藥學雜誌電子報99期

No. 99
中華民國九十八年六月三十日出版

陰道念珠菌感染之治療


臺北市立聯合醫院婦幼院區藥劑科藥師 吳淑娟
臺北市立聯合醫院藥劑部藥師 陳立奇

壹、前言

念珠菌感染是感染性陰道炎中最常見的原因,佔所有患者40-50%1。由於念珠菌所感染的陰道炎(candidal vaginitis)以外陰部症狀為主,因此又稱為外陰陰道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis;VC)。成年婦女估計至少有75%曾感染過,其中40-45%的婦女曾感染兩次或更多2,3

念珠菌是陰道正常菌株之一,與其他菌種共存而無害。有症狀的念珠菌陰道炎90%是由白色念珠球菌(Candida albicans)所引起,其他如C. glabrata及C. tropicalis亦可導致陰道炎,症狀可能較輕,但治療上通常具有抗藥性4。一些專家認為廣泛的使用OTC藥物、長期使用抗黴菌藥(azoles)或使用抗黴菌藥療程過短,可能導致它種念珠球菌感染,特別是C. glabrata5

貳、危險因素

陰道念珠菌感染(VC)主要是宿主及微生物平衡破壞有關,雖然是偶發性,但有許多因素與破壞平衡、引起感染息息相關6。糖尿病患者,尤其是血糖控制不好、使用廣效性抗生素、懷孕期間、經期前、使用含女性素藥物(荷爾蒙補充療法/口服避孕藥)、免疫抑制劑者如服用Corticosteroids,或罹患HIV感染易罹患念珠菌感染。而避孕器的使用,如:陰道海綿、子宮帽、子宮內避孕器等也可能與VC相關;另外,遺傳基因、性行為、生活環境等因素都會促進VC產生。VC並非典型的性傳染病(sexually transmitted disease;STD),可發生在無性行為女性,治療男性伴侶無法降低VC的復發率,但性行為頻繁其罹患率增加。衛生習慣、穿緊身衣等與VC之間並沒有強烈的相關性。

參、臨床症狀/特徵

外陰癢是VC重要的特徵,常見主訴有外陰痛、刺激、性交疼痛、排尿不適等;分泌物可能少量或沒有,也可能出現典型白色成塊狀分泌物(凝乳狀)。身體檢查一般可見到外陰紅、腫、陰道黏液,分泌物多數為厚、黏稠、乳酪狀,但也可能清淡,因此無法用分泌物的特性來區別陰道炎的類型。初次感染C. glabrata的部份患者分泌物少量、通常只有陰道檢查時外陰紅7

肆、診斷(Diagnosis)

自我主觀性診斷其準確度不高,因此不建議採用婦女自我診斷。Ferris等人評估前往OTC購買抗黴菌藥的婦女,完成實驗室檢查,包括顯微鏡檢,培養、僅33.7%為VC。

一般診斷參考病患的主訴,察看外陰是否紅、腫,另取分泌物檢測pH值及顯微鏡檢查(Microscopy)。陰道分泌物一般pH值4-4.5,顯微鏡檢查可確定診斷,鏡檢前先加入10% KOH破壞其他細胞組織使黴菌更易觀察,如出現黴菌的胞子、菌絲則可確定診斷,即使沒有觀察到也無法排除感染的可能,罹患VC者50%以上顯微鏡檢查為陰性。黴菌培養雖是可靠的方式,但並不用於VC的常規檢查,因培養需花費較長的時間、較高的價格,另外正常成年婦女有10-20%可培養出黴菌。但在治療失敗、重複性感染的患者則相當重要,因黴菌培養可確認是否由其他非白色念珠菌所引起,幫助選擇正確的抗黴菌藥物。

伍、治療

主要目的為緩解症狀,正常成年婦女陰道可能存在黴菌菌株,因此無症狀婦女並不需要治療。VC依據發生頻率、症狀、微生物及治療反應等分為非複雜性及複雜性(表一),在藥物的選擇及療程上會有所不同。

表一 念珠菌陰道炎的分類

項目(Variable)

非複雜性

複雜性

症狀嚴重度

輕至中度

嚴重

頻率

偶發性

重複感染

菌株

白色念珠球菌

非白色念珠球菌

宿主

正常婦女

不正常(如:糖尿病控制不良、免疫抑制、懷孕等)

病患需符合其中每一項才定義為非複雜性

病患需符合其中任一項即為複雜性

From the Centers for Disease Control and Prevention (2006).[25]

一、非複雜性VC治療

VC以非複雜性感染為主,佔90%,需同時包括下列幾項:偶爾出現、症狀輕度至中度、可能為白色念珠球菌感染及健康沒有懷孕的婦女8。非複雜性VC不論使用口服或外用抗黴菌藥都有很好的反應,目前常使用azole類,主要機轉為抑制Cytochrome P-450酵素,使黴菌細胞膜的成份麥角固醇(ergosterol)無法合成。Azole類依結構式分為imidazoles(clotrimazole, ketoconazole, miconazole)及triazoles (fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole)。各藥物之間療效相近,可視病患需要選擇外用或口服,若療程完整,治癒率可達80-90%2,4

(一)、外用藥

使用imidazole類藥物(表二)。CDC建議小劑量陰道栓劑每日一次維持7天,雙倍劑量每日一次維持3天,大劑量則單一劑量,如clotrimazole 100mg、200mg及500mg,依劑量不同療程分別為7天、3天至單一劑量。使用陰道乳劑,如1% clotrimazole則需7至14天。

表二 非複雜性念珠菌陰道炎的治療(台灣目前用藥)

藥物名稱(Drug)

製劑(Formulation)

使用方式(Dosage regimen)

局部

Clotrimazole

1% Cream

5gm × 7-14 days

100mg vaginal suppository

1 # × 7 days

200mg vaginal suppository

1 # × 3 days

500mg vaginal suppository

Single dose

Miconazole

2% Cream

5gm × 7 days

100mg vaginal suppository

1 # × 7 days

200mg vaginal suppository

1 # × 3 days

Nystatin

100000 u vaginal tablet

1 # × 14 days

Butoconazole

100 mg vaginal suppository

1 # × 3 days

Econazole

50mg vaginal suppository

1 # × 14 days

150mg vaginal suppository

1 # × 3 days

Isoconazole

100mg vaginal suppository

1 # × 7 days

Sertaconazole

500mg vaginal suppository

Single dose

Fenticonazole

2% Cream

 

200mg vaginal suppository

1 # ×3 days,

必要時可延長至6天

口服

Fluconazole

150mg oral capsule

Single dose

Ketoconazole

200mg oral tablet

Bid × 5 days

Itracozazole

100mg capsule

2# bid × 1day, 2#qd × 3 days

From the Centers for Disease Control and Prevention (2006).[25]

目前治療念珠菌陰道炎之抗黴菌藥物,未記載於CDC guideline 中,使用方式以仿單為主。

外用藥膏油性基劑會減弱保險套及子宮帽作用,因此治療期間如使用上述,避孕必須改用其他方式。

(二)、口服藥

因考慮安全、療效及方便性,imidazole已經被triazoles所取代,CDC建議triazoles類的fluconazole 150mg口服一次,食物及胃酸不影響吸收,有效治療濃度可在陰道中持續至少72小時。其次為itraconazole 200mg一天兩次,藥物的吸收會受胃酸影響(增加),建議與食物併服,避免使用抑制胃酸分泌藥物或制酸劑。Triazoles類,副作用少且輕微,但由於價格較貴,因此仍可選用imidazole類的ketoconazole 200mg一天兩次治療5天,少數人會出現腸胃道不適、頭痛,偶產生肝毒性,因此使用前後需注意肝臟功能。Azole類口服藥物皆會抑制肝臟代謝酵素(CYP2C19, 2C9及3A4),尤其是ketoconazole,因此需注意與其他藥物的交互作用。

(三)、其他藥

抗黴菌老藥nystatin屬polyene類,陰道栓劑療效較Azole類為弱,療程為14天。另外,使用抗黴菌藥物無法立即減緩病患陰道炎症狀,因此可局部使用類固醇藥膏緩解,尤其症狀嚴重者更為明顯。

二、複雜性VC治療

複雜性VC佔10%,符合下列任何一項:重複性感染(一年超過4次)、症狀嚴重、非白色念珠球菌感染、懷孕婦女、控制不良的糖尿病患、免疫抑制者8。Azole類對白色念珠球菌少有抗藥性,但療程延長,不使用短期療效(3天)。依據不同情況在藥物及療程上有所差異,以下為各類型的建議方式(表三)。

(一)、嚴重症狀者

口服使用fluconazole 150mg間隔72小時投與第二次,視情況再投與第三次。使用陰道栓劑,療程為7天,有些病患外陰不適,如同時使用corticosteroid反應更佳6

(二)、重複性感染者

分為初次治療及維持治療兩階段。首先口服使用fluconazole 150mg間隔72小時投與共三次(第1、4、7天),之後採取維持治療(2週後),每週投與一次fluconazole 150mg維持六個月。亦可首先使用陰道栓劑,療程為7-14天(視症狀),之後採取上述的fluconazole維持治療。維持治療也可選擇陰道栓劑,如clotrimazole 500mg一週一次,但維持治療的最適當時間目前仍未確定。有報告指出使用fluconazole維持治療,停藥後6個月有91%無復發,使用安慰劑者36%無復發。停藥後1年43%無復發,使用安慰劑者22%無復發。平均復發時間,使用維持治療為10.2個月,安慰劑者4.0個月9。雖然使用fluconazole較其他的藥物方便、安全、有效、無抗藥性產生,但停藥後1年的復發率仍超過一半。複雜性VC中以重複性感染最常見,但因療程較繁瑣,多數專家仍以治療非複雜性方式處理每一次發生的VC4。因此,採用何種療程,是否使用維持性治療,病患需求及專家判斷是最重要的依據。

(三)、非白色念珠球菌感染者

佔VC感染的10%(90%是由白色念珠球菌所引起),這些患者對azole類標準治療約一半有效,另一半則無效,目前尚無最合適的治療方式11。對於使用azole無效者,CDC建議需做培養以確認菌株,另建議非白色念珠球菌感染者(如:C. glabra, C. krusei),首先使用非 fluconazole的藥物治療7-14天,如果失敗則每日陰道內使用600mg硼酸(boric acid),持續14天。對C. glabrata更有效方式為使用陰道內flucytosine乳膏,維持14天,但目前已無廠商製造12。口服藥 voriconazole治療C. glabrata目前尚無良好的資料可支持。

陸、懷孕

因內分泌變化,VC好發於懷孕期間,但對懷孕並沒有不良的影響,藥物治療主要為緩解症狀13。亦有研究認為雖然罕見但可能是造成新生兒septicemia的主要原因14。懷孕婦女在藥物的選擇上需特別謹慎,建議使用外用azole類治療7天,nystatin亦可選擇,但治療天數須7-14天;口服藥在懷孕分級為C,因此不建議使用。

其他情況如糖尿病控制不佳、使用類固醇、抗生素、避孕藥、免疫機能異常(HIV)、之前治療不完整或性伴侶等諸多因素,都可能加重VC的感染,因此找尋原因很重要。性伴侶雖與VC有關,然而治療性伴侶無法降低重複感染的VC,因此CDC不建議治療性伴侶,但目前仍有爭議。

柒、預防

除找出原因加以避免,目前並無有效的方法可預防VC。Lactobacilli為口腔、腸道、陰道正常菌株,曾被建議用於預防或治療VC,有小型實驗發現服用優格(含lactobacillus acidophilus)可減少VC發生率14,但亦有研究使用口服及陰道劑型並無法證明有效1。因此,lactobacilli是否有效,需有更多證據加以支持。

捌、結論

陰道念珠菌感染不會威脅生命,也不是嚴重的疾病,但所造成的陰道不適,嚴重影響婦女日常生活。其中最困擾的是反覆性感染,多數婦女為方便、快速減緩不適,常自我診斷、處理或至藥局買藥,忽略正確的就診治療。感染性陰道炎並非不易治療,只要「正確的診斷」、「正確的治療療程」及留意「注意事項」都可有效的根治,預防再次感染。

表三 複雜性念珠菌陰道炎的治療

嚴重性念珠球菌陰道炎(Severe vaginitis)

不使用短療程治療(No short course therapy)

口服fluconazole 150mg 間隔72小時投與第二劑量或第三劑量(視嚴重度)

外用抗黴菌藥治療持續7天,部份病患可能須外陰部給予外用corticosteroid藥物反應更佳。

重複性念珠球菌陰道炎(Recurrent vulvovaginal candidiasis)

起始治療:口服fluconazole 150mg間隔72小時投與三劑量直到無症狀,之後給予維持治療。

維持治療:口服fluconazole 150mg每週一次,持續6個月。

非白色念珠球菌陰道炎(Non-albicans Candida vaginitis)

視菌株決定治療方式

C. glabrata:陰道內投與boric acid 600mg每日一次,持續14天。

如果失敗投與17% flucytosine 5g,每日夜間一次,持續14天。

C. krusei:陰道內投與boric acid 600mg每日一次,持續14天或clotrimazole 2%乳膏持續7-14天

其他菌株:fluconazole 常規劑量

不正常宿主/懷疑念珠菌感染

口服或局部治療維持7-14天

參考資料:

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