兒童異位性皮膚炎之藥物治療
蕭淑婷、陳昱旻
彰化基督教醫院藥學部
摘要
異位性皮膚炎（atopic dermatitis,
AD）常在兒童時期發病，嚴重的搔癢及慢性反覆發作是其臨床特徵。致病機轉主要和基因遺傳、免疫異常、過敏體質和環境因子相關。藥物治療依照嚴重程度分為局部性治療及全身性治療，其中針對兒童用藥選擇及給予劑量務必謹慎注意，本文綜整兒童異位性皮膚炎之治療藥物：類固醇、免疫調節劑、JAK拮抗劑、抗組織胺、及生物製劑。
關鍵字： 兒童異位性皮膚炎、atopic dermatitis、免疫調節劑、生物製劑
壹、前言
異位性皮膚炎（atopic dermatitis,
AD）又稱嬰兒濕疹、過敏性濕疹，是兒童常見的慢性、反覆發作皮膚發炎疾病，通常在嬰幼兒時期開始發病，其中一歲內發病約50%，五歲內發病約80%1。嚴重搔癢（尤其在晚上）和反覆發作濕疹樣病灶是其臨床特徵。在台灣，兒童發生異位性皮膚炎盛行率逐年升高，至2019年已達11.3%2。
貳、致病機轉
致病機轉與基因遺傳、免疫異常、過敏體質和環境因子皆有相關。由於病人基因變異導致本身皮膚屏障層缺陷，加上刺激物、過敏原、溫濕度等環境因子引發一連串多面向發展的免疫反應，主要分為急性期及慢性期（圖一）。
圖一 異位性皮膚炎致病機轉3
急性期和第二型輔助T細胞（T-helper 2,
Th2）有關，慢性期則和Th1、Th17、Th22有關。在急性期時角質細胞會分泌IL-33
(Interleukin-33)、IL-25和胸腺基質淋巴生成素（Thymic stromal
lymphopoietin, TSLP）活化樹突細胞；另一方面誘導T細胞走向Th2為主，進而分泌
IL-4、IL-5、IL-13、IL-31；另一方面吸引單核球轉變成發炎性樹突細胞（Inflammatory
dendritic epidermal cell, IDEC），IDEC可將Th2轉成以Th1為主的途徑，使異位性皮膚炎進入慢性期。
IL-4可活化Janus kinase/signal transducer and
activator of transcription (JAK-STAT)，並可刺激B細胞製造免疫球蛋白G
(Immunoglobulin G, IgG)、免疫球蛋白E (Immunoglobulin
E, IgE)，引發過敏反應。慢性期部分，Th1分泌干擾素-γ (Interferon-γ,
IFN-γ)，形成慢性苔癬化。Th22分泌IL-22，形成細胞增殖造成表皮增生。
參、臨床症狀
在兒童初始症狀是紅斑、丘疹、嚴重搔癢與皮膚乾燥，之後因搔抓導致破皮、脫屑、潰爛、結痂、龜裂、顏色變深及增厚苔癬化，嬰兒期較常出現在兩頰、前額、頭皮、脖子、軀幹和四肢伸側。年齡較大的孩童病灶則多出現在肘凹、耳垂、腕關節及膝關節（膕凹）等皮膚皺褶處1。
肆、診斷
一般以家族史、個人病史及臨床表徵作為診斷依據，且須排除其他可能的皮膚疾病。2021年台灣兒童過敏氣喘免疫及風濕病醫學會參考其他各國準則，提出以下診斷標準（表一）1，同時符合以下三項即可確立診斷。
表一 台灣兒童過敏氣喘免疫及風濕病醫學會診斷標準1
伍、疾病嚴重程度評估
目前較通用之評估工具為濕疹面積及嚴重程度指數（Eczema Area and Severity
Index, EASI）和異位性皮膚炎分數（Scoring of atopic
dermatitis, SCORAD）4，兩者皆依據病兆部位、面積百分比及症狀嚴重度來評分。臨床實務上，台灣兒童過敏氣喘免疫及風濕病醫學會提出的評估標準（表二）1，較為簡單區分。
表二 台灣兒童過敏氣喘免疫及風濕病醫學會評估異位性皮膚炎嚴重程度1
陸、治療方式
異位性皮膚炎治療目標為：減輕癢感、減少皮膚發炎反應、去除已知的刺激物與控制感染。在藥物治療方面，依疾病嚴重程度不同治療方式，可分為局部性治療及全身性治療。
一、局部性治療
(一) 外用類固醇
局部類固醇製劑（topical corticosteroids, TCSs）是治療異位性皮膚炎的首選藥。依據皮膚部位、症狀選用不同基劑的產品，如溼性/發炎的皮膚使用乳霜（cream）；乾燥/苔癬化的皮膚使用軟膏（ointment）；有毛髮覆蓋處使用溶液（solution），藥師應指導病人塗抹的藥量與療程，並在症狀緩解後，以適當方式逐漸減藥。文獻指出由於兒童體表面積/體重比高於成人，建議針對兒童應使用中弱效等級之局部類固醇5，如Hydrocortisone
valerate 0.2%、Fluocinolone acetonide
0.25%、Mometasone furoate
0.1%等，急性期塗抹局部類固醇於固定部位，一天至多2次，最好不要超過二星期。皮膚萎縮和皮紋是局部塗抹類固醇常見副作用。
(二) 局部免疫調節劑
免疫調節劑的局部用藥，使用於第二線預防、延遲和減少疾病惡化，同時具抗發炎及免疫調節作用。其效果與類固醇相當，且無類固醇皮膚萎縮及微血管擴張副作用，適合用來塗抹在臉頸部、皮膚皺摺處、不願使用類固醇、或對類固醇藥膏效果不佳的病人，可安全使用於3個月大或2歲以上的兒童6。Topical
calcineurin inhibitors (TCIs) 如Tacrolimus
0.03%【Protopic（普特皮）】可用於2歲以上中重度異位性皮膚炎；Pimecrolimus
1%【Elidel（醫立妥）】則可用於3個月以上中重度異位性皮膚炎。phosphodiesterase
4 (PDE-4) inhibitor如Crisaborole
2%【Staquis（適健膚）】則可使用於3個月以上輕中度異位性皮膚炎。這類藥物的作用時間較慢，大約使用兩週才會漸漸看到效果。常見副作用是皮膚灼熱及刺痛感，但通常只在初始使用時發生，幾天後不適感會適應且慢慢消失。
(三) 其他局部療法
保濕劑、濕敷療法、漂白水浴、抗組織胺或皮膚受細菌感染而使用抗生素藥膏皆有助益1。其中保濕劑是最重要的局部治療。另可使用fusidic
acid局部塗擦對抗金黃色葡萄球菌，但切勿超過兩週避免產生抗藥性7。
二、全身性治療
(一) 類固醇
口服類固醇不建議長期用於異位性皮膚炎，僅建議急性發作或症狀嚴重時短期（小於7天）且低劑量使用8。長期使用對於兒童會有很多副作用：包含兒童生長發育障礙（庫欣氏症候群Cushing
syndrome）、免疫抑制以及內分泌不平衡等9。
(二) 系統性免疫調節藥物
常見有Cyclosporin (CsA)、Methotrexate (MTX) 以及Azathioprine
(AZA)，目前皆為off-label use。Cyclosporin為兒童中重度異位性皮膚炎短期使用之第一線免疫調節藥物。Methotrexate、Azathioprine對於重度異位性皮膚炎具治療效果10。
(三) JAK拮抗劑及生物製劑（biologics）
JAK拮抗劑有Abrocitinib以及Upadacitinib，目前在台灣核准於治療12歲以上患有中度至重度異位性皮膚炎且適合接受全身性治療的病人。搔癢症似乎對JAK拮抗劑反應迅速，首次給藥後24小時內即可緩解。生物製劑Dupilumab甚至可用於6個月以上的兒童病人，相關治療劑量詳如表三11。
表三 JAK拮抗劑及生物製劑11
(四) 其他全身療法
口服抗組織胺（hydroxyzine、diphenhydramine）用於難控制異位性皮膚炎，為避免夜間搔抓引起皮膚障壁受損，造成愈抓愈嚴重的惡性循環，甚至有些病人需長期服藥。口服抗生素用於當皮膚傷口惡化時殺滅細菌。光照治療目前安全性未知，故不建議使用於12歲以下的兒童。
柒、結語
造成異位性皮膚炎的原因包含基因影響、環境以及心理因素等。依據嚴重程度選擇不同的治療方式，包含局部性治療和全身性治療。類別為類固醇、抗組織胺、免疫調節劑及生物製劑，其中Dupilumab可用於6個月以上的幼童，
JAK拮抗劑的Upadacitinib以及Abrocitinib可用於12歲以上的青少年，這些新療法已為異位性皮膚炎提供更大治療進展，並為更客製化方法鋪平道路。期望未來有更多的生物製劑或小分子外用藥（Difamilast、Delgocitinib、Tapinarof）可用於兒童族群。此外，需教育家長了解疾病本質與遵守治療方式，並讓孩童避免刺激性物質和過敏原，且積極配合方能提升療效，改善孩童生活品質。
Drug Treatment for Atopic
Dermatitis
in Children
Shu-Hsing Hsiao, Yu-Min Chen
Department of Pharmacy, Changhua Christian
Hospital
Abstract
Atopic dermatitis (AD) usually occurs in
childhood, and its clinical characteristics are
severe itching and chronic recurring attacks.
The pathogenesis is quite complex and is mainly
related to genetic inheritance, immune
abnormalities, allergies and environmental
factors. Treatment is divided into local
treatment and systemic treatment according to
the severity. Children need to be more careful
in drug selection and giving dosage. This
article mainly summarizes the treatment of
atopic dermatitis in children: including
steroids, immunomodulators, JAK inhibitors,
antihistamines, and monoclonal antibodies.
參考資料：
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11. 衛生福利部食品藥物管理署：西藥、醫療器材、特定用途化粧品許可證查詢。https://info.fda.gov.tw/MLMS/H0001.aspx
通訊作者：蕭淑婷／電子信箱：144736@cch.org.tw
