帶狀疱疹疫苗新利器：Shingrix重組疫苗
鄭淑真、陳琦華、陳玉瑩
長庚醫療財團法人藥事管理部
摘要
在人的一生中，大約每3人中就有1人會罹患帶狀疱疹。通常帶狀疱疹的罹患率與年齡成正比，特別是大於50歲以上的人，歲著年紀增加，罹患帶狀疱疹病毒的比例顯著增高，住院的比例也會越高，其中8%的帶狀疱疹發生在免疫功能低下的患者。
帶狀疱疹最常見到的併發症為帶狀疱疹後神經痛(Postherpetic neuralgia ,
PHN)，其會隨著年齡的增長而增加，80% 的 PHN 發生在 50
歲及以上的人群中。美國CDC建議≧50歲成人應施打帶狀疱疹疫苗，以降低發生PHN的機會及嚴重度。
本篇介紹新型重組帶狀疱疹疫苗(Recombinant zoster vaccine, RVZ,
Shingrix®)於臨床的運用，其適用範圍與臨床試驗優於活性帶狀疱疹疫苗Zostavax®。重組帶狀疱疹疫苗，不僅能有效降低發生帶狀疱疹及其相關併發症，更是18歲以上且具有罹患帶狀疱疹風險較高的成人之預防帶狀疱疹新利器。
關鍵字： Shingrix、重組帶狀疱疹疫苗、帶狀疱疹、帶狀疱疹後神經痛
壹、 前言
人類是水痘帶狀疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)的唯一宿主，該病毒會導致水痘與帶狀疱疹的發生。原發性感染稱為水痘，是小孩子常見的傳染症，其經由接觸或飛沫傳染，傳染率很高而且可引起嚴重的併發症。此病毒會終生潛伏在背根神經或顱神經中保持休眠狀態。但當免疫力變差，潛伏的病毒重新活化後，沿神經生長導致繼發性感染稱為帶狀疱疹。
帶狀疱疹最常見的併發症是帶狀疱疹後神經痛 (PHN)，其定義為持續 90
天或更長時間的疼痛綜合症，其因是病毒引起的炎症或神經損壞。PHN 發生率與年紀有關，超過 50
歲和 80 歲PHN 的發生率在帶狀疱疹患者分別為 18% 和 33%，其中大約 3%
的帶狀疱疹患者需要住院治療1。此疼痛可能持續數月或數年，其會導致厭食、抑鬱、退出社交活動和就業，以及失去獨立生活的能力。
貳、罹患帶狀疱疹之高危險群
帶狀疱疹發生的原因是T細胞對水痘帶狀疱疹病毒的免疫降低。罹患帶狀疱疹風險較高族群除老年人之外，還包含免疫抑制或免疫缺陷的病人(如罹患惡性腫瘤、接受器官或造血幹細胞移植者、接受免疫抑制劑治療者、患淋巴瘤、白血病及人類免疫缺陷病毒HIV
感染者)、免疫疾病(如紅斑性狼瘡、發炎性腸道疾病、類風溼性關節炎等)、呼吸道疾病
(如慢性阻塞性肺病、氣喘)、代謝性疾病(如糖尿病、心血管疾病)、慢性腎臟病、憂鬱症及高心理壓力者、創傷及手術者、或有家族史者2,3
。
另根據一項回顧性研究報告顯示，≥ 50
歲被診斷出患有COVID-19者的帶狀疱疹風險比未患COVID-19者高15%，這有可能COVID-19確診者其SARS-CoV-2誘使T細胞免疫功能障礙，而導致潛伏的水痘帶狀疱疹病毒再次活化。且COVID-19住院治療後帶狀疱疹風險增加21%，這突顯帶狀疱疹疫苗接種的重要性4。
參、帶狀疱疹預防現況
帶狀疱疹和帶狀疱疹後神經痛，降低老年人的生活品質與功能，估計美國每年有 100
萬或更多病例發生。因此，預防手段將提供重要的醫療和經濟利益。
默克公司提供第一個有效活性帶狀疱疹疫苗(Zostavax®)
，內含19400 PFU/0.65 ml/vial活性減毒 Oka/Merck
株水痘帶狀疱疹病毒的冷凍乾燥疫苗，於2006年獲得FDA許可，另於
2008年被免疫實踐諮詢委員會 (ACIP) 推薦用於預防 60
歲及以上成年人的帶狀疱疹及其併發症。並於2011年FDA批准 Zostavax®放寬50~59歲的成人施打，已被證明可以減少HZ、PHN等併發症的發生率5。
Zostavax®是一個活性減毒疫苗，不適用於免疫功能低下病人，可能導致嚴重疾病或死亡。2021年澳洲藥品管理局
(TGA) 發布Zostavax®疫苗具有致死性瀰漫性疫苗病毒株水痘帶狀疱疹病毒感染
(fatal disseminated vaccine strain varicella-zoster
virus infection)
風險之安全資訊，目前已知當免疫抑制程度愈大，發生瀰漫性疫苗病毒株水痘帶狀疱疹病毒感染之風險愈高。澳洲藥品管理局(TGA)已將此活性減毒疫苗禁用於目前或近期有嚴重免疫功能不全狀態之病人，包括原發性、後天性疾病或接受免疫抑制治療者6。
肆、重組帶狀疱疹疫苗之崛起
2017年FDA核准新型改良的2劑重組疫苗 (Recombinant Zoster
vaccine RZV, Shingrix®)，在臨床試驗中證明更優於(Live
Zoster vaccine LZV, Zostavax®)。活性帶狀疱疹疫苗（LZV），和重組佐劑亞單位疫苗（RZV），分別可預防約50%
(LZV)和>95% (RZV)的帶狀疱疹。LZV在免疫抑制的個體中是禁忌的，並且在80歲以上的人群中效果不佳。RZV對免疫抑制和老年人有效7。ACIP更新推薦重組帶狀疱疹疫苗（RZV），用於預防≥
50歲的成年人的帶狀疱疹。
2021年7月23日，FDA 將RZV的適應症擴大到包括年齡≥18歲且因已知疾病或治療引起的免疫缺陷或免疫抑制而處於或將處於帶狀疱疹風險增加的成年人。2021年10月20日，ACIP
推薦了兩劑 RZV，用於預防19歲以上因疾病或治療而存在或將存在免疫缺陷或免疫抑制的成年人的帶狀疱疹和相關併發症。RZV
是第一個被批准用於免疫功能低下人群的帶狀疱疹疫苗，其有可能預防相當大的帶狀疱疹發生率和相關併發症8。因此2020年11月Zostavax®退出美國市場。
目前重組帶狀疱疹疫苗Shingrix®已獲得TFDA的許可，適應症為適用於50歲(含)以上成人與18歲(含)以上且具有罹患帶狀疱疹風險較高的成人，用以預防帶狀疱疹及其相關併發症。
伍、重組帶狀疱疹佐劑之應用
Shingrix®疫苗每劑含有50µg/0.5ml VZV
glycoprotein E(gE) 特有蛋白抗原以及AS01B佐劑系統。其VZV
glycoprotein E(gE)
特有蛋白抗原是利用DNA重組技術在中國倉鼠卵巢細胞中製造而得。因其使用病毒表面醣蛋白作為抗原，取代傳統減毒水痘病毒，相對較為安全。
疫苗的佐劑可以概略地歸類成兩大類:免疫調節劑與疫苗遞送系統。免疫調節劑的主要作用在於經由刺激免疫細胞之受體進而調節疫苗的免疫效果，例如單磷酸脂質MPL、和皂苷QS-21；另疫苗遞送系統的主要作用，在於能控制適量的疫苗進入體內適當的位置而維持所需要的時間，例如微脂體。Shingrix®疫苗獨特的AS01B佐劑系統是由單磷酸脂質MPL、皂苷QS-21和微脂體所組成，其可以調和免疫調節劑的免疫誘導能力與疫苗遞送系統的控制釋放效果9。AS01B佐劑協助誘發延長或增強對VZV
gE抗原在引流淋巴結中聚集並活化，進而產生特異性的CD4+T細胞和抗體生成。
陸、重組帶狀疱疹之簡介
一、施打方法與時機10
有帶狀疱疹病史者，帶狀疱疹可能復發，這些成年人應接種 RZV。無論以前是否接種過水痘疫苗或LZV，並且不需要篩檢水痘病史皆可施打。如果患者正在經歷帶狀疱疹發作，則應延遲接種疫苗，直到疾病的急性期結束並且症狀減輕再接種重組帶狀疱疹疫苗。
初始接種時程共包含兩劑肌肉注射，每劑0.5毫升；第二劑於第一劑施打2至6個月後施打。對於免疫功能缺乏、免疫功能受到抑制以及可因較短的疫苗接種時程而獲益的人，第二劑可於第一劑施打1至2個月後施打。對於先前曾經接種過活性減毒帶狀疱疹疫苗的人，可依相同的時程施打。
Shingrix®可與未使用佐劑的季節性流感疫苗、23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗(PPV23)或抗原減量的白喉-破傷風-無細胞性百日咳疫苗(dTpa)同時施打，但施打時一定要將兩種疫苗打於不同的注射部位。
二、療效評估
針對佐劑重組帶狀疱疹疫苗(RZV)對帶狀疱疹的預防效力的研究，在歐洲、北美和南美、亞洲和澳大利亞等18個國家，曾針對≥
50歲的成人以間隔2個月施打兩劑的方式進行兩個安慰劑對照、觀察者盲性之第3期臨床試驗，分別為ZOE-50和ZOE-70。
50歲或以上成人帶狀疱疹療效研究 (ZOE-50)的中位追蹤時間為3.2年11，70歲或以上成人帶狀疱疹療效研究
(ZOE-70)的中位追蹤時間為3.7年12。
ZOE-50與ZOE-70結果顯示，預防帶狀疱疹的整體有效性為97.2%與89.8%，在不同的年齡層疫苗效力相當。綜合分析ZOE-50與ZOE-70預防帶狀疱疹後神經痛的有效性在50歲以上的成年人為91.2%，在70歲以上的成年人為
88.8%。
另一項對第3期臨床試驗ZOE-50和ZOE-70的成人進一步研究佐劑重組帶狀疱疹疫苗(RZV)對帶狀疱疹的長期保護作用，結果在接種疫苗後約10年，RZV對帶狀疱疹的功效仍然很高13。
三、不良反應與禁忌症10
對這種疫苗的任何成分有嚴重過敏反應史的人不應接種 RZV。目前並無任何懷孕婦女使用Shingrix®方面的資料。動物研究結果並未顯示對懷孕、胚胎/胎兒發育、分娩或產後發育方面具有直接或間接的有害作用。沒有數據確定
RZV 對孕婦或哺乳期婦女是否安全，在這種情況下應考慮延遲接種RZV。
RZV較常見的不良反應為注射部位疼痛、肌肉疼痛、疲倦、頭痛、發熱、與腸胃不適等。局部和全身症狀大多為輕度至中度強度和短暫性。
柒、台灣皮膚科醫學會帶狀疱疹疫苗接種建議14
台灣目前有兩種帶狀疱疹疫苗，一種為活性帶狀疱疹疫苗（LZV, Zostavax®），另一種為非活性重組疫苗（RZV,
Shingrix®）。台灣皮膚科醫學會參考文獻資料及世界各國接種方式，提供以下疫苗接種建議，若為免疫抑制與免疫缺陷的病人，皆不建議接種活性帶狀疱疹疫苗。其他依接種年齡詳述如下：
一、50歲-未滿80歲
(一)兩種疫苗都被核准使用在此族群病人。
(二)根據臨床試驗的疫苗保護力數據，優先建議50-79歲族群接種非活性重組疫苗，但仍應視病人個別狀況來決定接種何種疫苗。
二、80歲以上
目前只有非活性重組疫苗被核准用於80歲以上民眾，因此建議80歲以上族群接種非活性重組疫苗。
三、18歲-未滿50歲
(一)對於18歲-未滿50歲罹患帶狀疱疹風險較高的族群，建議接種非活性重組疫苗。
(二)對於18歲-未滿50歲非罹患帶狀疱疹風險較高的族群若有接種疫苗的需求或意願，應經醫師評估、醫病雙方充分討論後才可進行接種。
四、未滿18 歲
目前沒有資料可以佐證帶狀疱疹疫苗在此族群的有效性及安全性，若民眾有接種疫苗的需求，應經醫師評估、醫病雙方充分討論後才可進行接種。
捌、結語
隨著有效的疫苗出現，帶狀疱疹已經成為一種可以預防的疾病。新型重組帶狀疱疹疫苗Shingrix®提供針對帶狀疱疹和
PHN
的強大保護，並減少復發的風險。雖然免疫反應仍會隨著時間的推移而降低，但仍在接種疫苗後的前7年內保持強勁。
目前含佐劑重組帶狀疱疹疫苗的研發正蓬勃發展。另一個新佐劑重組帶狀疱疹疫苗REC610已成功完成首批受試者入組，其免疫反應非劣於對照疫苗Shingrix®。根據全球已上市的帶狀疱疹疫苗研究數據，相比減毒活疫苗，新佐劑疫苗能提供更強的細胞免疫和保護效力。
這些結果表明，重組帶狀疱疹疫苗能為老年人與免疫功能低下的人提供長期保護力，是預防帶狀疱疹及其相關併發症的新利器。
New Tool for
Preventing Herpes Zoster: Shingrix Recombinant
Zoster Vaccine
Shu-Chen Cheng, Chi-Hua Chen, Yuk-Ying Chan
Department of Pharmacy Administration, Chang
Gung Medical Foundation
Abstract
Approximately one in three people will develop
shingles in their lifetime. The incidence of
shingles increases with age, particularly in
individuals over the age of 50. The risk of
hospitalization also increases with age. 8% of
shingles cases occur in patients with
compromised immune systems.
The most common complication of shingles is
postherpetic neuralgia (PHN), which increases
with age, with 80% of PHN occurring in people
over 50 years old. The Centers for Disease
Control and Prevention recommends that adults
over the age of 50 receive the shingles vaccine
to reduce the risk and severity of PHN.
This article discusses the use of a new and
improved recombinant zoster vaccine (Shingrix®)
in clinical practice. It has been shown to be
more effective than the previous live zoster
vaccine (Zostavax®) and is recommended for
individuals 18 years and older who have a higher
risk of contracting shingles. Shingrix® not only
effectively reduces shingles and related
illnesses, but is also a new tool for preventing
herpes zoster.
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14. 臺灣皮膚科醫學會：「帶狀疱疹疫苗接種建議」http://www.derma.org.tw/index.php?sort_no=1657852559
通訊作者：鄭淑真／電子信箱：cscwsw@cgmh.org.tw
