壹、前言
脂漏性皮膚炎(seborrheic dermatitis, SD)是一種慢性的發炎性疾病,常可在脂漏性腺體發達的地方發現,然而脂漏性腺體本身分泌過旺不一定會造成脂漏性疾病的發生,因為SD患者的脂漏性腺體分泌也有可能是正常的。SD常見的症狀會導致皮膚產生紅斑、搔癢及皮屑的剝落1,其影響的部位包括:頭皮、臉部、耳朵、前胸、手臂的皺褶處、腹股溝和腿部,這些地方的皮膚病徵呈現紅鱗片且油膩狀。SD如果發生在青少年及成年人的頭皮上,常稱此症狀為頭皮屑;若發生在嬰幼兒的頭皮上,則稱症狀為搖籃帽(cradle cap)2。
貳、流行病學
根據一份1,116位孩童的性別統計分析指出:SD在男孩和女孩的盛行率分別是10%及9.5%,這意味著SD的盛行率在性別上是沒有明顯差異的3。 SD在新生兒的1~3個月內有較高的盛行率,之後進入一歲之前盛行率便快速的下降;如果尚未緩解,則在未來的四年內會以較緩慢的方式復原。然而,該疾病常會在30~60歲的成年人身上再度復發2。
參、病因學
根據目前的研究探討,關於SD的致病原因雖然尚未完全了解,然而有幾個可能的因素被指出,其中包括:壓力、後天免疫缺乏症候群、荷爾蒙濃度的改變、營養缺乏、神經病變、黴菌的感染以及必須脂肪酸的含量改變等1,2。在壓力部分,因為壓力增加而導致免疫力下降,因此較容易罹患SD;後天免疫缺乏症候群的患者也是因為免疫力的下降,而較一般人容易得到SD。在荷爾蒙濃度改變的方面,或許正可解釋為什麼SD好發在嬰兒期,然後自發性地好轉,接著再度復發於成年人身上。不均衡地飲食攝取導致在營養上的缺乏,例如缺乏:riboflavin、pyridoxine、niacin、zinc和EFA等,也會容易罹患SD。在神經病變上,文獻指出在神經性疾病(例如:帕金森氏症)患者的身上較容易看到有SD的症狀發生2。在黴菌感染部分,主要是與皮屑芽胞菌(Malassezia furfur, Pityrosporum ovalis)的增生有關。在必須脂肪酸含量的改變上,由於SD患者的δ-6飽和酵素功能暫時性受損,導致C18:1的數量增加而C18:2的數量減少1。下列將SD可能的致病因素,整理如表一所示。
表一 可能造成脂漏性皮膚炎的因素
可能致病因素 |
說 明 |
1.壓力 |
免疫力下降 |
2.後天免疫缺乏症候群 |
|
3.荷爾蒙濃度的改變 |
SD好發在嬰兒期,然後自發性地好轉,接著再度復發於成年人身上 |
4.營養缺乏 |
riboflavin、pyridoxine、niacin、zinc和EFA的缺乏 |
5.神經病變 |
SD與神經性疾病(例如:帕金森氏症)有關 |
6.黴菌的感染 |
皮屑芽胞菌的增生 |
7.必須脂肪酸含量改變 |
δ-6飽和酵素功能暫時性受損,導致C18:1的數量增加而C18:2的數量減少 |
肆、分類
常見的SD分類有二種類型,一種是較常見的花瓣狀類型(如圖一所示),另一種是較罕見的蛇皮狀類型(如圖二所示)。前者的表徵是會出現紅棕色囊泡,且在毛囊周圍的丘疹伴隨有油膩鱗片的產生;而後者的表徵主要分布在四肢或軀幹部,且皮膚會呈現乾燥、粗糙並伴有菱形或多角形鱗屑,外觀如魚鱗狀或蛇皮狀2,4 。
圖一 花瓣狀的脂漏性皮膚炎
圖二 蛇皮狀的脂漏性皮炎
伍、診斷
在臨床上有許多疾病的症狀相似於SD,如表二所示。利用皮膚的活組織切片檢查,可將SD有效的從類似疾病中區分出來,例如在皮膚組織囊泡內常有噬中性白血球的增加;另外,發生在愛滋病患者身上的SD症狀,較常出現的是角化不全現象,其主因與皮屑芽胞菌的增生有關。皮屑芽胞菌一般分為兩種形式:一種形式為Malassezia furfur (M.furfur),主要是在自然界腐生或在25ºC培養長出的菌絲體,乃是一種黴菌的型態;另一種形式是Pityrosporum ovalis (P.ovalis)存在於活體內或37ºC培養時呈現酵母菌狀態。利用特殊的染色方法,可在SD患者的角質細胞內,發現皮屑芽胞菌的酵母菌型態存在2。
表二 相似於脂漏性皮膚炎的疾病
相似於脂漏性皮膚炎的疾病 |
1.異位性皮膚炎(atopic dermatitis) 4. Langerhans cell增多病 4. (Langerhans cell histiocytosis) 7.紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus) 8.皮癬病(tinea infection) |
陸、脂漏性皮膚炎的藥物治療
臨床上用來治療SD的藥物包括以下四種:(1)抗發炎(免疫調節)劑、(2)角質溶解劑、(3)抗黴菌劑和(4)替代藥物,藥物類別及使用方式整理如表三所示。
一、類固醇藥物
類固醇藥物對於治療SD的藥理作用,主要乃利用其抗發炎的效果,局部使用的類固醇與抗黴菌藥為治療SD之首選藥物。臨床上常使用低效價的局部類固醇(例如:fluocinolone和betamethasone)來治療SD,這些藥物被做成洗髮精或軟膏的劑型。在使用上須注意的副作用主要為皮膚萎縮與皮膚變薄2,5。
二、Calcineurin inhihiters(CNIs)
另一類較新穎、具抗發炎及免疫調節的SD治療藥物為calcineurin inhihiters(CNIs),臨床上常使用兩項藥物:pimecrolimus(Elidel®)和tacrolimus (Protopic®)。
Pimecrolimus為ascomycin macrolactam衍生物,本身可抑制calcineurin及T細胞的活化作用。局部塗抹此藥物很少被吸收到全身性的血液循環,所以較無全身性的副作用。臨床使用上,常見的副作用為使用部位會有灼熱感(≧10%),但不像類固醇藥物,本藥並不會抑制表皮生長或膠原合成,故無皮膚萎縮與皮膚變薄的風險。使用方式為每天使用一次6,7。
另一項CNIs為tacrolimus,本身屬於macrolide lactone衍生物,此藥物會與細胞內蛋白FKBP-12結合,進而抑制T細胞的活化,並且抑制了calcineurin來達到治療SD的目標。臨床使用上,常見的副作用震顫、頭痛、感覺異常等。使用方式為每天使用一次。此藥物較適合短期或間歇性的長期治療8。
三、角質溶解劑(keratolytics)
在臨床上也可利用角質溶解劑來達到治療SD的目的,其使用藥物主要有三項:salicylic acid(水楊酸)、tar(焦油)及zinc pyrithione(活膚鋅)2。
(1)水楊酸能幫助肌膚老舊角質代謝,促進角質層剝落,同時也可改善角質肥厚、毛孔角化異常,對毛孔中的角質栓塞溶解效果甚佳,但會造成皮膚變薄及乾燥等症狀。使用方式為一星期使用兩次。(2)焦油在治療SD上,可製成一種pH=5.5的濃縮抗菌洗髮精,其藉由清洗頭皮來達到止頭皮癢、去頭皮屑的效果。藥理作用上一方面可減少鱗屑的產生,因此可以改善頭皮屑的症狀;另一方面亦可減少皮脂的產生,所以可用於治療脂漏性皮膚炎、乾癬及牛皮癬等症狀。但因本身有特殊味道,常是使病人不想使用的主要原因。使用方式為一星期使用二~三次。(3)Zinc pyrithione (ZP)除了能使表皮代謝減緩,降低頭皮屑的產生之外,亦可殺死皮屑芽胞菌,因此可達到治療SD的效果,在市面上常作為抗屑洗髮精的添加成份之一。然而使用上較大的缺點在於水溶性低,只能以懸浮劑型存在,所以無法做成清爽的溶液,洗後常常以微粒子方式嵌卡在頭髮及皮膚上,雖然無全身性吸收的問題,但卻可能造成髮質粗糙。使用方式為一星期使用兩次9。
表三 脂漏性皮膚炎的藥物治療
類別 |
使用方式 |
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(1)抗發炎劑 (免疫調節劑) |
類固醇洗髮精a |
fluocinolone |
Q2W |
局部類固醇軟膏b |
fluocinolone |
QD |
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betamethasone |
QD |
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desonide |
QD |
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calcineurin inhihiters (CNIs) |
tacrolimus 軟膏b |
QD |
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pimecrolimus 乳霜c |
QD |
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(2) 角質溶解劑 |
salicylic acid 水楊酸洗髮精 |
Q2W |
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tar 焦油洗髮精 |
Q3W |
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zinc pyrithione (ZP) 活膚鋅洗髮精 |
Q2W |
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(3) 抗黴菌劑 |
ketoconazole 軟膏、洗髮精 |
QD、Q3W |
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selenium sulfide 洗髮精 |
Q2W |
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ciclopirox 凝膠d、洗髮精 |
BID、Q3W |
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(4) 替代藥物 |
茶樹精油 |
QD |
a. 洗髮精(shampoo):適合多毛部位。
b. 油質軟膏(ointment):較具隔絕性,適合使用於乾燥、鱗屑狀的患部。
c. 油質的乳霜(cream):具有與軟膏相同的效果。
d. 凝膠(gel):隔絕性較差,使用次數應增加以達到藥效。
四、抗黴菌藥(antifungals)
在臨床使用上,類固醇與抗黴菌藥為治療SD的首選藥物。而在抗黴菌的使用藥物主要有三項:ketoconazole、selenium sulfide(硫化硒)及ciclopirox。
(1)Ketoconazole為抗黴菌藥中治療SD效果較好的,其藥理機轉主要是藉由抑制lanosterol 14α-demethylase,使lanosterol無法轉變為ergosterol,進而抑制黴菌細胞膜的合成,達到抗黴菌的效果。在副作用方面,因為是以軟膏或洗髮精劑型,所以較不會被皮膚吸收至血液循環,因此較無全身性副作用,故懷孕及授乳婦女皆可使用含ketoconazole的軟膏或洗髮精。使用方式軟膏每天使用一次,洗髮精為一星期使用二至三次2。(2)硫化硒治療SD的藥理機轉,主要經由頭皮組織吸收後分解為具抗黴菌作用的selenium和sulfide,並且可阻斷頭皮的上皮細胞增加。在使用上較常發生的副作用為皮膚過敏、頭皮反彈性出油及毛髮變色或減少。使用方法為將藥液塗敷患部擦揉起泡,在五~十分鐘後用清水徹底沖洗乾淨。使用方式為一星期使用兩次2,4。(3)Ciclopirox同時具有抗發炎及抗黴菌的藥理特性,一方面能夠抑制前列腺素和白三烯素的生合成而達到抗發炎的效果;另一方面也可藉由螯合多價金屬陽離子(如:Fe3+和Al3+)進而抑制許多酵素,從而破壞細胞的活動(如粒線體的電子輸運過程和能源生產)來達到抗黴菌的藥效。藉由上述兩種機轉,在臨床上可有效地治療SD。使用方式凝膠劑型每天使用兩次,洗髮精為一星期使用二至三次10,11。
五、替代療法(alternative medications)
使用茶樹精油tea tree oil(melaleuca oil)乃是一種溫和且不刺激的另類治療方式,其抑制黴菌的主要原因是含terpinen-4-ol (含量30%以上)成分,可藉由干擾細胞膜的滲透性,來達到阻止病菌的入侵,一般能治療黴菌引起的頭皮屑、香港腳、鵝口瘡。對於大部分人而言,很少產生副作用,然而對於敏感性肌膚而言,於剛開始使用時將其稀釋可降低刺激性。另外,茶樹精油只可外用,一般外用使用濃度為5%。使用方式為一天使用一次,於洗澡時加入2~3滴精油,就可達到制菌效果12。
柒、結論
脂漏性皮膚炎是一種慢性的發炎性疾病,其有許多的致病因素,所以如果是輕度的症狀,建議先從提高身體免疫力、改善壓力、調整生活作息及飲食狀況等先行著手,對於患部以清水洗淨以除去油質;若是嚴重的症狀,就需考慮以藥物治療。當前治療SD的第一線用藥乃是合併抗黴菌藥與類固醇;使用角質溶解劑也是一個不錯的選擇,因為皮屑芽胞菌於角質細胞內,治療時可先進行去角質再接著殺菌,將可更易達到療效。Pimecrolimus和tacrolimus乃利用其抗發炎和免疫調節效果來治療SD,且相對於類固醇而言,並無誘導皮膚萎縮或其它相關糖皮質激素的不良反應;ciclopirox是一種抗黴菌藥,兼具抗細菌和抗發炎的效果,因此也可當作是治療SD的另ㄧ種選擇藥物。
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