高濃度血小板血漿之簡介
張泰華
麥迪森醫藥股份有限公司桃園廠生產事業處
摘要
高濃度血小板血漿（Platelet-rich plasma, PRP）是屬於「再生醫學」的一種應用方式，原理是利用「血小板」內豐富的生長因子，來讓受損部位進行再生。血漿經過離心後含有高濃度的血小板，其中含有多種生長因子。當生長因子接觸到受傷的細胞時，可以觸發一系列的生理反應，促進組織修復和細胞再生。因此PRP廣泛應用於運動醫學領域，治療因運動傷害造成的軟組織損傷與促進軟骨的增生和修復，是常見的再生醫學應用方式。但是由於臨床實務上之製備流程與分類標準不一，建議欲接受PRP治療前，應先掌握完整資訊後再自我評估是否接受PRP治療。
關鍵字： 高濃度血小板血漿、再生醫學、生長因子
壹、前言
高濃度血小板血漿（Platelet-rich plasma，簡稱PRP），是取全血經離心移除紅血球，成為富含血小板的血漿濃縮液1。血小板在骨髓中形成，直徑約為2μm。含有多種生物活性蛋白，其中許多在凝血或組織癒合中具有重要作用。血小板分泌的蛋白質生長因子可啟動傷口癒合過程2。生長因子對各種損傷的療效與PRP中生長因子的濃度是PRP應用於組織修復的理論基礎。
激活血小板的過程可釋放超過4000種蛋白，其中至少有125種蛋白參與損傷修復過程3，包括血小板源性生長因子(PDGF)、轉化生長因子-β(TGF-β)、纖維母細胞生長因子(FGF)、表皮生長因子(EGF)、胰島素樣生長因子(IGF)和血管內皮生長因子(VEGF)等促進細胞生長、趨化、黏附和免疫調節的生物活性蛋白。可用於局部損傷組織，尤其是人體血液達不到或供血不良的位置，通過協同作用刺激細胞的增殖、分化與遷移，並增強細胞外基質的合成和分泌能力，達到對多種機體損傷原位修復與再生重建的目的。
「PRP注射」最初是在職業級運動員中作為一種優先考慮的治療方式，特別是在運動傷害的處理上。因PRP注射有下列特點：
一、可針對多種運動傷害的根本進行精準治療(包括關節、肌腱、韌帶、肌肉、筋膜、神經等組織的損傷和疼痛)。
二、可減緩軟骨細胞的磨損避免關節疾病和退化。
三、應用於治療肩頸區域的痠痛，促進組織修復和細胞再生，提高受損區域的功能。
四、激發軟組織修復：當PRP被注射至軟組織時，可以刺激軟組織的修復過程。這有助於加速受損組織的康復，提高治療效果。
由於國際知名運動員的使用，引起了大眾媒體關注與報導而因此受到廣泛的矚目。2013年PRP引進台灣後，最初主要應用於骨科與復健科。不過，因其他科別也開始使用PRP與療效廣告氾濫，引發民間團體關注。衛福部曾出面表示，PRP屬於血液製劑，不得使用於非治療疾病的行為；若要用於治療疾病，醫師必須明確告知病患，且不得對外宣稱療效。如對外宣稱療效，一定要申請臨床試驗(人體試驗)4。目前衛生福利部〈112年地方衛生機關業務考評作業計畫〉中仍將PRP廣告違規的項目列入考評5。眼科醫學會也於2021/06/10公告：對於PRP使用疑慮說明，回應關於PRP治療眼表疾病疑慮與提醒注意高濃度血小板血漿用於治療乾眼症恐違法6。
貳、PRP之分類系統
由於製備工藝和關鍵組成成分的複雜性，不同研究者試圖通過標準化命名和分類，對血小板血漿進行標準化管理和比較。常見的分類法有5種7，條列如下：
一、白血球分類法：依是否含有白血球進行分類。
二、PAW分類法：依Platelet、Activator、WBC進行分類。
三、PLRA分類法：依Platelet、Leukocytes、RBC、Activation進行分類。
四、DEPA分類法：依應用劑量、分離效率、PRP純度和激活與否進行分類。
五、MARSPILL分類法：依分離方法、激活紅血球或白血球含量、應用方式進行分類。
綜上所述，建議從PRP的基本組成內容，考量下列四項變因8：
一、Platelet 血小板
早期研究只看血小板濃縮倍數，PLRA分類系統開始注意到血小板的<實際濃度>和<量>的重要性。以往的研究一般要求至少要能濃縮4~5倍以上效果較好；但是一般人的血液中血小板濃度可以差到2~3倍，即使同一人於不同身體狀態下血小板濃度也會有差異，因此測量血小板的實際濃度較有意義。這樣的量化數值較完整也可互相比較，參考價值較大。
二、Leukocyte 白血球
白血球被認為能夠促進免疫反應，並在組織修復過程中發揮一定的角色。但過多的白血球可能引起過度的炎症反應，導致治療效果不佳或引起其他不適。所以白血球參與治療的機轉目前沒有明確的結論，並且可能取決於特定的應用場景和病情，有待相關研究進行更多探討。
三、RBC 紅血球
PRP的目的是以高濃度的血小板為主，因此會盡量減少紅血球的含量，紅血球雖然對血液傳輸氧氣至組織和器官起著關鍵作用，但過多的紅血球仍可能會引起一些問題(可能導致血液變得過於濃稠，這種情況被稱為高血粘度，可能會影響血液在微血管中的流動，從而導致組織灌注不良)。實務上，主要利用要注入的溶液顏色做分辨。
四、Activator 激活劑
激活劑（Activator）指的是一種用來啟動或激活血小板的物質。激活劑的選擇取決於醫生的偏好、患者的具體病情，以及治療的目的。添加激活劑的主要目標是提高PRP中生長因子的濃度，從而促進組織修復、細胞增殖和血管新生。
從以上的分類變因說明可知，完整的PRP製備/治療紀錄應該包含以下數據資訊：取多少cc的全血製備、取多少cc的PRP、血小板濃度為多少百萬/ul、白血球+-或濃度、紅血球+-或濃度、激活劑有無(+-)以及種類、整體療程總共涵蓋幾次的PRP注射治療。
參、製作方式
一、依據文獻中之PRP製備原則的建議2，PRP通過差速離心的過程製備。在差速離心中，根據不同的比重調整重力加速度以沉澱所需的細胞成分。製備之流程簡易說明如下：
(一) 全血最初收集在含有抗凝劑的試管中。
(二)
先離心分離紅血球，然後再進行第二次離心濃縮血小板。第一個離心步驟以恆定加速度進行，將紅血球從全血中分離。
(三)
經過第一個離心步驟後，全血分為三層：上層主要含有血小板和白血球，中間薄層稱為血沉棕黃層(the
buffy coat)，富含白血球，底層主要由紅血球組成。
(四) 為了生產純PRP(pure PRP)，將上層和淺層血沉棕黃層轉移至空的無菌管中。然後執行第二次離心步驟。第二次離心的“重力加速度(g)”應該足以幫助在管底部形成血小板顆粒(platelet
pellet)。
(五) 將第二次離心溶液的上層(主要由PPP（platelet-poor
plasma）組成)分成3等分，上方2/3體積丟棄。將下層血小板顆粒與上層剩餘之1/3血漿溶液均質化以產生PRP（高濃度血小板血漿）。
二、利用衛生福利部〈許可證查詢〉官網，輸入〈查詢條件：註銷狀態：未註銷，中文品名：血小板血漿〉，可得到5筆醫療器材的搜尋結果。從5項產品的仿單內容，可得到下列資訊9-13
(表一)。
表一 目前國內5種合格製備PRP的醫療器材
產品拆封前均為”無菌狀態”且限”單次使用”。若醫療院所使用上述合格的醫療器材來製備PRP，應依仿單之說明操作，才得到符合仿單說明的濃縮倍數或建議使用的cc數。
綜上所述，不管是研究或是臨床實務上，目前並無統一的製備PRP方式，因此無法使用統一的標準去比較不同方式所製備出的PRP。
肆、注意事項&成功因素14
一、臨床上PRP的應用方式以"注射"為主，注射前後注意事項如下
(一) 有癌症、血液、免疫系統等疾病病史者，不適合施打。
(二) 注射前2周應避免使用止痛消炎藥物，避免干擾血小板活性。
(三) 注射完應持續復健療程。
(四)
注射後脹痛為正常現象，通常持續約4－7天的時間，或是依體質與受傷程度約延長7天－14天的時間。超過可能為異常現象。
(五) 傷口若有紅腫熱痛、感染發燒等反應，應立即回診。
二、PRP要成功受下列因素影響
(一) 廠牌因素：建議選擇有許可證之合格醫療器材，並清楚其操作參數之設定。
(二) 診斷正確：在確定 PRP 為合適的治療方法之前，醫生需要正確診斷患者的病症或損傷。
(三) 注射技術：醫師應持續學習進修。
(四) 復健治療：施打PRP後，短期可冰敷止痛，中期可熱敷電療。電療的離子作用會幫助組織吸收PRP的生長因子，熱敷也是加速組織對PRP的代謝吸收。
(五)
姿勢改善：受傷的部位姿勢改善？是否有過多的張力而阻礙恢復？肌肉緊繃有無改善？建議多觀察並將結果回饋給醫師評估PRP治療效果。
(六) 製備環境：製備PRP的環境，建議應參考〈藥品優良調劑作業準則〉中關於〈執行無菌調製〉之相關作業規範。
伍、各國政府單位之監管狀況7
在各國的臨床應用政策監管方面，依參考文獻整理如下(表二)。
由表二可知，多數國家是按照該國現行法規針對“血小板”相關產品進行管理，也有部分國家開始建立更趨向於藥物的管理方式進行監管，而對更易實現質量標準化、製備規模化的同種異體PL產品，則依照再生醫學藥物管理模式進行發展。
表二 各國政府單位對於血小板相關產品的監測管理方式
陸、結論
再生醫學（Regenerative
Medicine）是一個綜合了組織工程技術、分子生物學和其他相關領域的跨學科領域。其發展可以追溯到幾十年前，但近年來，隨著技術的不斷進步和對生物學基礎的深入理解，再生醫學已經取得了顯著的進展。在再生醫學中，血小板生長因子是一組由血小板釋放的生長因子，對組織修復和再生起著關鍵的調節作用。血小板生長因子通常存在於血小板中，當血小板被激活時，這些生長因子釋放到周圍環境中，進而影響周圍的細胞和組織。目前臨床上常使用的血小板生長因子應用類型便是由人體血液離心而出的高濃度血小板血漿（Platelet-rich
plasma），透過PRP能夠針對肌肉、關節、韌帶等部位進行快速修復，是運動員及受相關部位病痛困擾病人的一大福音。我國也已研擬《再生醫療法》及《再生醫療製劑條例》草案，來管理再生醫學與臨床上的應用，也協助再生醫學於國內的發展。雖然藥師目前在PRP的應用上無任何角色，建議對於PRP的相關資訊仍應有基本的認識與了解。
Introduction to
Platelet-rich Plasma
Tai-Hua Chang
Production Department, Aseptic Innovative
Medicine Co., Ltd.
Abstract
Platelet-rich plasma (PRP) is one of the
application methods of regenerative medicine.
The principle is to use the abundant growth
factors in platelets to regenerate damaged
areas. The centrifuged plasma contains high
concentrations of platelets and growth factors
contained in them. After contact with injured
cells, a series of physiological reactions will
be triggered, guiding more cells to help repair,
stimulate growth and regulate inflammatory
responses, improving the quality of healing.
Platelets have functions such as tissue repair
and cartilage proliferation. They are currently
widely used in soft tissue injuries and sports
medicine. PRP is considered one of the most
widely used regenerative therapies. However, due
to the different preparation processes and
classification standards in clinical practice,
it is recommended that complete information be
obtained and self-evaluation before receiving
PRP treatment.
參考資料：
1. 高濃度血小板血漿(2023年3月18日): 維基百科。 2023年9月25日，取自:
https://zh.wikipedia.org/zh-tw/高濃度血小板血漿
2. Dhurat R, Sukesh M: Principles and Methods of
Preparation of Platelet-Rich Plasma: A Review
and Author's Perspective. J Cutan Aesthet Surg.
2014 Oct-Dec;7(4):189-197.
3. Lee HW, Choi KH, Kim JY, et al: Proteomic
classification and identification of proteins
related to tissue healing of platelet-rich
plasma. Clin Orthop Surg. 2020;12(1):120–129.
4. 蘇元和(2015年7月28日): 運動明星疼痛終結者PRP療法，衛福部:
醫美止步。2023年9月25日，取自: https://tw.news.yahoo.com/prp-070554086.html
5. 衛生福利部綜合規劃司(2022年12月5日):
112年地方衛生機關業務考評作業手冊。2023年9月25日，取自: https://dep.mohw.gov.tw/DOPL/cp-233-72661-101.html
6. 對於PRP使用疑慮之說明，提供會員參考(2021年06月10日): 中華民國眼科醫學會。
2023年9月25日，取自: https://www.oph.org.tw/news/content.php?id=215&type=1&pageNo=4&continue=Y
7. 謝興琴,張怡,趙新新,劉瞳昕,孫麗萍:
血小板衍生物在組織再生研究和應用中的標准化管理。中國修復重建外科雜志，2021, 35(3):
392-398。
8. 洪綱(無日期): PRP 注射療法，生昇診所增生療法與疼痛治療。
2023年9月25日，取自: https://www.shenshenrehab.com.tw/treatment/prp-再生療法/
9. 瑪旺血小板血漿收集容器套組仿單。瑪旺幹細胞醫學生物科技股份有限公司。(106-08-31)
10. 美帝沙能富含血小板血漿血液分離容器仿單。兆生生技股份有限公司。(109-10-15)
11.
益思達妥倍適自體高濃度血小板血漿製備組仿單。百麗醫療產品股份有限公司。(109-03-24)
12. 安福萃高濃度血小板血漿分離管仿單。智鼎生物科技有限公司。(110-03-26)
13. 柏薇絲高濃度血小板血漿分離器仿單。晉昇生醫有限公司。(111-11-29)
14. 侯鐘堡(2019年8月9日):「PRP增生療法」可以治療什麼？為什麼要抽我的血。
2023年9月25日，取自: https://www.thenewslens.com/article/121886
通訊作者：張泰華／電子信箱：cowboy0215@gmail.com
