問卷訪談門診糖尿病人使用GLP-1
受體促效劑藥物的結果探討
張伶祝1、翁紹恩1、鮑俊蓓2、楊瑛碧3
1臺北市立聯合醫院中興院區藥劑科、2臺北市立聯合醫院藥劑部、
3天成醫療社團法人天晟醫院藥劑科
摘要
目的：第2
型糖尿病人β-細胞功能會隨著病程慢慢衰退且會產生胰島素阻抗，若病人長期使用胰島素促泌素會更快加速病人的β-細胞功能衰退。現今治療第2型糖尿病藥物多一種選項是具有保護β-細胞功效的GLP-1受體促效劑藥物，臨床可選用GLP-1受體促效劑藥物來延緩第2
型糖尿病人的β-細胞功能衰退。
方法：本研究收集2022年2月1日~2022年10月31日於某區域教學醫院門診就醫，年齡大於20歲(含)成人診斷罹糖尿病(E118、E119註1)使用6個月(含)以上短效(lixisenatide)、長效(semaglutide)GLP-1受體促效劑針劑各24位進行問卷訪談。結果：短效型與長效型針劑2組之男女比是10:14與11:13、平均年齡56.7歲（standard
deviation SD:13.3）與45.7歲（standard deviation
SD:10.4），平均病齡分別是6.8與7.4年。訪談問卷內容包含：使用GLP-1受體促效劑針劑的好處、注射相關問題、日常生活、副作用…等，將訪視內容逐項平均分數分析，其中2個選項為是否影響我食慾、注射時是否令人尷尬與臨床指標HbA1c、體重以Mantel
Haenszel Chi-Square進行分析探討，P值<0.005有顯著意義。
結論：分析兩組病人臨床指標HbA1c、體重都有明顯改善，尤其是體重選項，選擇長效劑型的病人是基於方便性及生活型態需求。
關鍵字： 第2型糖尿病、GLP-1受體促效劑藥物、HbA1c
註1：目前最新之國際疾病分類（International Classification of
Disease，簡稱ICD）系統為 ICD-10。E118：Type 2 diabetes
mellitus with unspecified
complications，E119：Type 2 diabetes mellitus
without complications.
壹、前言
糖尿病(Diabetes Mellitus;
DM)是一種代謝異常的慢性疾病，依據國際糖尿病聯盟(International Diabetes
Federation, IDF)統計：2045年全球糖尿病人口將超過6億人，此罹患糖尿病人數是2020年的1.5倍。2020年台灣18歲(含)以上國人的糖尿病盛行率約為9.8%，根據國民健康署統計1：全國已超過200萬人罹患糖尿病，其死亡率高居國人十大死因第五位。糖尿病治療需要飲食、運動、血糖監測與藥物相互配合，第2型糖尿病人常因使用多種口服降血糖藥物後，仍無法改善血糖、HbA1c達目標值時，臨床上會併用胰島素來治療。
第2型糖尿病人胰臟的β-細胞功能會慢慢衰退且產生胰島素阻抗。研究發現第2型糖尿病人若長期使用胰島素促泌素，可能加速病人的β-細胞功能衰退，現今治療第2型糖尿病藥物可選用具有β-細胞preservative功效藥物：GLP-1受體促效劑藥物來預防。GLP-1受體促效劑針劑2005在美國首上市，世界各國逐漸採用後續副作用才慢慢呈現出來。本研究目的想了解使用過GLP-1受體促效劑針劑的病人經問卷訪談方式，得以了解病人使用短效、長效GLP-1受體促效劑針劑後之後續療效、副作用、用藥順從性、生活品質等有無差異狀況發生，並進行藥師用藥指導與衛教。
貳、文獻查證
一、 糖尿病簡介糖尿病流行病學
調查全球糖尿病人數在1980年約有1.08億人到2014年時上升至4.22億人，全球之成人糖尿病盛行率由4.7%上升至8.5%，並預測到2030年糖尿病可能成為全球第七大主要死因2。2019年「臺灣糖尿病年鑑」資料台灣的第
2型糖尿病人數2000年約84.4萬到了2014年有218.9萬人，依20-79歲成年人口盛行率2000年是4.31%到2014年是6.38%2。「國民營養健康狀況變遷調查」發現18歲以上糖尿病盛行率2005-2008年是8.5%到了2013-2015年為12.3%3。兩者調查報告數據雖不同，但是逐年成長趨勢是一致的。
二、 糖尿病定義
美國糖尿病協會(American Diabetes Association,
ADA)對糖尿病之定義：糖尿病是胰臟β細胞無法正常分泌胰島素、體內血糖無法藉由胰島素使控制血糖濃度的代謝性疾病。
糖尿病可分為第1型、第2型、妊娠型及其他型糖尿病4。依「2018
年美國糖尿病學會臨床治療指引摘要」：若符合有以下四項之任一診斷則可判定為糖尿病，
(一) 糖化血色素(A1c)≧6.5% (48 mmol/L)。
(二) 空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)值≧126
mg/dL(7.0 mmol/L)。空腹為至少8小時未曾進食任何熱量。
(三) 口服葡萄糖耐受試驗(oral glucose tolerance test, OGTT)，2小時後血糖值≧200
mg/dL。依據世界衛生組織標準是將無水葡萄糖(anhydrous
glucose)75公克溶於水做為檢測的葡萄糖負荷(glucose load)。
(四) 高血糖症狀(多尿、頻渴和體重減輕)隨機血糖值≧200 mg/dL(11.1 mmol/L)有出現高血糖症狀或高血糖危象。
以上任一或兩個項且有高血糖情形不明確，即必須重複進行檢測以確認結果。
三、第2型糖尿病非胰島素注射型抗糖尿病的藥物治療2
(一) 類升糖素肽-1(glucagon-like peptide-1,
GLP-1)受體促效劑治療
腸泌素(incretin)可調節體內葡萄糖代謝，可分為類升糖素肽-1(glucagon-like
peptide-1, GLP-1) 和葡萄糖依賴性胰島素刺激多肽(gastric
inhibitory polypeptide or glucose-dependent
insulinotropic polypeptide, GIP)二種。
GLP-1會受食物刺激由遠端迴腸(distal
ileum)及部分大腸(colon)分泌的腸道荷爾蒙。它會根據體內血中葡萄糖濃度上升程度，促進胰臟β細胞(β
cells)分泌胰島素(insulin)或抑制胰臟α細胞(α cells)分泌昇糖素(glucagon)具有調節降低血中葡萄糖濃度機能。因GLP-1作用是依賴血中葡萄糖濃度而定所以不易發生低糖的副作用，GLP-1受體促效劑在血液中的半衰期較GIP血液中的半衰期長5
。
(二) GLP-1受體促效劑的作用特點6
GLP-1受體促效劑可以促進胰島素的釋出和抑制升糖素的分泌達到降低血糖的作用，且它有減緩胃的排空效果所以可以減少餐後血糖的上升同時有減少飢餓感、增加飽足感覺。
第2型糖尿病病程進展最常發生、最擔心發生是胰臟β細胞功能衰退，GLP-1連續使用可顯著改善第2型糖尿病人的胰臟β細胞功能。動物實驗顯示腸泌素也有幫助胰臟β
cells增生(proliferation)、抑制β cells凋亡(apoptosis)的效果7，這一特性使GLP-1有希望延緩第2型糖尿病病程進展。
(三) 短效與長效GLP-1受體促效劑的特點
短效型GLP-1受體促效劑是以原來GLP-1經胺基酸修飾後，將本來在體內1-2分鐘會被代謝掉延長其半衰期為2~4小時再經腎排出。長效型GLP-1受體促效劑用下列方法
1. 緩釋微球注射劑型的exenatide。
2. 融合大載體分子，白蛋白的Albiglutide或免疫球蛋白G的Fc片段的dulaglutide。
3. 接上脂肪酸側鏈，可逆結合到白蛋白liraglutide和semaglutide8
，可減少注射次數及維持穩定血中濃度。
短效型GLP-1受體促效劑對餐後血糖有較好控制適用於糖化血紅素HbA1c略為上升的病患中；長效型GLP-1受體促效劑對空腹血糖有較好控制，用在HbA1c較高的病患有比較顯著效果9。
參、研究方法
一、研究對象與方法
收案期間自2022年2月1日至2022年10月31日止，預計收案48位診斷第2
型糖尿病、年齡大於(含)20歲病人，病人處方開立短效或長效GLP-1受體促效劑針劑。藥師對病人做藥物使用後問卷訪談以了解病人使用短效與長效GLP-1受體促效劑針劑後其療效、副作用、用藥順從性、生活品質等有無差異狀況發生。
二、資料處理
蒐集2022年2月1日起至2022年10月31日止於門診就醫第2型糖尿病人資料，分別評估病人的性別、年齡、教育、訪談內容指標以百分比、平均數、標準差分析有效樣本個人屬性分布情形，收納進來個案之名字、住址都會隱藏並以編號代替
(IRB編號：TCHIRB-11103003)。
肆、結果
自2022年2月1日~2022年10月31日符合收案個案有48位(表一)，短效(lixisenatide)與長效(semaglutide)
GLP-1受體促效劑針劑2組之男女比分別是10:14與11:13、平均年齡56.7歲（standard
deviation SD:13.3）與45.7歲（standard deviation
SD:10.4）。短效GLP-1受體促效劑針劑以40-49歲與60-69歲年齡層人數最多各7位(29.2%)，長效GLP-1受體促效劑針劑以40-49歲年齡層人數最多10位(41.7%)，長效GLP-1受體促效劑針劑沒收到年齡大於70歲以上個案。
表一 短效(lixisenatide)與長效(semaglutide)
GLP-1受體促效劑針劑受試病人基本資料，2組受試組各為n=24
短效與長效GLP-1受體促效劑針劑2組病人確認罹患第2型糖尿病之平均病齡分別是6.8與7.4年，2組病人接受訪談內容針對使用針劑後感受如GLP-1受體促效劑針劑的好處、注射相關問題、日常生活、副作用，病人認知評分成6個級距分別是為絕對、大部分是、不一定、大部分不是、不是、不知道選項，評分分數為
絕對是5分、大部分是4分、不一定3分…評分分數依序遞減，2組病人平均分數內容如(表二)。訪談過程中問及會想續用？約95.8%病人會想續用、有7位病人先用過短效型後改用長效GLP-1受體促效劑針劑，其男女比2:5、年齡層以40-49年齡層有4位(57.1%)比例最高，60-69年齡層2位(28.6%)與70-79年齡層1位(14.3%)，改變理由是1週1次使用方便、可配合上班生活型態、減少挨針次數。
表二 短效與長效GLP-1受體促效劑針劑2組訪視個案訪視內容平均分數
短效(lixisenatide) GLP-1受體促效劑針劑受訪者平均HbA1c
9.3±1.9追蹤6個月平均HbA1c -0.6。長效(semaglutide)
GLP-1受體促效劑針劑受訪者平均HbA1c 8.3±1.5追蹤6個月平均HbA1c
-0.8。使用短效(lixisenatide) GLP-1受體促效劑針劑有7位(25.9
%)受訪者追蹤6個月HbA1c是增加沒有改善其中4位是女性(57.1%)沒有改善。使用長效(semaglutide)
GLP-1受體促效劑針劑有6位(25.0%)受訪者追蹤6個月HbA1c是增加沒有改善其中3位是女性(50.0%)沒有改善。
短效(lixisenatide)
GLP-1受體促效劑針劑受訪者平均體重是91.1±10.7公斤追蹤6個月平均體重-5.2公斤。長效(semaglutide)
GLP-1受體促效劑針劑受訪者平均體重是92.0±18.9公斤追蹤6個月平均體重-6.5公斤。細看受訪者BMI≧35(重度肥胖)其體重會減少10~20公斤，若27≦BMI＜30(輕度肥胖)其體重會減少7~13公斤，若在24≦BMI＜27(體重過重)其體重會減少0.5~8公斤。若受訪者原本體重不是過重者用藥後對於體重無明顯影響，可能與GLP-1作用是依賴血中葡萄糖濃度而定。
短效(lixisenatide)
GLP-1受體促效劑針劑若受訪者有輕度和中度腎損傷無需調整劑量。收案個案有2位是中度腎損傷其eGFR是落在30~60
mL/min/1.73 m2
區間，其年齡層都是60~69歲、罹患第2型糖尿病病齡是9年與12年，訪談時2位表示會續用，追蹤其HbA1c數值
1位控制尚可、另1位仍需加強但其飯前血糖值正常。使用長效(semaglutide)
GLP-1受體促效劑針劑若病人之肝功能損害或腎功能不全是無需調整劑量。收案個案有2位是中度腎損傷，其eGFR是落在30~60mL/min/1.73
m2
區間，年齡層是50-59歲與60-69歲、糖尿病病齡是6年與18年，訪談時2位表是會續用，追蹤其HbA1c數值
1位控制尚可、另1位仍需加強，2位其飯前血糖值都超標正常值。
短效與長效GLP-1受體促效劑針劑2組各收案24位，將2組個案內容逐項平均分數再做統計分析，長效GLP-1受體促效劑針劑有2個選項是否影響我食慾與注射時，是否令人尷尬其P值<0.005有意義(表三)，其餘短效與長效GLP-1受體促效劑針劑2組沒有差異。
表三 短效型與長效型GLP-1受體促效劑針劑訪談內容逐項平均分數
短效(lixisenatide)與長效(semaglutide)之GLP-1受體促效劑針劑使用前後均糖化血紅素和體重變化，以Mantel
Haenszel Chi-Square進行分析探討，P值<0.005有意義(表四)。
表四 短效型與長效型GLP-1 receptor促效劑針劑平之均糖化血紅素和體重變化
伍、結論與建議
國內市售有短效與長效GLP-1受體促效劑針劑，本院區短效與長效GLP-1受體促效劑針劑2種品項均有備，在蒐集個案上較方便。
研究目標想了解病人使用短效、長效GLP-1受體促效劑針劑使用後之後續療效、副作用、用藥順從性、生活品質等有無差異狀況發生。整體來說使用短效或長效GLP-1受體促效劑針劑使用後出現副作用如腸胃道(噁心、嘔吐)、腹瀉、頭痛每個人程度不一，是否與個人容忍度或表達方式有關?其中一位反映施打後會頭痛欲裂幾乎無法工作但忍耐到第3次就沒有症狀。有的人反應還好或是可以忍受。因訪談時病人已使用6個月(含)以上短效或長效GLP-1受體促效劑針劑，常有些病人是以回憶式回想其副作用。關於腹瀉也有一位個案自訴腹瀉很嚴重但仍續用，問及有緩解?病人回覆有慢慢適應。
用藥順從性選項2組仍有少數人會忘記施打，原因有上班忘記、事情多、忙、忘記等。對於有7位是原先使用短效改用長效GLP-1受體促效劑針劑，詢問其原因是上班族希望上班時不用打針、方便性佳、不用常挨針，分析2組用藥順從性沒有多大差異，但訪談過程中使用長效GLP-1受體促效劑針劑病人表示很方便，尤其從短效劑型轉長效劑型的病人如此反應。
分析2組生活品質方面如是否家人和朋友更擔心、是否生活變得較沒彈性、是否我必需放棄我喜愛的活動沒有多大差異，有可能蒐集個案居住在大都會其生活機能、周遭親友醫藥資訊較充裕。但是有一選項注射時，是否令人尷尬就有差異，可能短效劑型需要每天打針而長效劑型每週施打1次。訪談過程有使用長效劑型的病人反應每週施打1次生活較有彈性。
後續療效病人臨床指標HbA1c、體重都有改善尤其體重選項，有一受訪者告知使用前體重是破百公斤使用後陸續減少快20公斤，該病人很滿意並反應會續用，但也有人反映體重沒甚麼變化(少0.5公斤)。發現似乎與BMI有關若BMI≧35(重度肥胖)其體重會減少10~20公斤，若27≦BMI＜30(輕度肥胖)其體重會減少7~13公斤，若24≦BMI＜27(體重過重)其體重會減少0.5~8公斤。若受訪者原本體重不是過重者用藥後體重無明顯影響。可能與GLP-1作用是依賴血中葡萄糖濃度而定。若停用GLP-1受體促效劑針劑後病人是否會復胖？目前尚未確定答案。
糖尿病人體重過重、HbA1c≥
8可以建議選用GLP-1受體促效劑針劑，長效GLP-1受體促效劑針劑的優點是方便性不用天天打針、不影響上班族生活型態，但副作用比較強使用初期病人需要適應期。病人很滿意藥師會適時給予用藥指導與衛教。
Discussion on the
Results of Questionnaire Interviews on the Use
of GLP-1 Receptor
Agonist Drugs among Outpatients with Diabetes
Lin-Chu Chang1, Shao-En Weng1,
Jiunn-Bey Pao2, Ying-Pi Yang3
1Department of Pharmacy, Zhongxing
Branch, Taipei City Hospital
2Department of Pharmacy, Taipei City
Hospital
3Department of Pharmacy, Ten-Chan
General Hospital
Abstract
Objectives: The β-cell function of type 2
diabetic patients will slowly decline with the
course of disease and will cause insulin
impedance. If the patient uses insulin
secretagogue for a long time, it will accelerate
the decline of the patient's β-cell function
more quickly. One more option for current type 2
diabetes drugs is GLP-1 receptor-promoting agent
drugs that can protect β-cells. GLP-1
receptor-promoting agent drugs can be used
clinically to delay the decline of β-cell
function in patients with type 2 diabetes.
Methods: This study collected from February 1,
2022 to October 31, 2022 at an adult in the
outpatient clinic of a regional teaching
hospital than 20 years old (inclusive), and
diagnosed diabetes (ICD-10:E118, E119).
Long-acting GLP-1 receptor promotional agent
injection each 24-bit questionnaire interview.
Results: The average age to men and women in the
two groups of short -acting and long -term
injections is 10:14 and 11:13 average age 56.7
years (standard deviation SD: 13.3) and 45.7
years ( standard deviation SD: 10.4). The
average sick age was 6.8 and 7.4 years,
respectively. The content of the interview
questionnaire is based on the benefits of using
the GLP-1 receptor-promoting agent injection,
injection-related issues, daily life, and side
effects, and analyzes the average score of the
visit content one by one. Only two options
affect my appetite and injection. Anxiety and
clinical indicators HbA1C and weighing are
analyzed and discussed by MANTEL Haenszel
Chi-Square. The P value <0.005 is meaningful.
Conclusion: The clinical indicators of the two
groups of patients in HbA1C and the body weight
are improved, especially the body weight option.
Patients with long -effect dosage type are based
on convenient and lifestyle needs.
參考資料：
1. 衛福部國民健康署https://www.hpa.gov.tw/Pages/List.aspx?nodeid=359
2. 2022第2型糖尿病臨床照護指引。中華民國糖尿病學會，台灣台北2022。
3. 行政院衛生福利部國民健康署，2015 https://www.tade.org.tw/download/index.asp?Type=11
4. World Health Organization, 2016 https://www.who.int/data/gho/publications/world-health-statistics
5. 呂金盈：第腸泌素在第二型糖尿病治療的角色。內科學誌2011；22：401-408。
6. 莊琬琦：第二型糖尿病新藥介紹:GLP-1(類升糖素胜肽-1 glucagon like
peptide-1）在第二型糖尿病治療的角色。高雄醫師會誌 JOURNAL OF
KAOHSIUNG MEDICAL ASSOCIATION
2015；23(3)：266-269。
7. Drucker DJ： Glucagon-like peptide-1 and the
islet beta-cell: augmentation of cell
proliferation and inhibition of apoptosis.
Endocrinology 2003; 144：5145-5148.
8. 高濬森、李春璟：短效與長效GLP-1R 致效劑的比較。藥學雜誌 2015 ; No125，
31(4) :31-37。
9. Thulé PM：Mechanisms of current therapies for
diabetes mellitus type 2. Adv Physiol Educ
2012;36:275-83.
通訊作者：張伶祝／電子信箱：a0453@tpech.gov.tw
