發能量，與國內生技醫藥業者共同合作，加速研發效率，提升國際競爭力。
三、利基學名藥之開發與改良
以病人為本，老藥新用、降低既有產品副作用、開發方便病人(尤其老人與小孩)使用之新複方、新使用途徑、新劑型、新劑量等。
四、跨產業之合作聯盟
大健康產業、預防醫學、精準診斷、精準醫療，產業生態體系逐步建構已是未來世界趨勢。政府與產學研界可帶領著國內生技醫藥業者(Biotechnology
and Pharmaceutical Industry)及ICT (Information
and Communication Technology,
資訊與通信科技)業者一起合作利基產品的評估與開發。
另國內已將受託開發製造(Contract Development and
Manufacturing Organization, CDMO)，列入重點發展項目，政府如投入大量資金在建構國內CDMO能量，應協助廠商評估其利基點，尤以能與國際競爭為優先考量。協助臺灣生醫產業轉型提升至下一個十年的「大健康產業」新世代。
五、藥業同業間之整合
國內製藥廠大多仍是規模小、產品多的經營模式，以生產學名藥為主，造成「削價競爭的紅海市場」，如何運用已達PIC/S
GMP國際水準之製造技術，整合大家一起組成國家隊，共同拓展全球市場，尤其原料藥、荷爾蒙製劑、小型針劑、眼用製劑等國際市場高需求之利基品項。
六、加強跨部會之溝通協調
生技醫藥為高度法規管理之產業，廠商需依循「藥事法」相關法規進行研發，臨床試驗、製造及查驗登記取得上市許可，尤其目前所有醫藥品更以「產品生命週期，民眾安全有效」為管理目標。而隨著科技進步、世界趨勢，有完備合理符合實務需求的法令規範，訂定有利於國內生技醫療產業之發展。然現跨部會所制訂的相關法規，諸如：經濟部智財局之專利法、環保署之環保法規、勞動部之工安、勞安、職安相關法規等，往往與「藥事法」相關規範抵觸，影響製藥產業正常生產與營運。希望各部會在制訂法規時，能會同衛福部橫向溝通，以尊重「藥事法」為特別法之優先考量為前提，避免造成藥廠生產困頓、供貨不穩、民眾缺藥，病人未能安穩醫治之窘境。
伍、結論
一、PIC/S GMP和ICH對藥品製造規範日益嚴謹，對臺灣製藥產業而言，必須投入更多的心力、物力、財力、時間（例如：口服藥品須做微生物、不純物、殘餘溶劑檢測），成本大幅增加，造成營運困難。
二、原物料大部分仰賴進口，受到Covid-19及烏俄戰爭影響，供應鏈短缺，造成市場缺貨時有所聞，廠商必須提早訂貨及尋找第二來源以因應市場需求。
三、因人種與地域差異，進口學名藥應比照歐、美、日等十大先進國，在輸入當地國（臺灣）執行生體相等性（BE）試驗，以確保民眾用藥安全。
四、在臺上市之進口學名藥，若未取得TFDA核發之BE核備函，健保藥價應為BE品項的80%。
五、臺灣製藥產業乃國防工業重要一環，建議政府應擬定獎勵政策，推廣醫療院所優先採用臺灣製造之藥品，壯大臺灣製藥產業。
Challenges and Responses of Taiwanese
Pharmaceuticals
Chih-Lin Chen
Taiwan Pharmaceutical Manufacture's Association
Abstract
Ahead of Japan and South Korea, the Food and
Drug Administration of the Ministry of Health
and Welfare became a member of PIC/S on January
1, 2013, and the member of ICH in 2019. Since
January 1, 2015, manufacturers of western
pharmaceuticals have fully adopted the
international standards PIC/S GMP, in which the
medicine products review shall comply with ICH
guidelines, and the management system has become
more consistent with the international trends. A
new concept of quality emphasizing risk
management and covering the quality system
management of medicine product life cycle has
been gradually introduced into the international
pharmaceutical manufacturing. In response to the
trend of international regulations, it is
imperative to enhance the pharmaceutical quality
system, improve the GMP-related professions of
pharmaceutical employees, strengthen personnel
training, and plan GMP compliance strategies, so
as to promote the development of the
pharmaceutical industry.
參考資料：
1. 蘇東茂:精進西藥廠品質關鍵主管藥品GMP專業學能。衛生福利部，2022。
2. 經濟部工業局: 2022生技產業白皮書。臺北，2022。
3. 陳志麟:定位國產製藥品質形象。衛生福利部，2020。
4. 廖雅姿:以知識與風險管理建立製藥品質系統。當代醫藥法規月刊，RegMed， 2017
Vol. 86，2017-12-08 p.9-14。
5. 衛生福利部品質監督管理組: GMP概述:藥廠GMP發展與管理。2016。
6. 西藥藥品優良製造規範（第一部）PIC/S：Guide to Good
Manufacturing Practice for Medicinal Products
（Part I）PE009-13 (1 January 2017)© PIC/S January
2017。
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