藥學雜誌電子報99期

No. 99
中華民國九十八年六月三十日出版

脂漏性皮膚炎之介紹
及其藥物治療


國軍臺中總醫院藥劑科藥師 謝永宏、吳承恩、陳俊源
國軍臺中總醫院醫師 陳冠宇

壹、前言

脂漏性皮膚炎(seborrheic dermatitis, SD)是一種慢性的發炎性疾病,常可在脂漏性腺體發達的地方發現,然而脂漏性腺體本身分泌過旺不一定會造成脂漏性疾病的發生,因為SD患者的脂漏性腺體分泌也有可能是正常的。SD常見的症狀會導致皮膚產生紅斑、搔癢及皮屑的剝落1,其影響的部位包括:頭皮、臉部、耳朵、前胸、手臂的皺褶處、腹股溝和腿部,這些地方的皮膚病徵呈現紅鱗片且油膩狀。SD如果發生在青少年及成年人的頭皮上,常稱此症狀為頭皮屑;若發生在嬰幼兒的頭皮上,則稱症狀為搖籃帽(cradle cap)2

貳、流行病學

根據一份1,116位孩童的性別統計分析指出:SD在男孩和女孩的盛行率分別是10%及9.5%,這意味著SD的盛行率在性別上是沒有明顯差異的3。 SD在新生兒的1~3個月內有較高的盛行率,之後進入一歲之前盛行率便快速的下降;如果尚未緩解,則在未來的四年內會以較緩慢的方式復原。然而,該疾病常會在30~60歲的成年人身上再度復發2。

參、病因學

根據目前的研究探討,關於SD的致病原因雖然尚未完全了解,然而有幾個可能的因素被指出,其中包括:壓力、後天免疫缺乏症候群、荷爾蒙濃度的改變、營養缺乏、神經病變、黴菌的感染以及必須脂肪酸的含量改變等1,2。在壓力部分,因為壓力增加而導致免疫力下降,因此較容易罹患SD;後天免疫缺乏症候群的患者也是因為免疫力的下降,而較一般人容易得到SD。在荷爾蒙濃度改變的方面,或許正可解釋為什麼SD好發在嬰兒期,然後自發性地好轉,接著再度復發於成年人身上。不均衡地飲食攝取導致在營養上的缺乏,例如缺乏:riboflavin、pyridoxine、niacin、zinc和EFA等,也會容易罹患SD。在神經病變上,文獻指出在神經性疾病(例如:帕金森氏症)患者的身上較容易看到有SD的症狀發生2。在黴菌感染部分,主要是與皮屑芽胞菌(Malassezia furfur, Pityrosporum ovalis)的增生有關。在必須脂肪酸含量的改變上,由於SD患者的δ-6飽和酵素功能暫時性受損,導致C18:1的數量增加而C18:2的數量減少1。下列將SD可能的致病因素,整理如表一所示。

表一 可能造成脂漏性皮膚炎的因素

可能致病因素

說 明

1.壓力

免疫力下降

2.後天免疫缺乏症候群

3.荷爾蒙濃度的改變

SD好發在嬰兒期,然後自發性地好轉,接著再度復發於成年人身上

4.營養缺乏

riboflavin、pyridoxine、niacin、zinc和EFA的缺乏

5.神經病變

SD與神經性疾病(例如:帕金森氏症)有關

6.黴菌的感染

皮屑芽胞菌的增生

7.必須脂肪酸含量改變

δ-6飽和酵素功能暫時性受損,導致C18:1的數量增加而C18:2的數量減少

肆、分類

常見的SD分類有二種類型,一種是較常見的花瓣狀類型(如圖一所示),另一種是較罕見的蛇皮狀類型(如圖二所示)。前者的表徵是會出現紅棕色囊泡,且在毛囊周圍的丘疹伴隨有油膩鱗片的產生;而後者的表徵主要分布在四肢或軀幹部,且皮膚會呈現乾燥、粗糙並伴有菱形或多角形鱗屑,外觀如魚鱗狀或蛇皮狀2,4

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圖一 花瓣狀的脂漏性皮膚炎

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圖二 蛇皮狀的脂漏性皮炎

伍、診斷

在臨床上有許多疾病的症狀相似於SD,如表二所示。利用皮膚的活組織切片檢查,可將SD有效的從類似疾病中區分出來,例如在皮膚組織囊泡內常有噬中性白血球的增加;另外,發生在愛滋病患者身上的SD症狀,較常出現的是角化不全現象,其主因與皮屑芽胞菌的增生有關。皮屑芽胞菌一般分為兩種形式:一種形式為Malassezia furfur (M.furfur),主要是在自然界腐生或在25ºC培養長出的菌絲體,乃是一種黴菌的型態;另一種形式是Pityrosporum ovalis (P.ovalis)存在於活體內或37ºC培養時呈現酵母菌狀態。利用特殊的染色方法,可在SD患者的角質細胞內,發現皮屑芽胞菌的酵母菌型態存在2

表二 相似於脂漏性皮膚炎的疾病

相似於脂漏性皮膚炎的疾病

1.異位性皮膚炎(atopic dermatitis)
2.念珠菌病(candidiasis)
3.皮癬菌病(dermatophytosis)

4. Langerhans cell增多病

4. (Langerhans cell histiocytosis)
5.牛皮癬(psoriasis)
6.酒渣鼻(rosacea)

7.紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus)

8.皮癬病(tinea infection)

陸、脂漏性皮膚炎的藥物治療

臨床上用來治療SD的藥物包括以下四種:(1)抗發炎(免疫調節)劑、(2)角質溶解劑、(3)抗黴菌劑和(4)替代藥物,藥物類別及使用方式整理如表三所示。

一、類固醇藥物

類固醇藥物對於治療SD的藥理作用,主要乃利用其抗發炎的效果,局部使用的類固醇與抗黴菌藥為治療SD之首選藥物。臨床上常使用低效價的局部類固醇(例如:fluocinolone和betamethasone)來治療SD,這些藥物被做成洗髮精或軟膏的劑型。在使用上須注意的副作用主要為皮膚萎縮與皮膚變薄2,5

二、Calcineurin inhihiters(CNIs)

另一類較新穎、具抗發炎及免疫調節的SD治療藥物為calcineurin inhihiters(CNIs),臨床上常使用兩項藥物:pimecrolimus(Elidel®)和tacrolimus (Protopic®)。

Pimecrolimus為ascomycin macrolactam衍生物,本身可抑制calcineurin及T細胞的活化作用。局部塗抹此藥物很少被吸收到全身性的血液循環,所以較無全身性的副作用。臨床使用上,常見的副作用為使用部位會有灼熱感(≧10%),但不像類固醇藥物,本藥並不會抑制表皮生長或膠原合成,故無皮膚萎縮與皮膚變薄的風險。使用方式為每天使用一次6,7

另一項CNIs為tacrolimus,本身屬於macrolide lactone衍生物,此藥物會與細胞內蛋白FKBP-12結合,進而抑制T細胞的活化,並且抑制了calcineurin來達到治療SD的目標。臨床使用上,常見的副作用震顫、頭痛、感覺異常等。使用方式為每天使用一次。此藥物較適合短期或間歇性的長期治療8

三、角質溶解劑(keratolytics)

在臨床上也可利用角質溶解劑來達到治療SD的目的,其使用藥物主要有三項:salicylic acid(水楊酸)、tar(焦油)及zinc pyrithione(活膚鋅)2

(1)水楊酸能幫助肌膚老舊角質代謝,促進角質層剝落,同時也可改善角質肥厚、毛孔角化異常,對毛孔中的角質栓塞溶解效果甚佳,但會造成皮膚變薄及乾燥等症狀。使用方式為一星期使用兩次。(2)焦油在治療SD上,可製成一種pH=5.5的濃縮抗菌洗髮精,其藉由清洗頭皮來達到止頭皮癢、去頭皮屑的效果。藥理作用上一方面可減少鱗屑的產生,因此可以改善頭皮屑的症狀;另一方面亦可減少皮脂的產生,所以可用於治療脂漏性皮膚炎、乾癬及牛皮癬等症狀。但因本身有特殊味道,常是使病人不想使用的主要原因。使用方式為一星期使用二~三次。(3)Zinc pyrithione (ZP)除了能使表皮代謝減緩,降低頭皮屑的產生之外,亦可殺死皮屑芽胞菌,因此可達到治療SD的效果,在市面上常作為抗屑洗髮精的添加成份之一。然而使用上較大的缺點在於水溶性低,只能以懸浮劑型存在,所以無法做成清爽的溶液,洗後常常以微粒子方式嵌卡在頭髮及皮膚上,雖然無全身性吸收的問題,但卻可能造成髮質粗糙。使用方式為一星期使用兩次9

表三 脂漏性皮膚炎的藥物治療

類別

使用方式

(1)抗發炎劑

(免疫調節劑)

類固醇洗髮精a

fluocinolone

Q2W

局部類固醇軟膏b

fluocinolone

QD

betamethasone

QD

desonide

QD

calcineurin inhihiters (CNIs)

tacrolimus 軟膏b

QD

pimecrolimus 乳霜c

QD

(2) 角質溶解劑

salicylic acid 水楊酸洗髮精

Q2W

tar 焦油洗髮精

Q3W

zinc pyrithione (ZP) 活膚鋅洗髮精

Q2W

(3) 抗黴菌劑

ketoconazole 軟膏、洗髮精

QD、Q3W

selenium sulfide 洗髮精

Q2W

ciclopirox 凝膠d、洗髮精

BID、Q3W

(4) 替代藥物

茶樹精油

QD

a. 洗髮精(shampoo):適合多毛部位。
b. 油質軟膏(ointment):較具隔絕性,適合使用於乾燥、鱗屑狀的患部。
c. 油質的乳霜(cream):具有與軟膏相同的效果。
d. 凝膠(gel):隔絕性較差,使用次數應增加以達到藥效。

四、抗黴菌藥(antifungals)

在臨床使用上,類固醇與抗黴菌藥為治療SD的首選藥物。而在抗黴菌的使用藥物主要有三項:ketoconazole、selenium sulfide(硫化硒)及ciclopirox。

(1)Ketoconazole為抗黴菌藥中治療SD效果較好的,其藥理機轉主要是藉由抑制lanosterol 14α-demethylase,使lanosterol無法轉變為ergosterol,進而抑制黴菌細胞膜的合成,達到抗黴菌的效果。在副作用方面,因為是以軟膏或洗髮精劑型,所以較不會被皮膚吸收至血液循環,因此較無全身性副作用,故懷孕及授乳婦女皆可使用含ketoconazole的軟膏或洗髮精。使用方式軟膏每天使用一次,洗髮精為一星期使用二至三次2。(2)硫化硒治療SD的藥理機轉,主要經由頭皮組織吸收後分解為具抗黴菌作用的selenium和sulfide,並且可阻斷頭皮的上皮細胞增加。在使用上較常發生的副作用為皮膚過敏、頭皮反彈性出油及毛髮變色或減少。使用方法為將藥液塗敷患部擦揉起泡,在五~十分鐘後用清水徹底沖洗乾淨。使用方式為一星期使用兩次2,4。(3)Ciclopirox同時具有抗發炎及抗黴菌的藥理特性,一方面能夠抑制前列腺素和白三烯素的生合成而達到抗發炎的效果;另一方面也可藉由螯合多價金屬陽離子(如:Fe3+和Al3+)進而抑制許多酵素,從而破壞細胞的活動(如粒線體的電子輸運過程和能源生產)來達到抗黴菌的藥效。藉由上述兩種機轉,在臨床上可有效地治療SD。使用方式凝膠劑型每天使用兩次,洗髮精為一星期使用二至三次10,11

五、替代療法(alternative medications)

使用茶樹精油tea tree oil(melaleuca oil)乃是一種溫和且不刺激的另類治療方式,其抑制黴菌的主要原因是含terpinen-4-ol (含量30%以上)成分,可藉由干擾細胞膜的滲透性,來達到阻止病菌的入侵,一般能治療黴菌引起的頭皮屑、香港腳、鵝口瘡。對於大部分人而言,很少產生副作用,然而對於敏感性肌膚而言,於剛開始使用時將其稀釋可降低刺激性。另外,茶樹精油只可外用,一般外用使用濃度為5%。使用方式為一天使用一次,於洗澡時加入2~3滴精油,就可達到制菌效果12

柒、結論

脂漏性皮膚炎是一種慢性的發炎性疾病,其有許多的致病因素,所以如果是輕度的症狀,建議先從提高身體免疫力、改善壓力、調整生活作息及飲食狀況等先行著手,對於患部以清水洗淨以除去油質;若是嚴重的症狀,就需考慮以藥物治療。當前治療SD的第一線用藥乃是合併抗黴菌藥與類固醇;使用角質溶解劑也是一個不錯的選擇,因為皮屑芽胞菌於角質細胞內,治療時可先進行去角質再接著殺菌,將可更易達到療效。Pimecrolimus和tacrolimus乃利用其抗發炎和免疫調節效果來治療SD,且相對於類固醇而言,並無誘導皮膚萎縮或其它相關糖皮質激素的不良反應;ciclopirox是一種抗黴菌藥,兼具抗細菌和抗發炎的效果,因此也可當作是治療SD的另ㄧ種選擇藥物。

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